Säkerhet, toxicitet och MTD för en intravenös IV-injektion av donator-CTL specifika för CMV och adenovirus (ACT-CAT)

Vi planerar att odla T-celler från navelsträngsblodet i laboratoriet på ett speciellt sätt, för att se om de kan hjälpa till att förebygga eller behandla infektioner hos transplanterade patienter med dessa virus. Denna terapi med specialtränade T-celler (kallade CTL) har haft aktivitet mot dessa virus när cellerna är gjorda av donatorblod och ges till patienter som får benmärgs- eller blodstamcellstransplantationer. Vi vill ta reda på om vi kan använda CTL som vi kommer att göra från navelsträngsblod för att förebygga eller behandla virusinfektioner när patientens immunitet är svag efter att ha fått navelsträngsblodtransplantationen. Dessa celler kallas "CMV/AdV-specifika CTLs" eftersom de kan attackera dessa två virus.

Läkaren kommer redan att ha hittat en navelsträngsblodenhet som är lämplig för patientens transplantation. Om patienten samtycker till denna studie kommer vi att ta 5-10 ml (1-2 teskedar) från denna navelsträngsblodenhet före transplantationen. Vi tar bara så mycket navelsträngsblod som finns tillgängligt i en specialfryst liten del av navelsträngsblodenheten.

Vi kommer att använda detta navelsträngsblod för att odla T-celler i labbet. Från detta blod kommer vi först att odla en speciell typ av celler som kallas dendritiska celler och vi kommer att lägga in ett speciellt producerat humant virus (adenovirus) som bär CMVpp65-genen in i dessa dendritiska celler. De dendritiska cellerna kommer att bestrålas så att de inte kan växa och används sedan för att stimulera T-cellerna. Denna stimulering kommer att träna T-cellerna att döda celler med CMV och adenovirus på ytan.

Vi kommer sedan att odla ett stort antal av dessa AdV/CMV-specifika CTL genom mer stimulering med EBV-infekterade B-celler (som vi kommer att göra från navelsträngsblodet genom att infektera dem med EBV i laboratoriet). Vi kommer också att lägga in det speciella viruset i dessa B-celler så att de också har AdV/CMV. Återigen kommer dessa B-celler att behandlas med strålning så att de inte kan växa. När vi har gjort tillräckligt med T-celler kommer vi att testa dem för att säkerställa att de dödar celler infekterade med adenovirus och CMV. För att säkerställa att dessa celler inte kommer att attackera patientens egna friska vävnader testar vi dessa celler mot några av de blodkroppar som vi kommer att odla i laboratoriet. Dessa kommer att användas för att kontrollera om AdV/CMV CTL kan attackera dem. Alternativt kan vi ta blod från en första gradens släkting eller ta en liten bit hud från patienten för att odla hudceller, som också kan användas för att kontrollera om AdV/CMV CTL kan attackera dem. Hudbiopsien kan göras samtidigt som en annan procedur såsom en benmärgsbiopsi.

Sladddonatorns AdV/CMV CTL-celler kommer att tinas och injiceras i IV-linjen under en period på upp till 10 minuter. Patienter kan premedicineras med Benadryl och Tylenol. Om patienten samtycker och om han/hon mår bra, kommer en dos CTL att ges på eller efter dag 30 efter transplantationen. Om patienten inte har AdV/CMV-infektion kommer vi inte att ge antivirala läkemedel till dem under denna studie men vi kommer att övervaka patienten noga för att kontrollera om det finns AdV/CMV-infektion. Om patienten har AdV/CMV-infektion före CTL-infusion kan de också behandlas med antivirala läkemedel under denna studie. Vi kommer att övervaka patienterna noga för AdV/CMV-infektion genom att samla in blod och eventuellt urin och avföring och testa dem för AdV/CMV.