Sindrome dell'intestino irritabile (IBS) Risonanza magnetica funzionale (fMRI) con desipramina

Background La sindrome dell'intestino irritabile (IBS) è un disturbo comune del dolore addominale diagnosticato mediante criteri basati sui sintomi (Roma III). Poiché non è disponibile alcuna misura oggettiva per stabilire una diagnosi formale, l'IBS probabilmente comprende un gruppo biologicamente eterogeneo di pazienti con patofisiologia distinta. Ad oggi, gli studi che valutano la base meccanicistica dell'IBS si sono concentrati principalmente su fattori specifici dell'intestino. Più recentemente, sono state identificate differenze nei pattern di attivazione cerebrale in risposta a stimoli viscerali dolorosi (distensione del palloncino rettale) nei soggetti con IBS rispetto ai controlli sani. Queste differenze sono spesso osservate all'interno della rete di elaborazione afferente omeostatica (HAPN), regioni del cervello responsabili dell'inibizione discendente dei segnali del dolore, nonché della risposta affettiva ed emotiva al dolore. Tuttavia, i pattern di attivazione cerebrale nell'IBS sono incoerenti tra gli studi sull'IBS. Una probabile spiegazione per questa variazione nelle attivazioni cerebrali è il ruolo della comorbidità psichiatrica spesso presente nell'IBS. Nessuno studio fino ad oggi ha considerato se esistano pattern unici di attivazione cerebrale durante la stimolazione viscerale tra sottogruppi di pazienti con IBS. Nel nostro attuale lavoro, stiamo esplorando il ruolo di molteplici sindromi dolorose inspiegabili co-morbose, di seguito indicate come 'somatizzazione', e la sua rilevanza per le risposte cerebrali al dolore nei soggetti con IBS. Anticipiamo che i pazienti con IBS con somatizzazione (IBS-S+) abbiano una neurocircuiteria inibitoria discendente aberrante, facilitando esperienze di dolore più intense attraverso uno spettro di segnali del dolore ascendenti (sia viscerali che somatici). La somatizzazione può essere facilmente rilevata utilizzando strumenti standardizzati e anamnesi mediche, e quando presente nei soggetti con IBS clinicamente presagisce sintomi intestinali più gravi e risposte più scarse a terapie specifiche per l'intestino dell'IBS comprovate. Una maggiore comprensione della rilevanza della somatizzazione e dei sintomi dell'umore per le reti cerebrali HAPN è quindi non solo fondamentale per la nostra comprensione della patofisiologia dell'IBS, ma può anche rivelare ulteriori target clinici per la gestione di questi disturbi.

Ipotesi e obiettivi L'ipotesi generale di questa proposta è che risposte anomale della rete di elaborazione afferente omeostatica (HAPN) alla stimolazione viscerale abbiano rilevanza meccanicistica per un sottogruppo di pazienti con IBS. Si ipotizza inoltre che le anomalie delle risposte HAPN ai segnali del dolore afferenti nei soggetti con IBS con comorbidità di somatizzazione (IBS-S+) risultino in: (1) esperienze di dolore più generalizzate (sia viscerali che somatiche), e (2) esperienze di sintomi di dolore IBS e somatico più gravi.

Utilizzando la risonanza magnetica funzionale (fMRI), i nostri risultati preliminari hanno rivelato un'attivazione anomala delle regioni cerebrali HAPN dopo stimolazione viscerale nei soggetti con IBS rispetto ai controlli sani. I nostri dati pilota hanno anche dimostrato un pattern distinto di attivazioni HAPN anomale in risposta alla stimolazione viscerale nei soggetti con IBS con comorbidità di somatizzazione (IBS-S+) rispetto a quelli senza somatizzazione (IBS-S-). Questi risultati suggeriscono che le differenze cliniche tra i soggetti IBS-S+ e IBS-S- possano derivare da risposte HAPN aberranti all'input sensoriale viscerale. Lo scopo di questa proposta è di indagare ulteriormente l'importanza meccanicistica della rete di elaborazione afferente omeostatica del cervello in presenza di disturbi di somatizzazione e dell'umore sovrapposti per le esperienze dei sintomi nell'IBS.

Questo obiettivo sarà realizzato perseguendo i seguenti obiettivi specifici:

Obiettivo specifico 1. Convalidare i pattern di attivazione della rete di elaborazione afferente omeostatica (HAPN) con stimolazione viscerale nociva nei soggetti con IBS e determinarne la relazione con le esperienze dei sintomi del dolore viscerale.

Ipotesi 1: I soggetti con IBS dimostreranno collettivamente un pattern di attivazione HAPN anomala in risposta alla stimolazione viscerale nociva Ipotesi 1b: Le attivazioni cerebrali HAPN anomale complessivamente correlano con valutazioni soggettive del dolore maggiori della stimolazione viscerale nociva nei soggetti con IBS Obiettivo specifico 2. Valutare l'influenza della somatizzazione sulle attivazioni HAPN con stimolazione viscerale e somatica nociva nei soggetti con IBS e determinarne la relazione con le esperienze dei sintomi del dolore.

Ipotesi 2: I soggetti con IBS con comorbidità di somatizzazione (IBS-S+) dimostreranno un'attivazione HAPN anomala in risposta a stimoli viscerali e somatici nocivi, rispetto ai soggetti con IBS senza somatizzazione (IBS-S-).

Obiettivo specifico 3: Determinare l'influenza della desipramina sulle attivazioni cerebrali HAPN anomale nei soggetti IBS-S+ e IBS-S-.

Ipotesi 3: La desipramina normalizzerà le attivazioni HAPN sia nei soggetti IBS-S+ che IBS-S-, con effetti maggiori nella coorte IBS-S+.