Sicherheit, Toxizität und MTD einer intravenösen IV-Injektion von Spender-CTLs, die für CMV und Adenovirus spezifisch sind (ACT-CAT)

Wir planen, T-Zellen aus dem Nabelschnurblut im Labor auf besondere Weise zu züchten, um zu sehen, ob sie helfen können, Infektionen mit diesen Viren bei Transplantationspatienten zu verhindern oder zu behandeln. Diese Therapie mit speziell trainierten T-Zellen (CTLs genannt) hat sich gegen diese Viren als wirksam erwiesen, wenn die Zellen aus Spenderblut hergestellt und Patienten verabreicht wurden, die Knochenmark- oder Blutstammzelltransplantationen erhielten. Wir möchten herausfinden, ob wir CTLs, die wir aus Nabelschnurblut herstellen, verwenden können, um virale Infektionen zu verhindern oder zu behandeln, wenn die Immunität des Patienten nach Erhalt der Nabelschnurbluttransplantation geschwächt ist. Diese Zellen werden "CMV/AdV-spezifische CTLs" genannt, weil sie diese beiden Viren angreifen können.

Der Arzt hat bereits eine für die Transplantation des Patienten geeignete Nabelschnurblutentnahmestelle gefunden. Wenn der Patient dieser Studie zustimmt, nehmen wir vor der Transplantation 5-10 ml (1-2 Teelöffel) aus dieser Nabelschnurblut-Einheit. Wir entnehmen nur so viel Nabelschnurblut, wie in einer speziell eingefrorenen kleinen Fraktion der Nabelschnurbluteinheit vorhanden ist.

Wir werden dieses Nabelschnurblut verwenden, um T-Zellen im Labor zu züchten. Aus diesem Blut züchten wir zunächst eine spezielle Art von Zellen, die als dendritische Zellen bezeichnet werden, und wir werden ein speziell produziertes menschliches Virus (Adenovirus), das das CMVpp65-Gen trägt, in diese dendritischen Zellen einbringen. Die dendritischen Zellen werden bestrahlt, damit sie nicht wachsen können, und dann zur Stimulierung der T-Zellen verwendet. Diese Stimulation trainiert die T-Zellen, Zellen mit CMV und Adenovirus auf ihrer Oberfläche abzutöten.

Wir werden dann eine große Anzahl dieser AdV/CMV-spezifischen CTLs durch mehr Stimulation mit EBV-infizierten B-Zellen (die wir aus dem Nabelschnurblut herstellen werden, indem wir sie im Labor mit EBV infizieren) züchten. Auch in diese B-Zellen werden wir das spezielle Virus einbringen, damit auch sie AdV/CMV haben. Auch diese B-Zellen werden mit Strahlung behandelt, damit sie nicht wachsen können. Sobald wir genügend T-Zellen hergestellt haben, werden wir sie testen, um sicherzustellen, dass sie mit Adenovirus und CMV infizierte Zellen abtöten. Um sicherzustellen, dass diese Zellen nicht das eigene gesunde Gewebe des Patienten angreifen, testen wir diese Zellen gegen einige der Blutzellen, die wir im Labor züchten werden. Diese werden verwendet, um zu prüfen, ob die AdV/CMV CTL sie angreifen kann. Alternativ können wir einem Verwandten ersten Grades Blut abnehmen oder dem Patienten ein kleines Stück Haut entnehmen, um Hautzellen zu züchten, die auch verwendet werden können, um zu überprüfen, ob AdV/CMV CTL sie angreifen kann. Die Hautbiopsie kann gleichzeitig mit einem anderen Verfahren wie einer Knochenmarkbiopsie durchgeführt werden.

Die AdV/CMV-CTL-Zellen des Nabelschnurspenders werden aufgetaut und über einen Zeitraum von bis zu 10 Minuten in die Infusionsleitung injiziert. Patienten können mit Benadryl und Tylenol vorbehandelt werden. Wenn der Patient einverstanden ist und es ihm gut genug geht, wird am oder nach dem 30. Tag nach der Transplantation eine CTL-Dosis verabreicht. Wenn der Patient keine AdV/CMV-Infektion hat, werden wir ihm während dieser Studie keine antiviralen Medikamente verabreichen, aber wir werden den Patienten engmaschig überwachen, um auf eine AdV/CMV-Infektion zu prüfen. Wenn der Patient vor der CTL-Infusion eine AdV/CMV-Infektion hat, kann er während dieser Studie auch mit antiviralen Medikamenten behandelt werden. Wir werden die Patienten engmaschig auf eine AdV/CMV-Infektion überwachen, indem wir Blut und möglicherweise Urin und Stuhl sammeln und sie auf AdV/CMV testen.