Imágenes por resonancia magnética funcional (fMRI) del síndrome del intestino irritable (SII) con desipramina

Antecedentes El síndrome del intestino irritable (SII) es un trastorno común de dolor abdominal diagnosticado mediante criterios basados en síntomas (Roma III). Dado que no existe una medida objetiva disponible para establecer un diagnóstico formal, es probable que el SII abarque un grupo biológicamente heterogéneo de pacientes con fisiopatología distinta. Hasta la fecha, los estudios que evalúan la base mecanicista del SII se han centrado en gran medida en factores específicos del intestino. Más recientemente, se han identificado diferencias en los patrones de activación cerebral en respuesta a estímulos viscerales dolorosos (distensión con balón rectal) en sujetos con SII en comparación con controles sanos. Estas diferencias a menudo se observan dentro de la red de procesamiento aferente homeostática (HAPN, por sus siglas en inglés), regiones del cerebro responsables de la inhibición descendente de las señales de dolor, así como de la respuesta afectiva y emocional al dolor. Sin embargo, los patrones de activación cerebral en el SII son inconsistentes entre los estudios sobre SII. Una explicación probable para esta variación en las activaciones cerebrales es el papel de la comorbilidad psiquiátrica, a menudo presente en el SII. Hasta la fecha, ningún estudio ha considerado si existen patrones únicos de activación cerebral durante la estimulación visceral entre subgrupos de pacientes con SII. En nuestro trabajo actual, estamos explorando el papel de múltiples síndromes de dolor inexplicado comórbidos, en adelante denominados 'somatización', y su relevancia en las respuestas cerebrales al dolor de los sujetos con SII. Anticipamos que los pacientes con SII y somatización (SII-S+) tienen una neurocircuitería inhibitoria descendente aberrante, facilitando experiencias de dolor más intensas a lo largo de un espectro de señales de dolor ascendentes (tanto viscerales como somáticas). La somatización puede detectarse fácilmente mediante instrumentos estandarizados y antecedentes médicos, y cuando está presente en sujetos con SII, clínicamente presagia síntomas intestinales más graves y peores respuestas a terapias específicas para el intestino probadas para el SII. Una mayor comprensión de la relevancia de la somatización y los síntomas del estado de ánimo en las redes cerebrales de la HAPN, por lo tanto, no solo es crucial para nuestra comprensión de la fisiopatología del SII, sino que también puede revelar objetivos clínicos adicionales para el manejo de estos trastornos.

Hipótesis y Objetivos La hipótesis general de esta propuesta es que las respuestas anormales de la red de procesamiento aferente homeostática (HAPN) a la estimulación visceral tienen relevancia mecanicista para un subconjunto de pacientes con SII. Se hipotetiza además que las anomalías en las respuestas de la HAPN a las señales de dolor aferente en sujetos con SII y somatización comórbida (SII-S+) resultan en: (1) experiencias de dolor más generalizadas (tanto viscerales como somáticas), y (2) experiencias de síntomas de dolor más graves, tanto de SII como somáticos.

Utilizando imágenes por resonancia magnética funcional (fMRI), nuestros hallazgos preliminares han revelado una activación anormal de las regiones cerebrales de la HAPN tras la estimulación visceral en sujetos con SII en comparación con controles sanos. Nuestros datos piloto también demostraron un patrón distinto de activaciones anormales de la HAPN en respuesta a la estimulación visceral en sujetos con SII y somatización comórbida (SII-S+) en comparación con aquellos sin somatización (SII-S-). Estos hallazgos sugieren que las diferencias clínicas entre sujetos SII-S+ y SII-S- pueden resultar de respuestas aberrantes de la HAPN a la entrada sensorial visceral. El propósito de esta propuesta es investigar más a fondo la importancia mecanicista de la red de procesamiento aferente homeostática del cerebro en presencia de trastornos de somatización y del estado de ánimo superpuestos en las experiencias de síntomas en el SII.

Este objetivo se logrará mediante la consecución de los siguientes Objetivos Específicos:

Objetivo Específico 1. Validar los patrones de activación de la red de procesamiento aferente homeostática (HAPN) con estimulación visceral nociva en sujetos con SII, y determinar su relación con las experiencias de síntomas de dolor visceral.

Hipótesis 1: Los sujetos con SII demostrarán colectivamente un patrón de activación anormal de la HAPN en respuesta a la estimulación visceral nociva. Hipótesis 1b: Las activaciones cerebrales anormales de la HAPN en general se correlacionarán con mayores puntuaciones subjetivas de dolor de la estimulación visceral nociva en sujetos con SII. Objetivo Específico 2. Evaluar la influencia de la somatización en las activaciones de la HAPN con estimulación visceral y somática nociva en sujetos con SII, y determinar su relación con las experiencias de síntomas de dolor.

Hipótesis 2: Los sujetos con SII y somatización comórbida (SII-S+) demostrarán una activación anormal de la HAPN en respuesta a estímulos viscerales y somáticos nocivos, en comparación con sujetos con SII sin somatización (SII-S-).

Objetivo Específico 3: Determinar la influencia de la desipramina en las activaciones cerebrales anormales de la HAPN en sujetos SII-S+ y SII-S-.

Hipótesis 3: La desipramina normalizará las activaciones de la HAPN tanto en SII-S+ como en SII-S-, con mayores efectos en la cohorte SII-S+.