Безопасность, токсичность и МПД одной внутривенной внутривенной инъекции донорских ЦТЛ, специфичных для ЦМВ и аденовируса (ACT-CAT)

Мы планируем выращивать Т-клетки из пуповинной крови в лаборатории особым образом, чтобы посмотреть, могут ли они помочь предотвратить или лечить инфекции у пациентов после трансплантации, вызванные этими вирусами. Эта терапия с использованием специально обученных Т-клеток (называемых ЦТЛ) обладает активностью против этих вирусов, когда клетки получают из донорской крови и вводят пациентам, перенесшим трансплантацию костного мозга или стволовых клеток крови. Мы хотим выяснить, можем ли мы использовать ЦТЛ, которые мы будем делать из пуповинной крови, для профилактики или лечения вирусных инфекций, когда иммунитет пациента слаб после пересадки пуповинной крови. Эти клетки называются «CTL, специфичными для CMV/AdV», потому что они могут атаковать эти два вируса.

Врач уже подберет единицу пуповинной крови, подходящую для пересадки пациенту. Если пациент согласится на это исследование, мы возьмем 5-10 мл (1-2 чайные ложки) этой порции пуповинной крови перед трансплантацией. Мы возьмем столько пуповинной крови, сколько имеется в специально замороженной малой фракции единицы пуповинной крови.

Мы будем использовать эту пуповинную кровь для выращивания Т-клеток в лаборатории. Из этой крови мы сначала вырастим особый тип клеток, называемых дендритными клетками, и поместим в эти дендритные клетки специально созданный вирус человека (аденовирус), несущий ген CMVpp65. Дендритные клетки будут облучены, чтобы они не могли расти, а затем использованы для стимуляции Т-клеток. Эта стимуляция научит Т-клетки убивать клетки с ЦМВ и аденовирусом на их поверхности.

Затем мы вырастим большое количество этих AdV/CMV-специфических ЦТЛ путем дополнительной стимуляции В-клетками, инфицированными ВЭБ (которые мы получим из пуповинной крови, заразив их ВЭБ в лаборатории). Мы также поместим специальный вирус в эти В-клетки, чтобы они тоже имели AdV/CMV. Опять же, эти В-клетки будут обработаны радиацией, чтобы они не могли расти. Как только мы произведем достаточное количество Т-клеток, мы проверим их, чтобы убедиться, что они убивают клетки, зараженные аденовирусом и ЦМВ. Чтобы убедиться, что эти клетки не будут атаковать собственные здоровые ткани пациента, мы тестируем эти клетки против некоторых клеток крови, которые мы будем выращивать в лаборатории. Они будут использоваться для проверки того, может ли AdV/CMV CTL атаковать их. В качестве альтернативы мы можем взять кровь у родственника первой степени родства или взять небольшой кусочек кожи пациента для выращивания клеток кожи, которые также можно использовать для проверки того, могут ли ЦТЛ AdV/CMV атаковать их. Биопсия кожи может проводиться одновременно с другой процедурой, например, с биопсией костного мозга.

Клетки ЦТЛ AdV/CMV донора пуповины размораживают и вводят внутривенно в течение периода до 10 минут. Пациентам может быть назначена премедикация с помощью бенадрила и тайленола. Если пациент согласен и чувствует себя достаточно хорошо, одна доза ЦТЛ будет введена на 30-й день после трансплантации или позже. Если у пациента нет инфекции AdV/CMV, мы не будем давать ему противовирусные препараты во время этого исследования, но мы будем внимательно наблюдать за пациентом, чтобы проверить наличие инфекции AdV/CMV. Если у пациента действительно была инфекция AdV/CMV до инфузии ЦТЛ, его также можно лечить противовирусными препаратами во время этого исследования. Мы будем внимательно следить за пациентами на наличие AdV/CMV-инфекции, собирая кровь и, возможно, мочу и стул, и проверяя их на AdV/CMV.