Prikkelbare darm syndroom (PDS) Functionele magnetische resonantie beeldvorming (fMRI) met desipramine
De modulatie van cerebrale pijnreacties met behulp van desipramine bij de behandeling van het prikkelbare darmsyndroom (PDS)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond Prikkelbare darmsyndroom (PDS) is een veelvoorkomende buikpijnstoornis die wordt gediagnosticeerd op basis van symptoomcriteria (Rome III). Aangezien er geen objectieve maatstaf beschikbaar is om een formele diagnose te stellen, omvat PDS waarschijnlijk een biologisch heterogene groep patiënten met verschillende pathofysiologie. Tot op heden hebben onderzoeken naar het mechanisme van PDS zich grotendeels gericht op darm-specifieke factoren. Recentelijk zijn verschillen in hersenactivatiepatronen als reactie op pijnlijke viscerale stimuli (rectale ballondistensie) geïdentificeerd bij PDS-patiënten vergeleken met gezonde controles. Deze verschillen worden vaak waargenomen binnen het homeostatische afferente verwerkingsnetwerk (HAPN), hersengebieden die verantwoordelijk zijn voor de dalende remming van pijnsignalen, evenals de affectieve en emotionele reactie op pijn. Echter, PDS-hersenactivatiepatronen zijn inconsistent tussen verschillende PDS-studies. Een waarschijnlijke verklaring voor deze variatie in hersenactivaties is de rol van psychiatrische comorbiditeit die vaak aanwezig is bij PDS. Tot op heden heeft geen studie overwogen of unieke patronen van cerebrale activatie tijdens viscerale stimulatie bestaan tussen subgroepen van PDS-patiënten. In ons huidige werk onderzoeken we de rol van meerdere comorbiditeiten van onverklaarde pijnsyndromen, hierna aangeduid als 'somatisatie', en de relevantie ervan voor de hersenreacties op pijn bij PDS-patiënten. We verwachten dat PDS-patiënten met somatisatie (PDS-S+) een afwijkend dalend remmend neurocircuit hebben, wat intensere pijnervaringen mogelijk maakt over een spectrum van stijgende pijnsignalen (zowel visceraal als somatisch). Somatisatie kan eenvoudig worden gedetecteerd met gestandaardiseerde instrumenten en medische geschiedenissen, en wanneer aanwezig bij PDS-patiënten, voorspelt dit klinisch ernstigere darmklachten en slechtere reacties op bewezen darm-specifieke PDS-therapieën. Meer inzicht in de relevantie van somatisatie en stemmingssymptomen voor HAPN-hersennetwerken is dus niet alleen cruciaal voor ons begrip van de pathofysiologie van PDS, maar kan ook aanvullende klinische doelen onthullen voor de behandeling van deze stoornissen.
Hypotheses en Doelstellingen De overkoepelende hypothese van dit voorstel is dat abnormale reacties van het homeostatische afferente verwerkingsnetwerk (HAPN) op viscerale stimulatie mechanisme-relevantie hebben voor een subset van patiënten met PDS. Verder wordt gehypothetiseerd dat afwijkingen in HAPN-reacties op afferente pijnsignalen bij PDS-patiënten met comorbiditeit van somatisatie (PDS-S+) resulteren in: (1) meer gegeneraliseerde pijnervaringen (zowel visceraal als somatisch), en (2) ernstigere PDS- en somatische pijnsymptoomervaringen.
Met behulp van functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) hebben onze voorlopige bevindingen abnormale activatie van HAPN-hersengebieden onthuld na viscerale stimulatie bij PDS-patiënten vergeleken met gezonde controles. Onze pilotgegevens toonden ook een duidelijk patroon van abnormale HAPN-activaties als reactie op viscerale stimulatie bij PDS-patiënten met comorbiditeit van somatisatie (PDS-S+) vergeleken met die zonder somatisatie (PDS-S-). Deze bevindingen suggereren dat klinische verschillen tussen PDS-S+ en PDS-S- patiënten kunnen voortkomen uit afwijkende HAPN-reacties op viscerale sensorische input. Het doel van dit voorstel is om het mechanisme- belang van het homeostatische afferente verwerkingsnetwerk van de hersenen verder te onderzoeken in aanwezigheid van overlappende somatisatie- en stemmingsstoornissen voor symptoomervaringen bij PDS.
Dit doel zal worden gerealiseerd door het nastreven van de volgende specifieke doelstellingen:
Specifieke Doelstelling 1. Om homeostatische afferente verwerkingsnetwerk (HAPN) activatiepatronen te valideren met schadelijke viscerale stimulatie bij PDS-patiënten, en hun relatie met viscerale pijnsymptoomervaringen te bepalen.
Hypothese 1: PDS-patiënten zullen collectief een patroon van abnormale HAPN-activatie vertonen als reactie op schadelijke viscerale stimulatie Hypothese 1b: Abnormale HAPN-hersenactivaties zullen over het algemeen correleren met hogere subjectieve pijnbeoordelingen van schadelijke viscerale stimulatie bij PDS-patiënten Specifieke Doelstelling 2. Om de invloed van somatisatie op HAPN-activaties te evalueren met schadelijke viscerale en somatische stimulatie bij PDS-patiënten, en hun relatie met pijnsymptoomervaringen te bepalen.
Hypothese 2: PDS-patiënten met comorbiditeit van somatisatie (PDS-S+) zullen abnormale HAPN-activatie vertonen als reactie op zowel schadelijke viscerale als somatische stimuli, vergeleken met PDS-patiënten zonder somatisatie (PDS-S-).
Specifieke Doelstelling 3: Om de invloed van desipramine op abnormale HAPN-hersenactivaties bij PDS-S+ en PDS-S- patiënten te bepalen.
Hypothese 3: Desipramine zal HAPN-activaties normaliseren bij zowel PDS-S+ als PDS-S-, met grotere effecten in de PDS-S+ cohort.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- IBS-proefpersonen met en zonder comorbide somatisatiekenmerken zullen worden gerekruteerd uit de hierboven gemarkeerde bronnen.
- Om in aanmerking te komen, moeten proefpersonen tussen de 18 en 90 jaar oud zijn (inclusief) en in aanmerking komen voor een diagnose van prikkelbare darmsyndroom volgens de criteria uiteengezet in de Rome III-criteria voor de diagnose van functionele GI-stoornissen.
- IBS-patiënten worden vervolgens beoordeeld op comorbide somatisatie, zoals bepaald met behulp van de Patient Health Questionnaire-15 (PHQ-15).
- Voor dit specifieke onderzoek komen alleen proefpersonen met hoge somatisatie (PHQ ≥ 10 of lage somatisatie (PHQ ≤5) in aanmerking voor inschrijving.
- Verificatie van de somatisatiestatus zal worden uitgevoerd met behulp van een formeel gestructureerd interviewproces (Diagnostic Interview Schedule, DIS).
- Personen komen in aanmerking om deel te nemen ongeacht ras of etniciteit.
- Gezien sekseverschillen in cerebrale reacties op schadelijke prikkels en de grotere prevalentie van IBS bij vrouwen, zullen alleen vrouwelijke deelnemers worden gezocht in deze studie.
- Gezien de hersenhelftverschillen tussen links- en rechtshandige dominante individuen en de grotere prevalentie van rechtshandigheid, moeten alle deelnemers ook rechtshandig zijn
Uitsluitingscriteria:
- Personen zijn uitgesloten van deelname vanwege het hebben van diverse psychiatrische, medische en andere kenmerken.
- Psychiatrische/cognitieve uitsluitingen omvatten een van de volgende: actieve zelfmoord- of moordgedachten of een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging, actueel overmatig alcoholgebruik of andere stoornissen door middelenmisbruik, actieve ernstige depressie, angststoornis, bipolaire depressie of een andere psychotische stoornis, onwil om gerandomiseerd te worden of geïnformeerde toestemming geven, onvermogen om te communiceren met personeel of significante cognitieve stoornissen.
- Medische en andere uitsluitingen omvatten een van de volgende: nier- of leverziekte of stoornis, diabetes, cardiovasculaire ziekte, hartritmestoornissen, cerebrovasculaire ziekte of borstvoeding, zwangerschap of dreigende zwangerschap, voorgeschiedenis van epileptische aanvallen of primaire neurologische aandoening, hoofdtrauma, hersenbeschadiging, hyper- of hypothyreoïdie, anamnese of abdominale chirurgie (anders dan cholecystectomie/appendectomie), of bekende structurele gastro-intestinale aandoening (ziekte van Crohn, enz.), contra-indicatie voor MRI (metalen implantaat, pacemaker) of uitzetting van de rectale ballon (bijv. proctitis/colitis).
Uitsluitingen in verband met medicijnen:
- Pijnstillers (narcotica, NSAID's; paracetamol OK)
- Spierverslappers
- Psychoactieve middelen (antidepressiva, antipsychotica)
- Andere medicijnen (fenytoïne, amfetaminen, voorgeschreven medicijnen voor gewichtsverlies of benzodiazepinen)
- Schildklier medicatie
- Anticholinergica of andere IBS-medicatie (hyoscyamine, dicyclomine)
- Cytochroom p450-substraten
- Deelname aan een klinische studie waarbij een ander geneesmiddel wordt gebruikt.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: IBS-Hoge somatisering
Deelnemers die voldoen aan de Rome III-criteria voor PDS en met hoge somatisatie (PHQ ≥ 10)
|
Desipramine 25 mg/dag 's avonds toegediend.
Dosering kan worden verhoogd afhankelijk van bijwerkingen en klinische respons tot een maximum van 100 mg/dag.
Bij afwezigheid van significante bijwerkingen, worden alle patiënten tijdens het bezoek van een week verhoogd tot 50 mg/dag voor het slapengaan als ze geen melding hebben gekregen van "Adequate verlichting".
Daarna, tot week 4, kan de dagelijkse dosis desipramine wekelijks worden verhoogd met 25 mg tot het maximum van 100 mg/d.
|
|
Experimenteel: IBS-Lage somatisatie
Deelnemers die voldoen aan de Rome III-criteria voor PDS en met hoge somatisatie (PHQ≥5)
|
Desipramine 25 mg/dag 's avonds toegediend.
Dosering kan worden verhoogd afhankelijk van bijwerkingen en klinische respons tot een maximum van 100 mg/dag.
Bij afwezigheid van significante bijwerkingen, worden alle patiënten tijdens het bezoek van een week verhoogd tot 50 mg/dag voor het slapengaan als ze geen melding hebben gekregen van "Adequate verlichting".
Daarna, tot week 4, kan de dagelijkse dosis desipramine wekelijks worden verhoogd met 25 mg tot het maximum van 100 mg/d.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
MRI Bloedzuurstofniveau Afhankelijke (BOLD) Activerings CONTRASTEN (in Vooraf Bepaalde Regio's van Belang (ROI) in VOXELS
Tijdsspanne: 1 maand
|
CONTRASTEN (vergelijkingen van BOLD-activatie in de onderzoeksgroep versus rust) zijn de uitkomst van belang.
Voxelgewijze vergelijkingen (ANOVA's) werden uitgevoerd om verschillen in activatie tussen groepen binnen deze regio's te bepalen.
Eerste niveau analyses van rectale ballondistensies die door proefpersonen werden ervaren werden gemodelleerd als boxcarfuncties en vervolgens geconvolueerd met de canonieke hemodynamische responsfunctie (HRF).
Voor de tweede niveau analyses werden verschillen in hersenactivatie tijdens het ervaren van zowel hoge als lage pijnlijke rectale ballondistensies tussen IBS-patiënten met Hoge somatisatie versus Lage somatisatie onderzocht met tweezijdige t-toetsen waarbij contrastafbeeldingen werden gebruikt die gegenereerd waren uit de eerste niveau analyse.
Ongebruikelijk worden deze inferentiële statistieken beschouwd als de primaire uitkomst in de studie.
Dienovereenkomstig werden individuele groepsniveau BOLD-waarden niet apart geregistreerd of geëvalueerd in de cohorten.
Deze gegevens zijn niet beschikbaar en kunnen niet "per Arm" worden gerapporteerd.
|
1 maand
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Gregory S. Sayuk, MD, Washington University School of Medicine
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 09-0013
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .