一次静脉注射 CMV 和腺病毒特异性供体 CTL 的安全性、毒性和 MTD (ACT-CAT)

我们计划在实验室中以特殊方式从脐带血中培养 T 细胞，看看它们是否可以帮助预防或治疗移植患者感染这些病毒。 当细胞由供体血液制成并提供给接受骨髓或血液干细胞移植的患者时，这种使用经过特殊训练的 T 细胞（称为 CTL）的疗法对这些病毒具有活性。 我们想知道当患者接受脐带血移植后免疫力较弱时，我们是否可以使用我们从脐带血中提取的 CTL 来预防或治疗病毒感染。 这些细胞被称为“CMV/AdV 特异性 CTL”，因为它们可以攻击这两种病毒。

医生应该已经找到适合患者移植的脐带血单位。 如果患者同意这项研究，我们将在移植前从该脐带血装置中取出 5-10 毫升（1-2 茶匙）。 我们只会抽取特别冷冻的一小部分脐带血中可用的脐带血。

我们将使用这种脐带血在实验室中培养 T 细胞。 从这种血液中，我们将首先培养称为树突状细胞的特殊类型细胞，然后我们将携带 CMVpp65 基因的特制人类病毒（腺病毒）放入这些树突状细胞中。 树突状细胞将受到辐射，因此它们无法生长，然后用于刺激 T 细胞。 这种刺激将训练 T 细胞杀死表面带有 CMV 和腺病毒的细胞。

然后，我们将通过更多地刺激 EBV 感染的 B 细胞（我们将在实验室中用 EBV 感染脐带血来制造）来培养大量这些 AdV/CMV 特异性 CTL。 我们还将把特殊病毒放入这些 B 细胞中，使它们也具有 AdV/CMV。 同样，这些 B 细胞将接受辐射处理，因此它们无法生长。 一旦我们制造了足够的 T 细胞，我们将对其进行测试以确保它们能够杀死感染了腺病毒和 CMV 的细胞。 为确保这些细胞不会攻击患者自身的健康组织，我们将这些细胞与我们将在实验室中培养的一些血细胞进行对比测试。 这些将用于检查 AdV/CMV CTL 是否可以攻击它们。 或者，我们可以从一级亲属那里取血或从患者身上取一小块皮肤来培养皮肤细胞，这也可以用来检查 AdV/CMV CTL 是否可以攻击它们。 皮肤活检可以与其他程序（例如骨髓活检）同时进行。

脐带供体的 AdV/CMV CTL 细胞将被解冻并在长达 10 分钟的时间内注射到静脉输液管中。患者可能会预先服用苯海拉明和泰诺。 如果患者同意并且他/她身体状况良好，将在移植后第 30 天或之后给予一剂 CTL。 如果患者没有 AdV/CMV 感染，我们将不会在本研究期间给予他们抗病毒药物，但我们将密切监测患者以检查 AdV/CMV 感染。 如果患者在 CTL 输注前确实感染了 AdV/CMV，他们也可以在本研究期间接受抗病毒药物治疗。 我们将通过收集血液和可能的尿液和粪便并检测 AdV/CMV 来密切监测患者是否感染 AdV/CMV。