CMV 및 아데노바이러스에 특이적인 기증자 CTL의 1회 정맥 IV 주사의 안전성, 독성 및 MTD (ACT-CAT)

우리는 특별한 방법으로 실험실에서 제대혈에서 T 세포를 성장시켜 이식 환자의 이러한 바이러스 감염을 예방하거나 치료하는 데 도움이 될 수 있는지 확인할 계획입니다. 특별히 훈련된 T 세포(CTL이라고 함)를 사용하는 이 치료법은 세포가 기증자 혈액으로 만들어지고 골수 또는 혈액 줄기 세포 이식을 받는 환자에게 제공될 때 이러한 바이러스에 대해 활동했습니다. 제대혈 이식을 받은 후 환자의 면역력이 약해진 경우 바이러스 감염을 예방하거나 치료하기 위해 제대혈에서 만들 CTL을 사용할 수 있는지 알아보고자 합니다. 이러한 세포는 두 바이러스를 공격할 수 있기 때문에 "CMV/AdV 특정 CTL"이라고 합니다.

의사는 이미 환자의 이식에 적합한 제대혈 장치를 찾았을 것입니다. 환자가 이 연구에 동의하면 이식 전에 이 제대혈 단위에서 5-10ml(1-2티스푼)를 채취합니다. 우리는 특별히 냉동된 제대혈 단위의 작은 부분에서 사용할 수 있는 만큼의 제대혈만 채취합니다.

이 제대혈을 사용하여 실험실에서 T 세포를 배양할 것입니다. 이 혈액에서 먼저 수지상 세포라고 하는 특별한 유형의 세포를 성장시키고 CMVpp65 유전자를 운반하는 특별히 생산된 인간 바이러스(아데노바이러스)를 이 수지상 세포에 넣을 것입니다. 수지상 세포는 성장할 수 없도록 조사된 다음 T 세포를 자극하는 데 사용됩니다. 이 자극은 표면에 CMV와 아데노바이러스가 있는 세포를 죽이도록 T 세포를 훈련시킵니다.

그런 다음 EBV에 감염된 B 세포(실험실에서 EBV로 감염시켜 제대혈에서 만들 것임)로 더 많은 자극을 가하여 이러한 AdV/CMV 특정 CTL을 많이 성장시킬 것입니다. 우리는 또한 이 B 세포에 특별한 바이러스를 넣어 그들도 AdV/CMV를 갖도록 할 것입니다. 다시 말하지만, 이 B 세포는 방사선으로 처리되어 성장할 수 없습니다. 충분한 T 세포를 만든 후에는 아데노바이러스와 CMV에 감염된 세포를 죽이는지 확인하기 위해 테스트할 것입니다. 이 세포가 환자 자신의 건강한 조직을 공격하지 않도록 하기 위해 우리는 이 세포를 실험실에서 성장시킬 일부 혈액 세포에 대해 테스트합니다. 이는 AdV/CMV CTL이 공격할 수 있는지 확인하는 데 사용됩니다. 또는 1촌 친척에게서 혈액을 채취하거나 피부 세포를 성장시키기 위해 환자에게서 작은 피부 조각을 채취하여 AdV/CMV CTL이 공격할 수 있는지 확인하는 데 사용할 수도 있습니다. 피부 생검은 골수 생검과 같은 다른 시술과 동시에 실시할 수 있습니다.

제대 기증자의 AdV/CMV CTL 세포는 해동되어 최대 10분 동안 IV 라인에 주입됩니다. 환자는 Benadryl 및 Tylenol로 사전 치료를 받을 수 있습니다. 환자가 동의하고 충분히 건강하다면 이식 후 30일 또는 그 이후에 CTL 1회 용량을 투여합니다. 환자가 AdV/CMV 감염이 없는 경우 이 연구 동안 항바이러스제를 투여하지 않지만 환자를 면밀히 모니터링하여 AdV/CMV 감염 여부를 확인합니다. 환자가 CTL 주입 전에 AdV/CMV 감염이 있는 경우 이 연구 동안 항바이러스 약물로 치료할 수도 있습니다. 우리는 혈액과 가능하면 소변 및 대변을 수집하고 AdV/CMV에 대해 검사함으로써 AdV/CMV 감염에 대해 환자를 면밀히 모니터링할 것입니다.