Seguridad, toxicidad y MTD de una inyección intravenosa de CTL de donante específicos para CMV y adenovirus (ACT-CAT)

Planeamos cultivar células T de la sangre del cordón umbilical en el laboratorio de una manera especial, para ver si pueden ayudar a prevenir o tratar infecciones en pacientes trasplantados con estos virus. Esta terapia con células T especialmente entrenadas (llamadas CTL) ha tenido actividad contra estos virus cuando las células se fabrican a partir de sangre de donantes y se administran a pacientes que reciben trasplantes de médula ósea o de células madre sanguíneas. Queremos averiguar si podemos usar los CTL que fabricaremos a partir de la sangre del cordón umbilical para prevenir o tratar infecciones virales cuando la inmunidad del paciente sea débil después de recibir el trasplante de sangre del cordón umbilical. Estas células se denominan "CTL específicos de CMV/AdV" porque pueden atacar a esos dos virus.

El médico ya habrá encontrado una unidad de sangre de cordón umbilical adecuada para el trasplante del paciente. Si el paciente acepta este estudio, tomaremos 5-10 ml (1-2 cucharaditas) de esta unidad de sangre de cordón antes del trasplante. Solo tomaremos tanta sangre de cordón como esté disponible en una pequeña fracción especialmente congelada de la unidad de sangre de cordón.

Usaremos esta sangre de cordón para cultivar células T en el laboratorio. A partir de esta sangre, primero creceremos un tipo especial de células llamadas células dendríticas y pondremos un virus humano especialmente producido (adenovirus) que porta el gen CMVpp65 en estas células dendríticas. Las células dendríticas se irradiarán para que no puedan crecer y luego se usarán para estimular las células T. Esta estimulación entrenará a las células T para matar células con CMV y adenovirus en su superficie.

Luego, cultivaremos grandes cantidades de estos CTL específicos de AdV/CMV mediante más estimulación con células B infectadas con EBV (que fabricaremos a partir de la sangre del cordón umbilical infectándolas con EBV en el laboratorio). También colocaremos el virus especial en estas células B para que también tengan AdV/CMV. Nuevamente, estas células B serán tratadas con radiación para que no puedan crecer. Una vez que hayamos producido suficientes células T, las analizaremos para asegurarnos de que eliminen las células infectadas con adenovirus y CMV. Para asegurarnos de que estas células no ataquen los propios tejidos sanos del paciente, probamos estas células contra algunas de las células sanguíneas que cultivaremos en el laboratorio. Estos se utilizarán para comprobar si AdV/CMV CTL puede atacarlos. Alternativamente, podemos tomar sangre de un pariente de primer grado o tomar un pequeño trozo de piel del paciente para cultivar células de la piel, que también se pueden usar para verificar si AdV/CMV CTL puede atacarlos. La biopsia de piel se puede realizar al mismo tiempo que otro procedimiento, como una biopsia de médula ósea.

Las células CTL de AdV/CMV del donante del cordón se descongelarán e inyectarán en la línea IV durante un período de hasta 10 minutos. Los pacientes pueden recibir premedicación con Benadryl y Tylenol. Si el paciente está de acuerdo y si está lo suficientemente bien, se le administrará una dosis de CTL el día 30 o después del trasplante. Si el paciente no tiene infección por AdV/CMV, no le daremos medicamentos antivirales durante este estudio, pero controlaremos de cerca al paciente para verificar si tiene infección por AdV/CMV. Si el paciente tiene una infección por AdV/CMV antes de la infusión de CTL, también puede ser tratado con medicamentos antivirales durante este estudio. Supervisaremos de cerca a los pacientes en busca de infección por AdV/CMV recolectando sangre y posiblemente orina y heces y analizándolos para AdV/CMV.