Zespół jelita drażliwego (IBS) Funkcjonalne obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (fMRI) z dezypraminą

Tło Zespół jelita drażliwego (IBS) jest powszechnym zaburzeniem bólu brzucha diagnozowanym na podstawie kryteriów opartych na objawach (Rzym III). Ponieważ nie ma obiektywnej miary dostępnej do ustalenia formalnej diagnozy, IBS prawdopodobnie obejmuje biologicznie heterogenną grupę pacjentów o odrębnej patofizjologii. Do tej pory badania oceniające mechanistyczne podstawy IBS w dużej mierze koncentrowały się na czynnikach specyficznych dla jelit. Niedawno zidentyfikowano różnice w wzorcach aktywacji mózgu w odpowiedzi na bolesne bodźce trzewne (dystensja balonu odbytnicy) u osób z IBS w porównaniu ze zdrowymi osobami kontrolnymi. Te różnice często obserwuje się w ramach sieci przetwarzania aferentnego homeostatycznego (HAPN), regionów mózgu odpowiedzialnych za zstępujące hamowanie sygnałów bólowych, a także afektywną i emocjonalną odpowiedź na ból. Jednak wzorce aktywacji mózgu w IBS są niespójne w różnych badaniach IBS. Jednym z prawdopodobnych wyjaśnień tej zmienności w aktywacjach mózgu jest rola współwystępujących zaburzeń psychicznych często obecnych w IBS. Żadne badanie do tej pory nie rozważyło, czy istnieją unikalne wzorce aktywacji mózgowej podczas stymulacji trzewnej wśród podgrup pacjentów z IBS. W naszej obecnej pracy badamy rolę wielu współwystępujących, niewyjaśnionych zespołów bólowych, dalej określanych jako 'somatyzacja', i jej znaczenie dla odpowiedzi mózgu osób z IBS na ból. Przewidujemy, że pacjenci z IBS z somatyzacją (IBS-S+) mają zaburzone neuroobwody zstępującego hamowania, ułatwiając bardziej intensywne doświadczenia bólowe w całym spektrum wstępujących sygnałów bólowych (zarówno trzewnych, jak i somatycznych). Somatyzację można łatwo wykryć za pomocą standaryzowanych narzędzi i historii medycznej, a gdy występuje u osób z IBS, klinicznie zapowiada cięższe objawy jelitowe i słabsze odpowiedzi na sprawdzone, specyficzne dla jelit terapie IBS. Lepsze zrozumienie znaczenia somatyzacji i objawów nastroju dla sieci mózgowych HAPN jest zatem nie tylko kluczowe dla naszego zrozumienia patofizjologii IBS, ale może również ujawnić dodatkowe cele kliniczne w leczeniu tych zaburzeń.

Hipotezy i cele Nadrzędna hipoteza tego wniosku jest taka, że nieprawidłowe odpowiedzi sieci przetwarzania aferentnego homeostatycznego (HAPN) na stymulację trzewną mają znaczenie mechanistyczne dla podgrupy pacjentów z IBS. Dodatkowo hipotezuje się, że nieprawidłowości odpowiedzi HAPN na aferentne sygnały bólowe u osób z IBS ze współwystępującą somatyzacją (IBS-S+) skutkują: (1) bardziej uogólnionymi doświadczeniami bólowymi (zarówno trzewnymi, jak i somatycznymi), oraz (2) cięższymi doświadczeniami objawów bólu IBS i bólu somatycznego.

Korzystając z funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI), nasze wstępne wyniki ujawniły nieprawidłową aktywację regionów mózgu HAPN po stymulacji trzewnej u osób z IBS w porównaniu ze zdrowymi osobami kontrolnymi. Nasze dane pilotażowe również wykazały odrębny wzorzec nieprawidłowych aktywacji HAPN w odpowiedzi na stymulację trzewną u osób z IBS ze współwystępującą somatyzacją (IBS-S+) w porównaniu z tymi bez somatyzacji (IBS-S-). Te odkrycia sugerują, że różnice kliniczne między osobami IBS-S+ i IBS-S- mogą wynikać z nieprawidłowych odpowiedzi HAPN na sensoryczne wejście trzewne. Celem tego wniosku jest dalsze zbadanie mechanistycznego znaczenia sieci przetwarzania aferentnego homeostatycznego mózgu w obecności nakładających się zaburzeń somatyzacyjnych i nastroju dla doświadczeń objawowych w IBS.

Cel ten zostanie zrealizowany poprzez realizację następujących konkretnych celów:

Konkretny cel 1. Zweryfikować wzorce aktywacji sieci przetwarzania aferentnego homeostatycznego (HAPN) przy szkodliwej stymulacji trzewnej u osób z IBS i określić ich związek z doświadczeniami objawów bólu trzewnego.

Hipoteza 1: Osoby z IBS zbiorowo wykazą wzorzec nieprawidłowej aktywacji HAPN w odpowiedzi na szkodliwą stymulację trzewną Hipoteza 1b: Nieprawidłowe aktywacje mózgu HAPN ogólnie będą korelować z wyższymi subiektywnymi ocenami bólu szkodliwej stymulacji trzewnej u osób z IBS Konkretny cel 2. Ocenić wpływ somatyzacji na aktywacje HAPN przy szkodliwej stymulacji trzewnej i somatycznej u osób z IBS i określić ich związek z doświadczeniami objawów bólowych.

Hipoteza 2: Osoby z IBS ze współwystępującą somatyzacją (IBS-S+) wykazują nieprawidłową aktywację HAPN w odpowiedzi na zarówno szkodliwe bodźce trzewne, jak i somatyczne, w porównaniu z osobami z IBS bez somatyzacji (IBS-S-).

Konkretny cel 3: Określić wpływ dezypraminy na nieprawidłowe aktywacje mózgu HAPN u osób IBS-S+ i IBS-S-.

Hipoteza 3: Dezypramina znormalizuje aktywacje HAPN zarówno u IBS-S+, jak i IBS-S-, z większymi efektami w kohorcie IBS-S+.