Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, toxicita a MTD jedné intravenózní IV injekce dárcovských CTL specifických pro CMV a adenovirus (ACT-CAT)

13. října 2014 aktualizováno: Caridad Martinez, Baylor College of Medicine

Adoptivní přenos T-buněk z pupečníkové krve k prevenci a léčbě CMV a adenovirových infekcí po transplantaci

Pomocí této studie chceme zjistit, zda můžeme použít druh bílých krvinek nazývaných T buňky k prevenci nebo léčbě AdV a CMV infekce. Tyto T buňky vypěstujeme z pupečníkové krve před transplantací pacientů. Tyto buňky byly vycvičeny k útoku na buňky infikované adenovirem/CMV a nazývají se adenovirové/CMV-specifické cytotoxické (zabíječské) T-buňky nebo "AdV/CMV-CTL". Plánovali bychom podat pacientovi jednu dávku AdV/CMV-CTL kdykoli od 30 dnů po transplantaci. Použili jsme T buňky vyrobené tímto způsobem z krve dárců k prevenci infekcí u pacientů, kteří podstupují transplantaci kostní dřeně nebo krevních kmenových buněk, ale toto bude poprvé, kdy je vyrábíme z pupečníkové krve.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Plánujeme vypěstovat T buňky z pupečníkové krve v laboratoři speciálním způsobem, abychom zjistili, zda mohou pomoci při prevenci nebo léčbě infekcí u pacientů po transplantaci těmito viry. Tato terapie se speciálně vyškolenými T buňkami (nazývanými CTL) má aktivitu proti těmto virům, když jsou buňky vyrobeny z krve dárců a podávány pacientům po transplantaci kostní dřeně nebo krevních kmenových buněk. Chceme zjistit, zda můžeme použít CTL, které vyrobíme z pupečníkové krve k prevenci nebo léčbě virových infekcí, když je imunita pacienta po transplantaci pupečníkové krve slabá. Tyto buňky se nazývají "CMV/AdV specifické CTL", protože mohou napadnout tyto dva viry.

Lékař již našel jednotku pupečníkové krve, která je vhodná pro transplantaci pacienta. Pokud pacient s touto studií souhlasí, odebereme 5-10 ml (1-2 čajové lžičky) z této jednotky pupečníkové krve před transplantací. Odebereme pouze tolik pupečníkové krve, kolik je k dispozici ve speciálně zmrazené malé části jednotky pupečníkové krve.

Tuto pupečníkovou krev použijeme k růstu T buněk v laboratoři. Z této krve nejprve vypěstujeme speciální typ buněk nazývaných dendritické buňky a do těchto dendritických buněk vložíme speciálně vyrobený lidský virus (adenovirus), který nese gen CMVpp65. Dendritické buňky budou ozářeny, takže nemohou růst, a poté použity ke stimulaci T buněk. Tato stimulace vycvičí T buňky k zabíjení buněk s CMV a adenovirem na jejich povrchu.

Potom vypěstujeme velké množství těchto AdV/CMV-specifických CTL další stimulací B-buňkami infikovanými EBV (které vyrobíme z pupečníkové krve jejich infikováním EBV v laboratoři). Do těchto B buněk také vložíme speciální virus, aby také měly AdV/CMV. Tyto B buňky budou opět ošetřeny zářením, takže nemohou růst. Jakmile vytvoříme dostatek T buněk, otestujeme je, abychom se ujistili, že zabíjejí buňky infikované adenovirem a CMV. Abychom se ujistili, že tyto buňky nenapadnou pacientovy vlastní zdravé tkáně, testujeme tyto buňky proti některým krvinkám, které vypěstujeme v laboratoři. Ty budou použity ke kontrole, zda je AdV/CMV CTL může napadnout. Alternativně můžeme odebrat krev příbuznému prvního stupně nebo odebrat pacientovi malý kousek kůže pro růst kožních buněk, které lze také použít ke kontrole, zda je AdV/CMV CTL může napadnout. Kožní biopsii lze provést současně s jiným postupem, jako je biopsie kostní dřeně.

Buňky CTL AdV/CMV dárce pupečníku budou rozmraženy a injikovány do IV linie po dobu až 10 minut. Pacienti mohou být premedikováni Benadrylem a Tylenolem. Pokud pacient souhlasí a je-li dostatečně zdravý, bude mu podána jedna dávka CTL 30. den po transplantaci nebo později. Pokud pacient nemá infekci AdV/CMV, nebudeme mu během této studie podávat antivirové léky, ale budeme pacienta pečlivě sledovat, abychom zkontrolovali infekci AdV/CMV. Pokud má pacient před infuzí CTL infekci AdV/CMV, může být během této studie také léčen antivirovými léky. Budeme pacienty pečlivě sledovat na infekci AdV/CMV odběrem krve, případně moči a stolice a testováním na AdV/CMV.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

9

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 90 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Kritéria zařazení v době pořízení:

  • Pacient s maligním nebo nezhoubným onemocněním, který je kandidátem na transplantaci.
  • Pacienti musí mít jednu CB jednotku shodnou s pacientem na 4, 5 nebo 6/6 HLA třídy I (sérologické) a II (molekulární) antigeny. Jednotka musí být kryokonzervována ve dvou frakcích, s minimálně 2,5x10^7 celkových jaderných buněk na kg před rozmražením ve frakci, která bude použita pro primární transplantaci. Zbývající frakce se použije k vytvoření CTL, které se získají 30. den nebo později, jak je popsáno níže.

Kritéria pro zařazení v době infuze CTL:

  • Příjemci jedné jednotky pupečníkové krve frakcionované do 2 frakcí (tj. od HLA shodného nebo neshodného nepříbuzného dárce) transplantují s rizikem CMV/adenovirového onemocnění nebo reaktivací nebo s ním.
  • Lansky/Karnofsky má skóre 60 nebo více
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší než 500/ul.
  • Žádný důkaz GVHD > stupeň II v době zápisu.
  • Předpokládaná délka života > 30 dní
  • Absence závažného onemocnění ledvin (kreatinin > x 3 normální pro věk)
  • Absence závažného onemocnění jater. Přímý bilirubin musí být nižší než 3 mg/dl a AST nižší než 5x horní hranice normálu
  • Pacient musí být alespoň 30 dní po transplantaci, aby mohl dostat CTL
  • Písemný informovaný souhlas a/nebo podepsaný souhlas od pacienta, rodiče nebo opatrovníka.
  • Pacient nemá Fi02 > 60 %

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Kritéria vyloučení v době pořízení:

  • Těhotné nebo kojící
  • Pacienti s aktivním onemocněním centrálního nervového systému
  • Pacienti s výkonností podle Karnofského <70 %
  • Pacienti se stupněm 3 nebo 4 nebo primární myelofibrózou
  • Pacienti s vhodnými příbuznými dárci

Kritéria vyloučení v době infuze CTL:

  • Těhotné nebo kojící
  • Nelze vysadit steroidy na 0,5 mg/kg/den nebo méně prednisonu.
  • Pacienti s jinými nekontrolovanými infekcemi (kromě CMV a/nebo adenoviru a/nebo EBVémie při absenci PTLD). U bakteriálních infekcí musí být pacientům podávána definitivní léčba a 72 hodin před zařazením do studie nesmí mít žádné známky progrese infekce. V případě plísňových infekcí musí pacienti dostávat definitivní systémovou antimykotickou léčbu a 1 týden před zařazením nesmí mít žádné známky progrese infekce. Progredující infekce je definována jako hemodynamická nestabilita způsobená sepsí nebo novými symptomy, zhoršující se fyzické příznaky nebo rentgenové nálezy související s infekcí. Přetrvávající horečka bez dalších známek nebo symptomů nebude interpretována jako postupující infekce.
  • Pacienti s méně než 50% dárcovským chimérismem buď v periferní krvi nebo kostní dřeni nebo pacienti s relapsem původního onemocnění.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Úroveň dávky jedna: 5x10^6/m2
Dávka CTL se podává ode dne +30 po SCT (transplantaci kmenových buněk). Pro zkoušku jsou v každé kohortě rozděleni dva pacienti a jsou sledováni po dobu 30 dnů po IV injekci transdukovaných T-buněk pro hodnocení DLT. V každé skupině bude maximálně 18 pacientů. Konečná MTD bude dávka s pravděpodobností nejbližší cílové míře toxicity v těchto koncových bodech. Studie pokračuje, dokud nebude léčeno minimálně 12 pacientů. Zkouška bude ukončena, jakmile bude léčeno maximálně 18 pacientů nebo pokud bude šest pacientů léčeno při současné MTD. Očekáváme proto, že do této studie zapíšeme 12–18 pacientů.
Biologický: CMV/AdV specifické T buňky
Dávka CTL se podává ode dne +30 po SCT (transplantaci kmenových buněk). Pro zkoušku jsou v každé kohortě rozděleni dva pacienti a jsou sledováni po dobu 30 dnů po IV injekci transdukovaných T-buněk pro hodnocení DLT. V každé skupině bude maximálně 18 pacientů. Konečná MTD bude dávka s pravděpodobností nejbližší cílové míře toxicity v těchto koncových bodech. Studie pokračuje, dokud nebude léčeno minimálně 12 pacientů. Zkouška bude ukončena, jakmile bude léčeno maximálně 18 pacientů nebo pokud bude šest pacientů léčeno při současné MTD. Očekáváme proto, že do této studie zapíšeme 12–18 pacientů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Stanovit bezpečnost, toxicitu a MTD jedné intravenózní injekce dárcovských cytotoxických T lymfocytů (CTL) specifických pro CMV a adenovirus podané pacientům s CMV a adenovirovým onemocněním nebo u nich po transplantaci pupečníkové krve
Časové okno: 1 rok
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Zhodnotit proveditelnost generování dostatečného počtu cytotoxických T lymfocytů (CTL) pocházejících z pupečníkové krve specifických pro CMV a adenovirus
Časové okno: 1 rok
1 rok
Vyhodnotit dopad těchto CTL na imunitní rekonstituci T-lymfocytů specifickou pro adenovirus.
Časové okno: 1 rok
1 rok
Vyhodnotit obnovu virově specifické imunity po infuzi CTL a její korelaci s virovou clearance a/nebo ochranou před virovou infekcí/onemocněním.
Časové okno: 1 rok
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Baylor College of Medicine

Spolupracovníci

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Caridad A. Martinez, MD, Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2009

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. srpna 2013

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. června 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. dubna 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. dubna 2009

První zveřejněno (ODHAD)

14. dubna 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

15. října 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. října 2014

Naposledy ověřeno

1. října 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 23668-ACT CAT

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cytomegalovirová infekce

Klinické studie na CMV/AdV specifické T buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Luxembourg

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit