Синдром раздраженного кишечника (СРК) Функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ) с дезипрамином

Общие сведения Синдром раздраженного кишечника (СРК) – распространенное расстройство, сопровождающееся болью в животе, которое диагностируется на основе критериев, основанных на симптомах (Рим III). Поскольку отсутствуют объективные методы для установления формального диагноза, СРК, вероятно, включает биологически неоднородную группу пациентов с различной патофизиологией. На сегодняшний день исследования, оценивающие механистическую основу СРК, в основном были сосредоточены на факторах, специфичных для кишечника. Совсем недавно у пациентов с СРК по сравнению со здоровыми контрольными группами были выявлены различия в паттернах активации мозга в ответ на болевые висцеральные стимулы (растяжение ректального баллона). Эти различия часто наблюдаются в рамках сети гомеостатической афферентной обработки (СГАО) – областях мозга, отвечающих за нисходящее торможение болевых сигналов, а также за аффективный и эмоциональный ответ на боль. Однако паттерны активации мозга при СРК не являются последовательными в различных исследованиях СРК. Одним из вероятных объяснений этой вариативности активации мозга является роль психической коморбидности, часто присутствующей при СРК. Ни одно исследование на сегодняшний день не рассматривало вопрос о существовании уникальных паттернов церебральной активации во время висцеральной стимуляции среди подгрупп пациентов с СРК. В нашей текущей работе мы исследуем роль множественных коморбидных необъяснимых болевых синдромов, далее именуемых «соматизация», и ее значимость для мозговых реакций пациентов с СРК на боль. Мы предполагаем, что пациенты с СРК и соматизацией (СРК-С+) имеют аномальную нисходящую ингибирующую нейроцепь, что способствует более интенсивному восприятию боли в спектре восходящих болевых сигналов (как висцеральных, так и соматических). Соматизацию можно легко выявить с помощью стандартизированных инструментов и медицинских историй, и ее наличие у пациентов с СРК клинически предвещает более тяжелые кишечные симптомы и худший ответ на проверенные кишечно-специфические терапии СРК. Таким образом, более глубокое понимание значимости соматизации и симптомов настроения для мозговых сетей СГАО не только критически важно для нашего понимания патофизиологии СРК, но также может выявить дополнительные клинические мишени для лечения этих расстройств.

Гипотезы и цели Общая гипотеза данного предложения заключается в том, что аномальные реакции сети гомеостатической афферентной обработки (СГАО) на висцеральную стимуляцию имеют механистическое значение для подгруппы пациентов с СРК. Далее предполагается, что аномалии реакций СГАО на афферентные болевые сигналы у пациентов с СРК и коморбидной соматизацией (СРК-С+) приводят к: (1) более генерализованному восприятию боли (как висцеральной, так и соматической) и (2) более тяжелому опыту симптомов СРК и соматической боли.

Используя функциональную магнитно-резонансную томографию (фМРТ), наши предварительные данные выявили аномальную активацию областей мозга СГАО после висцеральной стимуляции у пациентов с СРК по сравнению со здоровыми контрольными группами. Наши пилотные данные также продемонстрировали отчетливый паттерн аномальной активации СГАО в ответ на висцеральную стимуляцию у пациентов с СРК и коморбидной соматизацией (СРК-С+) по сравнению с теми, у кого соматизации не было (СРК-С-). Эти данные позволяют предположить, что клинические различия между пациентами СРК-С+ и СРК-С- могут быть результатом аномальных реакций СГАО на висцеральную сенсорную информацию. Цель данного предложения – продолжить исследование механистической важности сети гомеостатической афферентной обработки мозга при наличии перекрывающихся соматизации и аффективных расстройств для опыта симптомов при СРК.

Эта цель будет достигнута путем реализации следующих Конкретных Задач:

Конкретная Задача 1. Валидировать паттерны активации сети гомеостатической афферентной обработки (СГАО) при ноцицептивной висцеральной стимуляции у пациентов с СРК и определить их связь с опытом висцеральной боли.

Гипотеза 1: Пациенты с СРК в целом продемонстрируют паттерн аномальной активации СГАО в ответ на ноцицептивную висцеральную стимуляцию Гипотеза 1b: Аномальные активации мозга в СГАО в целом будут коррелировать с более высокими субъективными оценками боли при ноцицептивной висцеральной стимуляции у пациентов с СРК Конкретная Задача 2. Оценить влияние соматизации на активации СГАО при ноцицептивной висцеральной и соматической стимуляции у пациентов с СРК и определить их связь с опытом болевых симптомов.

Гипотеза 2: Пациенты с СРК и коморбидной соматизацией (СРК-С+) продемонстрируют аномальную активацию СГАО в ответ как на ноцицептивные висцеральные, так и соматические стимулы по сравнению с пациентами с СРК без соматизации (СРК-С-).

Конкретная Задача 3: Определить влияние дезипрамина на аномальные активации мозга в СГАО у пациентов СРК-С+ и СРК-С-.

Гипотеза 3: Дезипрамин нормализует активации СГАО как у пациентов СРК-С+, так и СРК-С-, с более выраженным эффектом в когорте СРК-С+.