CMV およびアデノウイルスに特異的なドナー CTL の 1 回の静脈内 IV 注射の安全性、毒性、および MTD (ACT-CAT)

私たちは実験室で臍帯血から T 細胞を特別な方法で増殖させ、これらのウイルスによる移植患者の感染を予防または治療するのに役立つかどうかを確認する予定です。 特別に訓練された T 細胞 (CTL と呼ばれる) を使用したこの治療法は、細胞がドナーの血液から作られ、骨髄または血液幹細胞移植を受ける患者に与えられると、これらのウイルスに対して活性を示しました。 臍帯血移植後、患者さんの免疫力が低下している場合に、臍帯血から作成するCTLをウイルス感染の予防や治療に利用できないかを検討したいと考えています。 これらの細胞は、これら 2 つのウイルスを攻撃できるため、「CMV/AdV 特異的 CTL」と呼ばれます。

医師は、患者の移植に適した臍帯血ユニットをすでに見つけています。 患者がこの研究に同意する場合、移植前にこの臍帯血ユニットから 5 ～ 10 ml (小さじ 1 ～ 2 杯) を採取します。 臍帯血ユニットの特別に凍結された小さな部分で利用可能な限りの臍帯血のみを採取します.

この臍帯血を使って実験室で T 細胞を増殖させます。 この血液から、まず樹状細胞と呼ばれる特別な種類の細胞を増殖させ、CMVpp65 遺伝子を運ぶ特別に作製されたヒトウイルス (アデノウイルス) をこれらの樹状細胞に入れます。 樹状細胞は、成長できないように照射され、T 細胞を刺激するために使用されます。 この刺激は、T 細胞を訓練して、CMV とアデノウイルスが表面にある細胞を殺します。

次に、EBV 感染 B 細胞 (実験室で EBV に感染させて臍帯血から作成します) でさらに刺激することにより、これらの AdV/CMV 特異的 CTL を多数増殖させます。 また、これらの B 細胞にも AdV/CMV を持つように特別なウイルスを入れます。 繰り返しになりますが、これらの B 細胞は放射線で処理されるため、増殖できません。 十分な量の T 細胞を作成したら、それらをテストして、アデノウイルスと CMV に感染した細胞を確実に殺せるようにします。 これらの細胞が患者自身の健康な組織を攻撃しないことを確認するために、これらの細胞を実験室で増殖させるいくつかの血液細胞に対してテストします. これらは、AdV/CMV CTL がそれらを攻撃できるかどうかを確認するために使用されます。 あるいは、一親等血縁者から血液を採取するか、患者から皮膚の小片を採取して皮膚細胞を増殖させ、AdV/CMV CTL がそれらを攻撃できるかどうかを確認するためにも使用できます。 皮膚生検は、骨髄生検などの別の処置と同時に行うことができます。

臍帯ドナーの AdV/CMV CTL 細胞を解凍し、最大 10 分間にわたって IV ラインに注入します。 患者が同意し、十分に健康であれば、移植後 30 日目以降に CTL を 1 回投与します。 患者が AdV/CMV に感染していない場合、この研究中に抗ウイルス薬を投与しませんが、AdV/CMV 感染をチェックするために患者を注意深く監視します。 患者が CTL 注入前に AdV/CMV に感染している場合、この試験中に抗ウイルス薬で治療することもできます。 患者の AdV/CMV 感染を綿密に監視します。血液と場合によっては尿と便を採取し、AdV/CMV の検査を行います。