Innocuité, toxicité et DMT d'une injection IV intraveineuse de CTL de donneur spécifiques du CMV et de l'adénovirus (ACT-CAT)

Nous prévoyons de cultiver des lymphocytes T à partir du sang de cordon en laboratoire d'une manière spéciale, pour voir s'ils peuvent aider à prévenir ou à traiter les infections chez les patients transplantés porteurs de ces virus. Cette thérapie avec des cellules T spécialement formées (appelées CTL) a eu une activité contre ces virus lorsque les cellules sont fabriquées à partir de sang de donneur et administrées à des patients recevant des greffes de moelle osseuse ou de cellules souches sanguines. Nous voulons savoir si nous pouvons utiliser les CTL que nous fabriquerons à partir du sang de cordon pour prévenir ou traiter les infections virales lorsque l'immunité du patient est faible après avoir reçu la greffe de sang de cordon. Ces cellules sont appelées "CTL spécifiques CMV/AdV" car elles peuvent attaquer ces deux virus.

Le médecin aura déjà trouvé une unité de sang de cordon convenant à la greffe du patient. Si le patient accepte cette étude, nous prélèverons 5 à 10 ml (1 à 2 cuillères à café) de cette unité de sang de cordon avant la greffe. Nous ne prendrons que la quantité de sang de cordon disponible dans une petite fraction spécialement congelée de l'unité de sang de cordon.

Nous utiliserons ce sang de cordon pour cultiver des lymphocytes T en laboratoire. À partir de ce sang, nous cultiverons d'abord un type spécial de cellules appelées cellules dendritiques et nous mettrons un virus humain spécialement produit (adénovirus) qui transporte le gène CMVpp65 dans ces cellules dendritiques. Les cellules dendritiques seront irradiées afin qu'elles ne puissent pas se développer, puis utilisées pour stimuler les cellules T. Cette stimulation entraînera les cellules T à tuer les cellules avec le CMV et l'adénovirus à leur surface.

Nous développerons ensuite un grand nombre de ces CTL spécifiques d'AdV/CMV en les stimulant davantage avec des cellules B infectées par l'EBV (que nous fabriquerons à partir du sang de cordon en les infectant avec l'EBV en laboratoire). Nous mettrons également le virus spécial dans ces lymphocytes B afin qu'ils aient eux aussi l'AdV/CMV. Encore une fois, ces cellules B seront traitées par rayonnement afin qu'elles ne puissent pas se développer. Une fois que nous aurons fabriqué suffisamment de lymphocytes T, nous les testerons pour nous assurer qu'ils tuent les cellules infectées par l'adénovirus et le CMV. Pour nous assurer que ces cellules n'attaquent pas les propres tissus sains du patient, nous testons ces cellules contre certaines des cellules sanguines que nous cultiverons en laboratoire. Ceux-ci seront utilisés pour vérifier si le CTL AdV/CMV peut les attaquer. Alternativement, nous pouvons prélever du sang d'un parent au premier degré ou prélever un petit morceau de peau du patient pour développer des cellules cutanées, qui peuvent également être utilisées pour vérifier si les CTL AdV/CMV peuvent les attaquer. La biopsie cutanée peut être effectuée en même temps qu'une autre procédure telle qu'une biopsie de la moelle osseuse.

Les cellules CTL AdV/CMV du donneur de cordon seront décongelées et injectées dans la ligne IV sur une période allant jusqu'à 10 minutes. Les patients peuvent être prémédiqués avec du Benadryl et du Tylenol. Si le patient est d'accord et s'il se porte suffisamment bien, une dose de CTL sera administrée le jour 30 suivant la greffe ou après. Si le patient n'a pas d'infection par AdV/CMV, nous ne lui donnerons pas de médicaments antiviraux au cours de cette étude, mais nous surveillerons étroitement le patient pour vérifier l'infection par AdV/CMV. Si le patient a une infection par AdV/CMV avant la perfusion de CTL, il peut également être traité avec des médicaments antiviraux au cours de cette étude. Nous surveillerons étroitement les patients pour détecter une infection par AdV/CMV en prélevant du sang et éventuellement de l'urine et des selles et en les testant pour AdV/CMV.