Segurança, Toxicidade e MTD de uma Injeção IV Intravenosa de CTLs de Doadores Específicos para CMV e Adenovírus (ACT-CAT)

Planejamos cultivar células T do sangue do cordão umbilical em laboratório de maneira especial, para ver se elas podem ajudar a prevenir ou tratar infecções em pacientes transplantados com esses vírus. Essa terapia com células T especialmente treinadas (chamadas CTLs) teve atividade contra esses vírus quando as células são produzidas a partir de sangue de doadores e administradas a pacientes que recebem transplantes de medula óssea ou células-tronco sanguíneas. Queremos descobrir se podemos usar CTLs que produziremos a partir do sangue do cordão umbilical para prevenir ou tratar infecções virais quando a imunidade do paciente estiver fraca após receber o transplante de sangue do cordão umbilical. Essas células são chamadas de "CTLs específicas de CMV/AdV" porque podem atacar esses dois vírus.

O médico já terá encontrado uma unidade de sangue do cordão umbilical adequada para o transplante do paciente. Se o paciente concordar com este estudo, retiraremos 5-10 ml (1-2 colheres de chá) desta unidade de sangue de cordão antes do transplante. Levaremos apenas o sangue do cordão umbilical disponível em uma pequena fração especialmente congelada da unidade de sangue do cordão umbilical.

Usaremos esse sangue do cordão umbilical para cultivar células T no laboratório. A partir desse sangue, primeiro cultivaremos tipos especiais de células chamadas células dendríticas e colocaremos um vírus humano especialmente produzido (adenovírus) que carrega o gene CMVpp65 nessas células dendríticas. As células dendríticas serão irradiadas para que não possam crescer e depois usadas para estimular as células T. Esta estimulação treinará as células T para matar células com CMV e adenovírus em sua superfície.

Em seguida, cultivaremos um grande número desses CTLs específicos de AdV/CMV por meio de mais estimulação com células B infectadas por EBV (que faremos a partir do sangue do cordão infectando-as com EBV no laboratório). Também colocaremos o vírus especial nessas células B para que elas também tenham AdV/CMV. Novamente, essas células B serão tratadas com radiação para que não possam crescer. Assim que produzirmos células T suficientes, iremos testá-las para garantir que matam as células infectadas com Adenovírus e CMV. Para garantir que essas células não ataquem os tecidos saudáveis ​​do próprio paciente, testamos essas células contra algumas das células sanguíneas que cresceremos em laboratório. Eles serão usados ​​para verificar se o AdV/CMV CTL pode atacá-los. Alternativamente, podemos tirar sangue de um parente de primeiro grau ou pegar um pequeno pedaço de pele do paciente para cultivar células da pele, que também podem ser usadas para verificar se AdV/CMV CTL pode atacá-los. A biópsia de pele pode ser feita ao mesmo tempo que outro procedimento, como uma biópsia de medula óssea.

As células AdV/CMV CTL do doador de cordão serão descongeladas e injetadas na linha IV durante um período de até 10 minutos. Os pacientes podem ser pré-medicados com Benadryl e Tylenol. Se o paciente concordar e estiver bem o suficiente, uma dose de CTL será administrada no dia 30 ou após o transplante. Se o paciente não tiver infecção por AdV/CMV, não administraremos medicamentos antivirais durante este estudo, mas monitoraremos o paciente de perto para verificar se há infecção por AdV/CMV. Se o paciente tiver infecção por AdV/CMV antes da infusão de CTL, ele também pode ser tratado com medicamentos antivirais durante este estudo. Monitoraremos os pacientes de perto para infecção por AdV/CMV coletando sangue e possivelmente urina e fezes e testando-os para AdV/CMV.