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Reizdarmsyndrom (IBS) Funktionelle Magnetresonanztomographie (fMRI) mit Desipramin

5. Januar 2026 aktualisiert von: Washington University School of Medicine

Die Modulation zerebraler Schmerzreaktionen mit Desipramin bei der Behandlung des Reizdarmsyndroms (IBS)

Personen mit Reizdarmsyndrom (IBS) können aufgrund von Schmerzsignalen im Darm und der Verarbeitung dieser Signale im Gehirn Bauchschmerzen verspüren. Studien mit Bildgebung des Gehirns (Bilder) haben gezeigt, dass IBS-Patienten mit mehr Schmerzdiagnosen (d.h. Fibromyalgie, Migräne usw.) haben eine größere Aktivität in den Regionen des Gehirns, die für die emotionale und gedankliche Verarbeitung von Schmerzsignalen verantwortlich sind. Dies könnte möglicherweise dazu führen, dass sich Darmgefühle und Darmbeschwerden abnormal oder auffälliger anfühlen, was wiederum zu schwereren IBS-Symptomen führt. Der Zweck dieses Protokolls ist es, die Rolle von Schmerzdiagnosen und ihre Auswirkungen auf die Gehirnaktivität bei IBS-Patienten zu untersuchen. Die Forscher werden auch die Verwendung eines Medikaments, Desipramin, untersuchen, von dem bekannt ist, dass es diese Gehirnregionen bei IBS-Patienten beeinflusst.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund Das Reizdarmsyndrom (IBS) ist eine häufige Bauchschmerzstörung, die nach symptom-basierten Kriterien (Rom III) diagnostiziert wird. Da kein objektives Maß zur formalen Diagnosestellung verfügbar ist, umfasst IBS wahrscheinlich eine biologisch heterogene Patientengruppe mit unterschiedlicher Pathophysiologie. Bislang konzentrierten sich Studien zur mechanistischen Grundlage von IBS weitgehend auf darm-spezifische Faktoren. In jüngerer Zeit wurden bei IBS-Patienten im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen Unterschiede in den Hirnaktivierungsmustern als Reaktion auf schmerzhafte viszerale Reize (rektale Ballondistension) identifiziert. Diese Unterschiede werden häufig innerhalb des homöostatischen afferenten Verarbeitungsnetzwerks (HAPN) beobachtet, Regionen des Gehirns, die für die absteigende Hemmung von Schmerzsignalen sowie die affektive und emotionale Reaktion auf Schmerz verantwortlich sind. Die Hirnaktivierungsmuster bei IBS sind jedoch in verschiedenen IBS-Studien inkonsistent. Eine wahrscheinliche Erklärung für diese Variation der Hirnaktivierungen ist die Rolle psychiatrischer Komorbiditäten, die bei IBS häufig vorhanden sind. Bisher hat keine Studie untersucht, ob unter Subgruppen von IBS-Patienten einzigartige Muster der zerebralen Aktivierung während viszeraler Stimulation existieren. In unserer aktuellen Arbeit untersuchen wir die Rolle multipler komorbider unerklärter Schmerzsyndrome, im Folgenden als 'Somatisierung' bezeichnet, und ihre Relevanz für die Hirnreaktionen von IBS-Patienten auf Schmerz. Wir erwarten, dass IBS-Patienten mit Somatisierung (IBS-S+) eine abweichende absteigende inhibitorische Neuroschaltkreise aufweisen, die intensivere Schmerzerfahrungen über ein Spektrum aufsteigender Schmerzsignale (sowohl viszeral als auch somatisch) begünstigen. Somatisierung kann mit standardisierten Instrumenten und Anamnesen leicht erkannt werden und sagt bei IBS-Patienten klinisch schwerere Darmsymptome und schlechtere Ansprechraten auf bewährte darm-spezifische IBS-Therapien voraus. Ein tieferes Verständnis der Relevanz von Somatisierung und Stimmungssymptomen für HAPN-Hirnnetzwerke ist daher nicht nur entscheidend für unser Verständnis der Pathophysiologie von IBS, sondern könnte auch zusätzliche klinische Zielstrukturen für das Management dieser Störungen aufdecken.

Hypothesen und Ziele Die übergeordnete Hypothese dieses Antrags ist, dass abnormale Reaktionen des homöostatischen afferenten Verarbeitungsnetzwerks (HAPN) auf viszerale Stimulation mechanistische Relevanz für eine Untergruppe von IBS-Patienten haben. Weiterhin wird angenommen, dass abnormale HAPN-Reaktionen auf afferente Schmerzsignale bei IBS-Patienten mit komorbider Somatisierung (IBS-S+) zu Folgendem führen: (1) generalisierten Schmerzerfahrungen (sowohl viszeral als auch somatisch) und (2) schwereren IBS- und somatischen Schmerzsymptomen.

Mithilfe der funktionellen Magnetresonanztomographie (fMRT) haben unsere vorläufigen Ergebnisse eine abnormale Aktivierung von HAPN-Hirnregionen nach viszeraler Stimulation bei IBS-Patienten im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen gezeigt. Unsere Pilotdaten zeigten auch ein deutliches Muster abnormaler HAPN-Aktivierungen als Reaktion auf viszerale Stimulation bei IBS-Patienten mit komorbider Somatisierung (IBS-S+) im Vergleich zu solchen ohne Somatisierung (IBS-S-). Diese Ergebnisse legen nahe, dass klinische Unterschiede zwischen IBS-S+ und IBS-S- Patienten auf abweichenden HAPN-Reaktionen auf viszerale sensorische Eingaben beruhen könnten. Der Zweck dieses Antrags ist es, die mechanistische Bedeutung des homöostatischen afferenten Verarbeitungsnetzwerks des Gehirns bei Vorliegen überlappender Somatisierungs- und Stimmungsstörungen für die Symptomerfahrungen bei IBS weiter zu untersuchen.

Dieses Ziel wird durch die Verfolgung der folgenden spezifischen Ziele erreicht:

Spezifisches Ziel 1. Die Aktivierungsmuster des homöostatischen afferenten Verarbeitungsnetzwerks (HAPN) bei noxischer viszeraler Stimulation bei IBS-Patienten zu validieren und ihre Beziehung zu viszeralen Schmerzsymptomen zu bestimmen.

Hypothese 1: IBS-Patienten werden insgesamt ein Muster abnormaler HAPN-Aktivierung als Reaktion auf noxische viszerale Stimulation zeigen. Hypothese 1b: Abnormale HAPN-Hirnaktivierungen insgesamt korrelieren mit höheren subjektiven Schmerzbewertungen der noxischen viszeralen Stimulation bei IBS-Patienten. Spezifisches Ziel 2. Den Einfluss der Somatisierung auf HAPN-Aktivierungen bei noxischer viszeraler und somatischer Stimulation bei IBS-Patienten zu bewerten und ihre Beziehung zu Schmerzsymptomen zu bestimmen.

Hypothese 2: IBS-Patienten mit komorbider Somatisierung (IBS-S+) zeigen im Vergleich zu IBS-Patienten ohne Somatisierung (IBS-S-) eine abnormale HAPN-Aktivierung als Reaktion auf sowohl noxische viszerale als auch somatische Reize.

Spezifisches Ziel 3: Den Einfluss von Desipramin auf abnormale HAPN-Hirnaktivierungen bei IBS-S+ und IBS-S- Patienten zu bestimmen.

Hypothese 3: Desipramin normalisiert HAPN-Aktivierungen sowohl bei IBS-S+ als auch bei IBS-S-, mit stärkeren Effekten in der IBS-S+-Kohorte.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

18

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 90 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • IBS-Patienten mit und ohne komorbide Somatisierungsmerkmale werden aus den oben hervorgehobenen Quellen rekrutiert.
  • Um teilnahmeberechtigt zu sein, müssen die Probanden zwischen 18 und 90 Jahren (einschließlich) alt sein und sich für eine Diagnose des Reizdarmsyndroms gemäß den Kriterien qualifizieren, die in den Rom-III-Kriterien für die Diagnose von funktionellen GI-Störungen festgelegt sind.
  • IBS-Patienten werden dann im Hinblick auf die komorbide Somatisierung beurteilt, wie sie anhand des Patient Health Questionnaire-15 (PHQ-15) bestimmt wird.
  • Für diese spezielle Studie werden nur Probanden mit hoher Somatisierung (PHQ ≥ 10 oder niedriger Somatisierung (PHQ ≤ 5)) für die Aufnahme in Betracht gezogen.
  • Die Überprüfung des Somatisierungsstatus erfolgt anhand eines formal strukturierten Interviewprozesses (Diagnostic Interview Schedule, DIS).
  • Teilnahmeberechtigt sind Personen ohne Rücksicht auf Rasse oder ethnische Zugehörigkeit.
  • Angesichts geschlechtsspezifischer Unterschiede in den zerebralen Reaktionen auf schädliche Reize und der größeren Prävalenz von IBS bei Frauen werden nur weibliche Teilnehmer an dieser Studie gesucht.
  • Auch im Hinblick auf Unterschiede in der Gehirnhälfte zwischen links- und rechtshändig dominanten Personen und die größere Prävalenz von Rechtshändigkeit müssen alle Teilnehmer Rechtshänder sein

Ausschlusskriterien:

  • Personen, die verschiedene psychiatrische, medizinische und andere Merkmale aufweisen, sind von der Teilnahme ausgeschlossen.
  • Zu den psychiatrischen/kognitiven Ausschlüssen gehören: aktive Suizid- oder Mordgedanken oder ein Suizidversuch in der Vorgeschichte, aktueller übermäßiger Alkoholkonsum oder andere Störungen durch Drogenmissbrauch, aktive schwere Depression, Angststörung, bipolare Depression oder andere psychotische Störungen, mangelnde Bereitschaft, randomisiert zu werden oder Einverständniserklärung abgeben, Unfähigkeit, mit dem Personal zu kommunizieren, oder erhebliche kognitive Beeinträchtigung.
  • Zu den medizinischen und anderen Ausschlüssen gehören: Nieren- oder Lebererkrankungen oder -beeinträchtigungen, Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Herzrhythmusstörungen, zerebrovaskuläre Erkrankungen oder Stillen, Schwangerschaft oder bevorstehende Schwangerschaftsabsicht, Krampfanfälle in der Vorgeschichte oder primäre neurologische Störung, Kopftrauma, Hirnschaden, Hyper- oder Hypothyreose, Anamnese oder abdominale Operation (außer Cholezystektomie/Appendektomie) oder bekannte strukturelle GI-Störung (Morbus Crohn usw.), Kontraindikation für MRT (Metallimplantat, Schrittmacher) oder rektale Ballondehnung (z. B. Proktitis/Kolitis).

  • Ausschlüsse im Zusammenhang mit Medikamenten:

    1. Analgetika (Narkotika, NSAIDs; Paracetamol OK)
    2. Muskelrelaxantien
    3. Psychoaktive Mittel (Antidepressiva, Antipsychotika)
    4. Andere Medikamente (Phenytoin; Amphetamine, verschreibungspflichtige Medikamente zur Gewichtsabnahme oder Benzodiazepine)
    5. Schilddrüsenmedikamente
    6. Anticholinergika oder andere IBS-Medikamente (Hyoscyamin, Dicyclomin)
    7. Cytochrom-p450-Substrate
    8. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem anderen Medikament.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: IBS-Hoch Somatisierung
Teilnehmer, die die Rom-III-Kriterien für RDS erfüllen und eine hohe Somatisierung aufweisen (PHQ≥10)
Arzneimittel: Desipramin
Desipramin 25 mg/Tag abends verabreicht. Die Dosierung kann je nach Nebenwirkungen und klinischem Ansprechen auf maximal 100 mg/Tag erhöht werden. Wenn keine signifikanten Nebenwirkungen auftreten, werden alle Patienten beim einwöchigen Besuch auf 50 mg/Tag vor dem Schlafengehen erhöht, wenn sie keine „angemessene Linderung“ berichten. Danach kann bis Woche 4 die tägliche Desipramin-Dosis wöchentlich um 25 mg bis zum Maximum von 100 mg/d erhöht werden.
Experimental: IBS-Niedrige Somatisierung
Teilnehmer, die die Rom-III-Kriterien für IBS erfüllen und eine hohe Somatisierung aufweisen (PHQ≥5)
Arzneimittel: Desipramin
Desipramin 25 mg/Tag abends verabreicht. Die Dosierung kann je nach Nebenwirkungen und klinischem Ansprechen auf maximal 100 mg/Tag erhöht werden. Wenn keine signifikanten Nebenwirkungen auftreten, werden alle Patienten beim einwöchigen Besuch auf 50 mg/Tag vor dem Schlafengehen erhöht, wenn sie keine „angemessene Linderung“ berichten. Danach kann bis Woche 4 die tägliche Desipramin-Dosis wöchentlich um 25 mg bis zum Maximum von 100 mg/d erhöht werden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
MRI Blut-Sauerstoff-Level-abhängige (BOLD) Aktivierungskontraste (in vordefinierten Regionen von Interesse (ROI) in VOXELs
Zeitfenster: 1 Monat
KONTRASTE (Vergleiche der BOLD-Aktivierungen der Studiengruppe vs. Ruhezustand) sind das Ergebnis von Interesse. Voxelweise Vergleiche (ANOVAs) wurden durchgeführt, um Unterschiede in den Aktivierungen zwischen den Gruppen innerhalb dieser Regionen zu bestimmen. Analysen der ersten Ebene der von den Probanden erfahrenen rektalen Ballondistensionen wurden als Boxcar-Funktionen modelliert und dann mit der kanonischen hämodynamischen Antwortfunktion (HRF) gefaltet. Für die Analysen der zweiten Ebene wurden Unterschiede in der Gehirnaktivierung während des Erlebens sowohl hoher als auch niedriger schmerzhafter rektaler Ballondistensionen zwischen IBS-Patienten mit hoher Somatisierung vs. niedriger Somatisierung mit Zweistichproben-t-Tests untersucht, wobei Kontrastbilder aus der Analyse der ersten Ebene verwendet wurden. Unkonventionell werden diese Inferenzstatistiken als primäres Ergebnis in der Studie betrachtet. Dementsprechend wurden individuelle Gruppenebenen-BOLD-Werte nicht separat in den Kohorten aufgezeichnet oder ausgewertet. Diese Daten sind nicht verfügbar und können nicht "pro Arm" berichtet werden.
1 Monat

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Ermittler

  • Hauptermittler: Gregory S. Sayuk, MD, Washington University School of Medicine

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

11. November 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

11. November 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. April 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. April 2009

Zuerst gepostet (Geschätzt)

14. April 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 09-0013

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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