Veiligheid, toxiciteit en MTD van één intraveneuze IV-injectie van donor-CTL's specifiek voor CMV en adenovirus (ACT-CAT)

We zijn van plan om op een speciale manier T-cellen uit het navelstrengbloed te kweken in het laboratorium, om te kijken of ze kunnen helpen bij het voorkomen of behandelen van infecties bij transplantatiepatiënten met deze virussen. Deze therapie met speciaal getrainde T-cellen (CTL's genaamd) is werkzaam geweest tegen deze virussen wanneer de cellen zijn gemaakt van donorbloed en worden gegeven aan patiënten die beenmerg- of bloedstamceltransplantaties ondergaan. We willen uitzoeken of we CTL's kunnen gebruiken die we maken van navelstrengbloed om virale infecties te voorkomen of te behandelen wanneer de immuniteit van de patiënt zwak is na ontvangst van de navelstrengbloedtransplantatie. Deze cellen worden "CMV/AdV-specifieke CTL's" genoemd omdat ze deze twee virussen kunnen aanvallen.

De arts heeft al een navelstrengbloedeenheid gevonden die geschikt is voor de transplantatie van de patiënt. Als de patiënt instemt met dit onderzoek, nemen we vóór de transplantatie 5-10 ml (1-2 theelepels) van deze navelstrengbloedeenheid. We nemen alleen zoveel navelstrengbloed af als beschikbaar is in een speciaal ingevroren kleine fractie van de navelstrengbloedeenheid.

Dit navelstrengbloed gaan we gebruiken om T-cellen in het lab te laten groeien. Uit dit bloed zullen we eerst een speciaal type cellen laten groeien, dendritische cellen genaamd, en we zullen een speciaal geproduceerd humaan virus (adenovirus) dat het CMVpp65-gen in deze dendritische cellen brengt. De dendritische cellen worden bestraald zodat ze niet kunnen groeien en worden vervolgens gebruikt om de T-cellen te stimuleren. Deze stimulatie zal de T-cellen trainen om cellen met CMV en adenovirus op hun oppervlak te doden.

We zullen dan grote aantallen van deze AdV/CMV-specifieke CTL's laten groeien door meer stimulatie met EBV-geïnfecteerde B-cellen (die we zullen maken van het navelstrengbloed door ze in het laboratorium te infecteren met EBV). We zullen ook het speciale virus in deze B-cellen stoppen zodat ook zij AdV/CMV hebben. Nogmaals, deze B-cellen zullen worden behandeld met straling zodat ze niet kunnen groeien. Zodra we genoeg T-cellen hebben gemaakt, zullen we ze testen om er zeker van te zijn dat ze cellen doden die zijn geïnfecteerd met Adenovirus en CMV. Om er zeker van te zijn dat deze cellen het eigen gezonde weefsel van de patiënt niet aantasten, testen we deze cellen tegen enkele van de bloedcellen die we in het laboratorium gaan kweken. Deze worden gebruikt om te controleren of de AdV/CMV CTL ze kan aanvallen. Als alternatief kunnen we bloed afnemen van een familielid in de eerste graad of een klein stukje huid van de patiënt nemen om huidcellen te laten groeien, wat ook kan worden gebruikt om te controleren of AdV/CMV CTL hen kan aanvallen. De huidbiopsie kan tegelijkertijd met een andere procedure worden uitgevoerd, zoals een beenmergbiopsie.

De AdV/CMV CTL-cellen van de navelstrengdonor worden ontdooid en gedurende een periode van maximaal 10 minuten in de IV-lijn geïnjecteerd. Patiënten kunnen premedicatie krijgen met Benadryl en Tylenol. Als de patiënt ermee instemt en als hij/zij goed genoeg is, zal één dosis CTL worden gegeven op of na dag 30 na de transplantatie. Als de patiënt geen AdV/CMV-infectie heeft, zullen we hem tijdens dit onderzoek geen antivirale medicatie toedienen, maar zullen we de patiënt nauwlettend volgen om te controleren op AdV/CMV-infectie. Als de patiënt vóór de CTL-infusie een AdV/CMV-infectie heeft, kunnen ze tijdens dit onderzoek ook worden behandeld met antivirale medicatie. We zullen de patiënten nauwlettend volgen op AdV/CMV-infectie door bloed en mogelijk urine en ontlasting te verzamelen en ze te testen op AdV/CMV.