Syndrom dráždivého tračníku (IBS) funkční magnetická rezonance (fMRI) s desipraminem

Pozadí Syndrom dráždivého tračníku (IBS) je běžná porucha bolesti břicha diagnostikovaná na základě symptomů (kritéria Rome III). Protože neexistuje žádný objektivní ukazatel pro stanovení formální diagnózy, IBS pravděpodobně zahrnuje biologicky heterogenní skupinu pacientů s odlišnou patofyziologií. Doposud se studie hodnotící mechanistický základ IBS zaměřovaly převážně na faktory specifické pro střevo. V poslední době byly u subjektů s IBS ve srovnání se zdravými kontrolami identifikovány rozdíly v mozkových aktivacích v reakci na bolestivé viscerální podněty (distenze rektálního balónku). Tyto rozdíly jsou často pozorovány v rámci homeostatické aferentní zpracovávající sítě (HAPN), oblastí mozku zodpovědných za sestupnou inhibici bolestivých signálů, stejně jako za afektivní a emocionální reakci na bolest. Vzorce mozkové aktivace u IBS však nejsou ve studiích o IBS konzistentní. Jedním z pravděpodobných vysvětlení této variability v mozkových aktivacích je role psychiatrických komorbidit, které jsou u IBS často přítomny. Doposud žádná studie nezvažovala, zda mezi podskupinami pacientů s IBS existují jedinečné vzorce cerebrální aktivace během viscerální stimulace. V naší současné práci zkoumáme roli více komorbidních nevysvětlených bolestivých syndromů, dále označovaných jako 'somatizace', a její relevanci pro mozkové reakce subjektů s IBS na bolest. Předpokládáme, že pacienti s IBS se somatizací (IBS-S+) mají aberantní sestupnou inhibiční neurocircuitrii, která usnadňuje intenzivnější bolestivé prožitky napříč spektrem vzestupných bolestivých signálů (jak viscerálních, tak somatických). Somatizaci lze snadno detekovat pomocí standardizovaných nástrojů a anamnézy, a pokud je u subjektů s IBS přítomna, klinicky předznamenává závažnější střevní příznaky a horší reakce na osvědčené terapie IBS specifické pro střevo. Hlubší vhled do relevance somatizace a příznaků nálady pro mozkové sítě HAPN je tedy nejen klíčový pro naše porozumění patofyziologii IBS, ale také může odhalit další klinické cíle pro léčbu těchto poruch.

Hypotézy a cíle Hlavní hypotézou tohoto návrhu je, že abnormální odpovědi homeostatické aferentní zpracovávající sítě (HAPN) na viscerální stimulaci mají mechanistickou relevanci pro podmnožinu pacientů s IBS. Dále se hypotetizuje, že abnormality v odpovědích HAPN na aferentní bolestivé signály u subjektů s IBS s komorbidní somatizací (IBS-S+) vedou k: (1) generalizovanějším bolestivým prožitkům (jak viscerálním, tak somatickým), a (2) závažnějším prožitkům symptomů IBS a somatické bolesti.

Pomocí funkční magnetické rezonance (fMRI) odhalily naše předběžná zjištění abnormální aktivaci oblastí mozku HAPN po viscerální stimulaci u subjektů s IBS ve srovnání se zdravými kontrolami. Naše pilotní data také ukázala odlišný vzorec abnormálních aktivací HAPN v reakci na viscerální stimulaci u subjektů s IBS s komorbidní somatizací (IBS-S+) ve srovnání s těmi bez somatizace (IBS-S-). Tato zjištění naznačují, že klinické rozdíly mezi subjekty IBS-S+ a IBS-S- mohou vyplývat z aberantních odpovědí HAPN na viscerální senzorický vstup. Účelem tohoto návrhu je dále prozkoumat mechanistický význam homeostatické aferentní zpracovávající sítě mozku v přítomnosti překrývajících se somatizačních a náladových poruch pro prožitky symptomů u IBS.

Tento cíl bude realizován prostřednictvím následujících specifických cílů:

Specifický cíl 1. Ověřit vzorce aktivace homeostatické aferentní zpracovávající sítě (HAPN) při škodlivé viscerální stimulaci u subjektů s IBS a určit jejich vztah k prožitkům symptomů viscerální bolesti.

Hypotéza 1: Subjekty s IBS kolektivně prokáží vzorec abnormální aktivace HAPN v reakci na škodlivou viscerální stimulaci. Hypotéza 1b: Abnormální mozkové aktivace HAPN celkově budou korelovat s vyššími subjektivními hodnoceními bolesti škodlivé viscerální stimulace u subjektů s IBS. Specifický cíl 2. Vyhodnotit vliv somatizace na aktivace HAPN při škodlivé viscerální a somatické stimulaci u subjektů s IBS a určit jejich vztah k prožitkům bolestivých symptomů.

Hypotéza 2: Subjekty s IBS s komorbidní somatizací (IBS-S+) prokáží abnormální aktivaci HAPN v reakci na škodlivé viscerální i somatické podněty ve srovnání s subjekty s IBS bez somatizace (IBS-S-).

Specifický cíl 3: Určit vliv desipraminu na abnormální mozkové aktivace HAPN u subjektů IBS-S+ a IBS-S-.

Hypotéza 3: Desipramin normalizuje aktivace HAPN u obou skupin IBS-S+ i IBS-S-, s většími účinky v kohortě IBS-S+.