Sikkerhet, toksisitet og MTD ved én intravenøs IV-injeksjon av donor-CTL-er spesifikke for CMV og adenovirus (ACT-CAT)

Vi planlegger å dyrke T-celler fra navlestrengsblodet i laboratoriet på en spesiell måte, for å se om de kan bidra til å forebygge eller behandle infeksjoner hos transplanterte pasienter med disse virusene. Denne behandlingen med spesialtrente T-celler (kalt CTL) har hatt aktivitet mot disse virusene når cellene er laget av donorblod og gitt til pasienter som får benmarg- eller blodstamcelletransplantasjoner. Vi ønsker å finne ut om vi kan bruke CTL som vi skal lage av navlestrengsblod for å forebygge eller behandle virusinfeksjoner når pasientens immunitet er svak etter å ha mottatt navlestrengsblodtransplantasjonen. Disse cellene kalles "CMV/AdV-spesifikke CTLer" fordi de kan angripe disse to virusene.

Legen vil allerede ha funnet en navlestrengsblodenhet som er egnet for pasientens transplantasjon. Hvis pasienten godtar denne studien, tar vi 5-10 ml (1-2 teskjeer) fra denne navlestrengsblodenheten før transplantasjonen. Vi tar bare så mye navlestrengsblod som er tilgjengelig i en spesialfryst liten brøkdel av navlestrengsblodenheten.

Vi skal bruke dette navlestrengsblodet til å dyrke T-celler i laboratoriet. Fra dette blodet vil vi først dyrke en spesiell type celler kalt dendrittiske celler og vi vil sette et spesialprodusert humant virus (adenovirus) som bærer CMVpp65-genet inn i disse dendrittiske cellene. De dendrittiske cellene vil bli bestrålt slik at de ikke kan vokse og deretter brukes til å stimulere T-cellene. Denne stimuleringen vil trene T-cellene til å drepe celler med CMV og adenovirus på overflaten.

Vi vil da dyrke et stort antall av disse AdV/CMV-spesifikke CTLene ved mer stimulering med EBV-infiserte B-celler (som vi vil lage fra navlestrengsblodet ved å infisere dem med EBV i laboratoriet). Vi vil også sette det spesielle viruset inn i disse B-cellene slik at de også har AdV/CMV. Igjen vil disse B-cellene bli behandlet med stråling slik at de ikke kan vokse. Når vi har laget nok T-celler, vil vi teste dem for å sikre at de dreper celler infisert med adenovirus og CMV. For å være sikker på at disse cellene ikke vil angripe pasientens eget friske vev, tester vi disse cellene mot noen av blodcellene som vi skal dyrke i laboratoriet. Disse vil bli brukt til å sjekke om AdV/CMV CTL kan angripe dem. Alternativt kan vi ta blod fra en førstegradsslektning eller ta et lite stykke hud fra pasienten for å vokse hudceller, som også kan brukes til å sjekke om AdV/CMV CTL kan angripe dem. Hudbiopsien kan gjøres samtidig med en annen prosedyre, for eksempel en benmargsbiopsi.

Ledningsdonorens AdV/CMV CTL-celler vil bli tint og injisert i IV-slangen over en periode på opptil 10 minutter. Pasienter kan premedisineres med Benadryl og Tylenol. Hvis pasienten samtykker og hvis han/hun er frisk nok, vil én dose CTL gis på eller etter dag 30 etter transplantasjon. Hvis pasienten ikke har AdV/CMV-infeksjon, vil vi ikke gi antivirale medisiner til dem under denne studien, men vi vil overvåke pasienten nøye for å se etter AdV/CMV-infeksjon. Hvis pasienten har AdV/CMV-infeksjon før CTL-infusjon, kan de også behandles med antivirale medisiner under denne studien. Vi vil overvåke pasientene nøye for AdV/CMV-infeksjon ved å samle blod og eventuelt urin og avføring og teste dem for AdV/CMV.