Sikkerhed, toksicitet og MTD ved én intravenøs IV-injektion af donor-CTL'er, der er specifikke for CMV og adenovirus (ACT-CAT)

Vi planlægger at dyrke T-celler fra navlestrengsblodet i laboratoriet på en særlig måde for at se, om de kan hjælpe med at forebygge eller behandle infektioner hos transplanterede patienter med disse vira. Denne terapi med specialtrænede T-celler (kaldet CTL'er) har haft aktivitet mod disse vira, når cellerne er lavet af donorblod og givet til patienter, der får knoglemarvs- eller blodstamcelletransplantationer. Vi ønsker at finde ud af, om vi kan bruge CTL'er, som vi vil lave fra navlestrengsblod til at forebygge eller behandle virusinfektioner, når patientens immunitet er svag efter at have modtaget navlestrengsblodtransplantationen. Disse celler kaldes "CMV/AdV-specifikke CTL'er", fordi de kan angribe disse to vira.

Lægen vil allerede have fundet en navlestrengsblodsenhed, der er egnet til patientens transplantation. Hvis patienten accepterer denne undersøgelse, tager vi 5-10 ml (1-2 teskefulde) fra denne navlestrengsblodsenhed før transplantationen. Vi tager kun så meget navlestrengsblod, som der er tilgængeligt i en specielt frossen lille del af navlestrengsblodenheden.

Vi vil bruge dette navlestrengsblod til at dyrke T-celler i laboratoriet. Fra dette blod vil vi først dyrke en speciel type celler kaldet dendritiske celler, og vi vil sætte et specielt produceret humant virus (adenovirus), der bærer CMVpp65-genet ind i disse dendritiske celler. De dendritiske celler vil blive bestrålet, så de ikke kan vokse og derefter bruges til at stimulere T-cellerne. Denne stimulering vil træne T-cellerne til at dræbe celler med CMV og adenovirus på deres overflade.

Vi vil derefter dyrke et stort antal af disse AdV/CMV-specifikke CTL'er ved mere stimulering med EBV-inficerede B-celler (som vi vil lave fra navlestrengsblodet ved at inficere dem med EBV i laboratoriet). Vi vil også sætte den specielle virus ind i disse B-celler, så de også har AdV/CMV. Igen vil disse B-celler blive behandlet med stråling, så de ikke kan vokse. Når vi har lavet nok T-celler, vil vi teste dem for at sikre, at de dræber celler inficeret med Adenovirus og CMV. For at sikre, at disse celler ikke angriber patientens eget sunde væv, tester vi disse celler mod nogle af de blodceller, som vi vil dyrke i laboratoriet. Disse vil blive brugt til at kontrollere, om AdV/CMV CTL kan angribe dem. Alternativt kan vi tage blod fra en førstegradsslægtning eller tage et lille stykke hud fra patienten for at dyrke hudceller, som også kan bruges til at kontrollere, om AdV/CMV CTL kan angribe dem. Hudbiopsien kan udføres samtidig med en anden procedure, såsom en knoglemarvsbiopsi.

Ledningsdonorens AdV/CMV CTL-celler vil blive optøet og injiceret i IV-slangen over en periode på op til 10 minutter. Patienter kan præmedicineres med Benadryl og Tylenol. Hvis patienten er enig, og hvis han/hun er rask nok, gives en dosis CTL på eller efter dag 30 efter transplantationen. Hvis patienten ikke har AdV/CMV-infektion, vil vi ikke give antiviral medicin til dem under denne undersøgelse, men vi vil overvåge patienten nøje for at kontrollere for AdV/CMV-infektion. Hvis patienten har AdV/CMV-infektion før CTL-infusion, kan de også blive behandlet med antiviral medicin under denne undersøgelse. Vi vil overvåge patienterne tæt for AdV/CMV-infektion ved at indsamle blod og eventuelt urin og afføring og teste dem for AdV/CMV.