Yhden CMV- ja adenovirukselle spesifisten luovuttajien CTL-solujen laskimonsisäisen injektion turvallisuus, toksisuus ja MTD (ACT-CAT)

Aiomme kasvattaa T-soluja napanuoraverestä laboratoriossa erityisellä tavalla, jotta nähdään, voivatko ne auttaa ehkäisemään tai hoitamaan näiden virusten aiheuttamia infektioita elinsiirtopotilailla. Tämä hoito erityisesti koulutetuilla T-soluilla (kutsutaan CTL:iksi) on vaikuttanut näitä viruksia vastaan, kun solut valmistetaan luovuttajan verestä ja annetaan potilaille, joille on tehty luuydin- tai veren kantasolusiirto. Haluamme selvittää, voimmeko käyttää napanuoraverestä valmistamiamme CTL-soluja virusinfektioiden ehkäisyyn tai hoitoon, kun potilaan immuniteetti on heikko napanuoraverensiirron jälkeen. Näitä soluja kutsutaan "CMV/AdV-spesifisiksi CTL:iksi", koska ne voivat hyökätä näihin kahteen virukseen.

Lääkäri on jo löytänyt napanuoraveriyksikön, joka soveltuu potilaan siirtoon. Jos potilas suostuu tähän tutkimukseen, otamme 5-10 ml (1-2 teelusikallista) tästä napanuoraveriyksiköstä ennen siirtoa. Otamme vain sen verran napanuoraverta kuin on saatavilla erityisesti pakastetussa pienessä osassa napanuoraveriyksikköä.

Käytämme tätä napanuoraverta T-solujen kasvattamiseen laboratoriossa. Tästä verestä kasvatamme ensin erikoissoluja, joita kutsutaan dendriittisoluiksi, ja laitamme näihin dendriittisoluihin erityisesti tuotetun ihmisen viruksen (adenoviruksen), joka kuljettaa CMVpp65-geenin. Dendriittisoluja säteilytetään, jotta ne eivät voi kasvaa, ja sitten niitä käytetään T-solujen stimulointiin. Tämä stimulaatio kouluttaa T-solut tappamaan soluja, joiden pinnalla on CMV ja adenovirus.

Kasvatamme sitten suuria määriä näitä AdV/CMV-spesifisiä CTL-soluja stimuloimalla enemmän EBV-infektoituneilla B-soluilla (jotka valmistamme napanuoraverestä infektoimalla ne EBV:llä laboratoriossa). Laitamme myös erikoisviruksen näihin B-soluihin, jotta niissäkin on AdV/CMV. Jälleen näitä B-soluja käsitellään säteilyllä, jotta ne eivät voi kasvaa. Kun olemme valmistaneet tarpeeksi T-soluja, testaamme ne varmistaaksemme, että ne tappavat adenoviruksella ja CMV:llä infektoituneet solut. Varmistaaksemme, etteivät nämä solut hyökkää potilaan omia terveitä kudoksia vastaan, testaamme näitä soluja vastaan ​​joitain verisoluja, joita kasvatamme laboratoriossa. Näitä käytetään tarkistamaan, voiko AdV/CMV CTL hyökätä niihin. Vaihtoehtoisesti voimme ottaa verta ensimmäisen asteen sukulaiselta tai ottaa pienen palan ihoa potilaalta ihosolujen kasvattamiseksi, minkä avulla voidaan myös tarkistaa, voiko AdV/CMV CTL hyökätä niihin. Ihobiopsia voidaan tehdä samanaikaisesti toisen toimenpiteen, kuten luuytimen biopsian, kanssa.

Napanuoran luovuttajan AdV/CMV CTL-solut sulatetaan ja injektoidaan IV-linjaan enintään 10 minuutin aikana. Potilaat voidaan esilääkittää Benadrylilla ja Tylenolilla. Jos potilas suostuu ja hän voi tarpeeksi hyvin, yksi CTL-annos annetaan 30. päivänä tai sen jälkeen elinsiirron jälkeen. Jos potilaalla ei ole AdV/CMV-infektiota, emme anna hänelle tämän tutkimuksen aikana viruslääkkeitä, mutta seuraamme potilasta tarkasti AdV/CMV-infektion varalta. Jos potilaalla on AdV/CMV-infektio ennen CTL-infuusiota, häntä voidaan myös hoitaa viruslääkkeillä tämän tutkimuksen aikana. Seuraamme potilaita tarkasti AdV/CMV-infektion varalta keräämällä verta ja mahdollisesti virtsaa ja ulosteita sekä testaamalla heiltä AdV/CMV-tartunnan.