Irritabel tarmsyndrom (IBS) funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI) med desipramin
Modulering av cerebrale smerteresponser ved bruk av desipramin i behandling av irritabel tarmsyndrom (IBS)
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn Irritabel tarm (IBS) er en vanlig mageplage som diagnostiseres basert på symptomer (Rome III). Siden det ikke finnes noen objektiv målbar metode for å stille en formell diagnose, omfatter IBS sannsynligvis en biologisk heterogen gruppe pasienter med ulik patofysiologi. Til dags dato har studier som vurderer den mekanistiske grunnlaget for IBS i stor grad fokusert på tarmspesifikke faktorer. Nylig er forskjeller i hjernens aktiveringsmønstre som svar på smertefulle viscerale stimuli (rektal ballongutvidelse) blitt identifisert hos IBS-pasienter sammenlignet med friske kontroller. Disse forskjellene observeres ofte innenfor det homeostatiske afferente prosesseringsnettverket (HAPN), hjerneregioner som er ansvarlige for den nedadgående hemmingen av smerteignaler, samt den affektive og emosjonelle responsen på smerte. Imidlertid er IBS-hjernens aktiveringsmønstre inkonsistente på tvers av IBS-studier. En sannsynlig forklaring på denne variasjonen i hjernens aktivering er rollen til psykisk komorbiditet som ofte er tilstede hos IBS. Ingen studie til dags dato har vurdert om unike mønstre av cerebral aktivering under viscerale stimuli eksisterer blant undergrupper av IBS-pasienter. I vårt nåværende arbeid utforsker vi rollen til flere komorbide uforklarte smertesyndromer, heretter referert til som 'somatisering', og dens relevans for IBS-pasienters hjernerespons på smerte. Vi forventer at IBS-pasienter med somatisering (IBS-S+) har unormal nedadgående hemming av nevrokretsløp, noe som fører til mer intense smertelidelser over et spekter av stigende smerteignaler (både viscerale og somatiske). Somatisering kan enkelt oppdages ved bruk av standardiserte instrumenter og medisinske historier, og når den er tilstede hos IBS-pasienter, varsler den klinisk om mer alvorlige tarmsymptomer og dårligere respons på beviste tarmspesifikke IBS-behandlinger. Større innsikt i relevansen av somatisering og humørsymptomer til HAPN-hjernenettverk er derfor ikke bare avgjørende for vår forståelse av IBS sin patofysiologi, men kan også avsløre ytterligere kliniske mål for behandling av disse lidelsene.
Hypoteser og mål Den overordnede hypotesen i dette forslaget er at unormale responser fra det homeostatiske afferente prosesseringsnettverket (HAPN) på viscerale stimuli har mekanistisk relevans for en undergruppe av pasienter med IBS. Det hypoteseres videre at unormale HAPN-responser på afferente smerteignaler hos IBS-pasienter med komorbid somatisering (IBS-S+) resulterer i: (1) mer generaliserte smertelidelser (både viscerale og somatiske), og (2) mer alvorlige IBS- og somatiske smertesymptomer.
Ved bruk av funksjonell magnetresonanstomografi (fMRI) har våre foreløpige funn avdekket unormal aktivering av HAPN-hjerneregioner etter viscerale stimuli hos IBS-pasienter sammenlignet med friske kontroller. Våre pilotdata viste også et klart mønster av unormal HAPN-aktivering som respons på viscerale stimuli hos IBS-pasienter med komorbid somatisering (IBS-S+) sammenlignet med de uten somatisering (IBS-S-). Disse funnene antyder at kliniske forskjeller mellom IBS-S+ og IBS-S- pasienter kan skyldes unormale HAPN-responser på viscerale sensoriske innganger. Formålet med dette forslaget er å undersøke ytterligere den mekanistiske betydningen av hjernens homeostatiske afferente prosesseringsnettverk i nærvær av overlappende somatisering og humørlidelser for symptomer hos IBS.
Dette målet vil bli realisert gjennom følgende spesifikke mål:
Spesifikt mål 1. Å validere aktiveringsmønstrene i det homeostatiske afferente prosesseringsnettverket (HAPN) med skadelige viscerale stimuli hos IBS-pasienter og bestemme deres forhold til viscerale smertesymptomer.
Hypotese 1: IBS-pasienter kollektivt vil vise et mønster av unormal HAPN-aktivering som respons på skadelige viscerale stimuli. Hypotese 1b: Unormal HAPN-hjerneaktivering totalt sett vil korrelere med høyere subjektive smertevurderinger av skadelige viscerale stimuli hos IBS-pasienter. Spesifikt mål 2. Å evaluere påvirkningen av somatisering på HAPN-aktivering med skadelige viscerale og somatiske stimuli hos IBS-pasienter og bestemme deres forhold til smertesymptomer.
Hypotese 2: IBS-pasienter med komorbid somatisering (IBS-S+) vil vise unormal HAPN-aktivering som respons på både skadelige viscerale og somatiske stimuli sammenlignet med IBS-pasienter uten somatisering (IBS-S-).
Spesifikt mål 3: Å bestemme påvirkningen av desipramin på unormal HAPN-hjerneaktivering hos IBS-S+ og IBS-S- pasienter.
Hypotese 3: Desipramin vil normalisere HAPN-aktivering hos både IBS-S+ og IBS-S-, med større effekter i IBS-S+ gruppen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- IBS-emner med og uten komorbide somatiseringsfunksjoner vil bli rekruttert fra kildene fremhevet ovenfor.
- For å være kvalifisert, må forsøkspersonene være mellom 18 og 90 år (inklusive) og kvalifisere for en diagnose av irritabel tarmsyndrom i henhold til kriteriene angitt i Roma III-kriteriene for diagnostisering av funksjonelle GI-lidelser.
- IBS-pasienter vil deretter bli vurdert i form av komorbid somatisering som bestemt ved bruk av Pasienthelsespørreskjema-15 (PHQ-15).
- For denne spesielle studien vil kun personer med høy somatisering (PHQ ≥ 10 eller lav somatisering (PHQ ≤5) bli vurdert for påmelding.
- Verifikasjon av somatiseringsstatus vil bli utført ved hjelp av en formell strukturert intervjuprosess (Diagnostic Interview Schedule, DIS).
- Personer er kvalifisert til å delta uten hensyn til rase eller etnisitet.
- Gitt kjønnsforskjeller i cerebrale responser på skadelige stimuli og den større forekomsten av IBS hos kvinner, vil bare kvinnelige deltakere bli søkt i denne studien.
- Med tanke på hjernehalvkuleforskjeller mellom venstre- og høyrehåndsdominante individer og den større utbredelsen av høyrehendthet, må alle deltakere være høyrehendte
Ekskluderingskriterier:
- Personer er ekskludert fra deltakelse for å ha ulike psykiatriske, medisinske og andre egenskaper.
- Psykiatriske/kognitive ekskluderinger inkluderer noen av følgende: aktive selvmordstanker eller drapstanker eller en historie med selvmordsforsøk, nåværende overdreven alkoholbruk eller andre ruslidelser, aktiv alvorlig depresjon, angstlidelse, bipolar depresjon eller psykotisk lidelse, manglende vilje til å bli randomisert eller gi informert samtykke, manglende evne til å kommunisere med personalet eller betydelig kognitiv svikt.
- Medisinske og andre unntak inkluderer noen av følgende: nyre- eller leversykdom eller svekkelse, diabetes, kardiovaskulær sykdom, hjertearytmi, cerebrovaskulær sykdom eller amming, gravid eller overhengende graviditetsintensjon, anfallshistorie eller primær nevrologisk lidelse, hodetraumer, hjerneskade, hyper- eller hypotyreose, anamnese eller abdominal kirurgi (annet enn kolecystektomi/appendektomi), eller kjent strukturell GI-forstyrrelse (Crohns sykdom, etc.), kontraindikasjon for MR (metallisk implantat, pacemaker) eller rektal ballongutvidelse (f.eks. proktitt/kolitt).
Utelukkelser knyttet til medisiner:
- Analgetika (narkotika, NSAIDs; acetaminophen OK)
- Muskelavslappende midler
- Psykoaktive midler (antidepressiva, antipsykotika)
- Andre medisiner (fenytoin, amfetamin, reseptbelagte vekttapsmedisiner eller benzodiazepiner)
- Skjoldbruskkjertelmedisin
- Antikolinerge medisiner eller andre IBS-medisiner (hyoscyamin, dicyklomin)
- Cytokrom p450-substrater
- Deltakelse i enhver klinisk utprøving med bruk av et annet legemiddel.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: IBS-Høy somatisering
Deltakere som oppfyller Romes III-kriterier for irritabel tarm (IBS) og med høy grad av somatisering (PHQ≥10)
|
Desipramin 25 mg/dag administrert om kvelden.
Doseringen kan økes avhengig av bivirkninger og klinisk respons til maksimalt 100 mg/dag.
Uten signifikante bivirkninger økes alle pasienter ved det én ukes besøket til 50 mg/dag ved sengetid dersom de ikke har oppnådd en rapport om "Aadequat lindring".
Deretter, opp til uke 4, kan den daglige desipramindosen økes ukentlig med 25 mg opp til maksimum 100 mg/d.
|
|
Eksperimentell: IBS-Lav somatisering
Deltakere som oppfyller Rome III-kriteriene for IBS og med høy grad av somatisering (PHQ≥5)
|
Desipramin 25 mg/dag administrert om kvelden.
Doseringen kan økes avhengig av bivirkninger og klinisk respons til maksimalt 100 mg/dag.
Uten signifikante bivirkninger økes alle pasienter ved det én ukes besøket til 50 mg/dag ved sengetid dersom de ikke har oppnådd en rapport om "Aadequat lindring".
Deretter, opp til uke 4, kan den daglige desipramindosen økes ukentlig med 25 mg opp til maksimum 100 mg/d.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
MRI Blod Oksygen Nivå Avhengig (BOLD) Aktivering KONTRASTER (i Forhåndsbestemte Interesseområder (ROI) i VOKSELER
Tidsramme: 1 måned
|
KONTRASTER (sammenligninger av studiegruppens BOLD-aktiveringer vs hvile) er resultatet av interesse.
Vokselvise sammenligninger (ANOVA) ble utført for å bestemme forskjeller i aktiveringer mellom grupper innenfor disse regionene.
Førstenivåanalyser av rektale ballongutvidelser opplevd av forsøkspersonene ble modellert som boksbilfunksjoner og deretter foldet med den kanoniske hemodynamiske responsfunksjonen (HRF).
For andrenivåanalysene ble forskjeller i hjerneaktivering under opplevelse av både høye og lave smertefulle rektale ballongutvidelser mellom IBS-pasienter med høg somatisering vs lav somatisering undersøkt med to-utvalgs t-tester ved bruk av kontrastbilder generert fra førstenivåanalysen.
Ukonvensjonelt regnes disse inferensstatistikkene som det primære resultatet i studien.
Følgelig ble individuelle gruppenivå BOLD-verdier ikke registrert eller evaluert separat i kohortene.
Disse dataene er ikke tilgjengelige og kan ikke rapporteres "per arm".
|
1 måned
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Gregory S. Sayuk, MD, Washington University School of Medicine
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 09-0013
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .