Sicurezza, tossicità e MTD di un'iniezione endovenosa di CTL di donatori specifici per CMV e adenovirus (ACT-CAT)

Abbiamo in programma di far crescere le cellule T dal sangue del cordone ombelicale in laboratorio in un modo speciale, per vedere se possono aiutare a prevenire o curare le infezioni nei pazienti trapiantati con questi virus. Questa terapia con cellule T appositamente addestrate (chiamate CTL) ha avuto attività contro questi virus quando le cellule sono ottenute dal sangue di un donatore e somministrate a pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo o di cellule staminali del sangue. Vogliamo scoprire se possiamo usare i CTL che faremo dal sangue del cordone ombelicale per prevenire o curare le infezioni virali quando l'immunità del paziente è debole dopo aver ricevuto il trapianto di sangue del cordone ombelicale. Queste cellule sono chiamate "CTL specifici per CMV/AdV" perché possono attaccare questi due virus.

Il medico avrà già trovato un'unità di sangue cordonale adatta al trapianto del paziente. Se il paziente è d'accordo con questo studio, prenderemo 5-10 ml (1-2 cucchiaini da tè) da questa unità di sangue cordonale prima del trapianto. Preleveremo solo la quantità di sangue cordonale disponibile in una piccola frazione appositamente congelata dell'unità di sangue cordonale.

Useremo questo sangue del cordone ombelicale per far crescere le cellule T in laboratorio. Da questo sangue svilupperemo prima un tipo speciale di cellule chiamate cellule dendritiche e inseriremo un virus umano prodotto appositamente (adenovirus) che trasporta il gene CMVpp65 in queste cellule dendritiche. Le cellule dendritiche saranno irradiate in modo che non possano crescere e quindi utilizzate per stimolare le cellule T. Questa stimolazione addestrerà le cellule T a uccidere le cellule con CMV e adenovirus sulla loro superficie.

Coltiveremo quindi un gran numero di questi CTL specifici per AdV/CMV mediante una maggiore stimolazione con cellule B infette da EBV (che otterremo dal sangue del cordone ombelicale infettandole con EBV in laboratorio). Metteremo anche il virus speciale in queste cellule B in modo che anche loro abbiano AdV/CMV. Ancora una volta, queste cellule B saranno trattate con radiazioni in modo che non possano crescere. Una volta che avremo prodotto abbastanza cellule T, le testeremo per assicurarci che uccidano le cellule infette da Adenovirus e CMV. Per assicurarci che queste cellule non attacchino i tessuti sani del paziente, testiamo queste cellule contro alcune delle cellule del sangue che coltiveremo in laboratorio. Questi verranno utilizzati per verificare se l'AdV/CMV CTL può attaccarli. In alternativa, possiamo prelevare il sangue da un parente di primo grado o prelevare un piccolo pezzo di pelle dal paziente per far crescere le cellule della pelle, che possono anche essere utilizzate per verificare se AdV/CMV CTL può attaccarle. La biopsia cutanea può essere eseguita contemporaneamente a un'altra procedura come una biopsia del midollo osseo.

Le cellule AdV/CMV CTL del donatore di cordone verranno scongelate e iniettate nella linea IV per un periodo massimo di 10 minuti. I pazienti possono essere premedicati con Benadryl e Tylenol. Se il paziente è d'accordo e se sta abbastanza bene, verrà somministrata una dose di CTL a partire dal giorno 30 successivo al trapianto. Se il paziente non ha un'infezione da AdV/CMV, durante questo studio non somministreremo loro farmaci antivirali, ma monitoreremo attentamente il paziente per verificare la presenza di un'infezione da AdV/CMV. Se il paziente ha un'infezione da AdV/CMV prima dell'infusione di CTL, può anche essere trattato con farmaci antivirali durante questo studio. Monitoreremo attentamente i pazienti per l'infezione da AdV/CMV raccogliendo sangue e possibilmente urina e feci e testandoli per AdV/CMV.