肠易激综合征 (IBS) 功能性磁共振成像 (fMRI) 与地昔帕明

背景 肠易激综合征（IBS）是一种基于症状标准（罗马III）诊断的常见腹痛疾病。由于缺乏可建立正式诊断的客观测量方法，IBS可能包含一个生物学上异质性的患者群体，具有不同的病理生理机制。迄今为止，评估IBS机制基础的研究主要集中在肠道特异性因素上。最近，研究发现IBS受试者与健康对照组相比，在响应疼痛性内脏刺激（直肠球囊扩张）时的大脑激活模式存在差异。这些差异通常在内稳态传入处理网络（HAPN）中观察到，该网络是大脑中负责下行抑制疼痛信号以及对疼痛的情感和情绪反应的区域。然而，不同IBS研究中的大脑激活模式并不一致。大脑激活变化的一个可能解释是IBS中常伴随的精神共病的作用。迄今为止，尚无研究探讨IBS患者亚组在内脏刺激期间是否存在独特的大脑激活模式。在当前工作中，我们正在探索多种共病的未解释疼痛综合征（以下简称“躯体化”）的作用及其与IBS受试者对疼痛的大脑反应的相关性。我们预计，伴有躯体化的IBS患者（IBS-S+）具有异常的下行抑制神经回路，导致在多种上行疼痛信号（内脏和躯体）中经历更强烈的疼痛。躯体化可以通过标准化工具和病史轻松检测，当存在于IBS受试者时，临床预示更严重的肠道症状，以及对已验证的肠道特异性IBS疗法反应较差。更深入地了解躯体化和情绪症状与HAPN大脑网络的相关性，不仅对我们理解IBS的病理生理学至关重要，还可能揭示管理这些疾病的额外临床目标。

假设和目标 本提案的总体假设是，对内脏刺激的异常内稳态传入处理网络（HAPN）反应对IBS患者亚组具有机制相关性。进一步假设，伴有共病躯体化的IBS受试者（IBS-S+）对传入疼痛信号的异常HAPN反应导致：（1）更广泛的疼痛体验（内脏和躯体），以及（2）更严重的IBS和躯体疼痛症状体验。

使用功能磁共振成像（fMRI），我们的初步发现揭示了IBS受试者与健康对照组相比，在内脏刺激后HAPN大脑区域的异常激活。我们的试点数据还显示，与无躯体化的IBS受试者（IBS-S-）相比，伴有共病躯体化的IBS受试者（IBS-S+）在响应内脏刺激时具有独特的异常HAPN激活模式。这些发现表明，IBS-S+和IBS-S-受试者之间的临床差异可能源于对内脏感觉输入的异常HAPN反应。本提案的目的是进一步研究在存在重叠的躯体化和情绪障碍时，大脑内稳态传入处理网络对IBS症状体验的机制重要性。

这一目标将通过追求以下具体目标实现：

具体目标1. 验证IBS受试者在有害内脏刺激下的内稳态传入处理网络（HAPN）激活模式，并确定其与内脏疼痛症状体验的关系。

假设1：IBS受试者总体将展示对有害内脏刺激的异常HAPN激活模式。假设1b：总体异常的HAPN大脑激活将与IBS受试者对有害内脏刺激的主观疼痛评分更高相关。具体目标2. 评估躯体化对IBS受试者在有害内脏和躯体刺激下HAPN激活的影响，并确定其与疼痛症状体验的关系。

假设2：与无躯体化的IBS受试者（IBS-S-）相比，伴有共病躯体化的IBS受试者（IBS-S+）将对有害内脏和躯体刺激展示异常的HAPN激活。

具体目标3：确定去甲替林对IBS-S+和IBS-S-受试者异常HAPN大脑激活的影响。

假设3：去甲替林将使IBS-S+和IBS-S-的HAPN激活正常化，在IBS-S+队列中效果更显著。