心臓虚血症状の迅速な評価のためのシリアル トロポニン テストによる急性冠症候群 (ACS) の検索 (FAST-TRAC)
心虚血症状の迅速な評価のためのシリアル トロポニン テストによる ACS の検索
研究目的
以下の項目は前向きに評価されます。
主要エンドポイント
- 急性冠症候群 (ACS) の臨床的疑いを呈する患者に対して、高感度心臓トロポニン I (hs-cTnI) は、急性心筋梗塞 (AMI) および/または不安定狭心症 (UA) を含む) の診断精度を改善します。現在利用可能なトロポニンアッセイと比較した場合、救急部門のプレゼンテーションの最初の2時間。
- ACS の臨床的疑いを呈する患者に対して、hs-cTnI は、本質的に明らかに非心臓性である死亡を除くすべての死亡として定義される心臓死を含む、重大な心臓有害事象の結果の 180 日のイベント率に関する改善された予後情報を提供します (例えば 外傷）、現在利用可能なトロポニンアッセイと比較した場合。
二次エンドポイント
- 臨床的に ACS が疑われる患者の場合、発症から 2 時間までの hs-cTnI の上昇率 (デルタ hs-cTnI) を使用することで、ACS と他の疾患状態を区別することができます。
- 臨床的に ACS の疑いがある患者の場合、hs-cTnI は、現在利用可能なトロポニンアッセイと比較して、発症後最初の 2 時間以内に AMI を検出する感度が向上します。
- 臨床的に ACS の疑いがある患者に対して、hs-cTnI は、現在利用可能なトロポニンアッセイと比較して、提示後最初の 2 時間以内に ACS (AMI または UA) を除外するための改善された陰性適中率を提供します。
- 心臓死亡率の代替エンドポイント、および 30 日、90 日、および 1 年の代替検閲時点について、hs-cTnI は、現在利用可能なトロポニン アッセイと比較して改善された予後情報を提供します。
- 救急医の診断の信頼性が限られている場合、hs-cTnI AMI の診断精度は、AMI の決定に関する地域の病院の基準よりも優れています。
- 救急医の診断の信頼性が限られている場合、プレゼンテーションと 2 時間の間の hs-cTnI の傾きにより、ACS 診断の診断精度が ACS 決定の地域の病院基準よりも高くなります。
- 臨床的に ACS の疑いがある患者の場合、hs-cTnI 測定を使用した ACS (AMI および/または UA を含む) の診断精度の差は、症状の発症時から救急部門への受診まで (例: 6 時間ではなく 3 時間) になります。変動を評価するために評価されます。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
この研究では、高感度心筋トロポニン I (hs-cTnI) アッセイが、急性冠症候群 (ACS) に一致する徴候と症状を経験している緊急治療室の患者のリスクの高い虚血性心損傷を検出して除外する能力を評価します。 心血管疾患は、工業化された国では依然として罹患率と死亡率の最も多い原因です。 米国では、約 1 億人の成人が心血管疾患に苦しんでいます。 毎年 500 万人を超える患者が、ACS と一致する主訴で救急部門 (ED) を訪れています。 これらの患者の大部分は、心臓以外の胸痛を経験していることがわかっています (患者の約 70 ～ 82%)。 心筋梗塞 (MI、非 ST 部分上昇 MI [NSTEMI = 患者の約 6-10%] および ST 部分上昇 MI [STEMI = 患者の約 2-5%] を含む) は、約 8-15% で発生します。これらの患者。 MI の前兆となることが多い不安定狭心症 (UA) は、患者の 10 ～ 15% を占めます。 MI と UA を組み合わせて ACS を定義します (= 患者の約 18 ～ 30%)。
MI は、冠状動脈内のアテローム性動脈硬化性プラークの破裂によって引き起こされ、心筋組織の酸素化が完全に中断される (すなわち、完全閉塞) 程度の血小板凝集および血栓形成を引き起こし、ある程度の心筋壊死が発生します。 高濃度の心臓の酵素およびタンパク質 (心臓トロポニン I または T [cTnI または cTnT]、CK-MB、ミオグロビンなど) は、破裂部位の遠位にある心臓組織への重大な不可逆的損傷の結果として、血液中に観察されます。動脈閉塞。 現在のアッセイは STEMI および NSTEMI を検出できますが、NSTEMI および UA に関する 2007 年 AHA/ACC 更新ガイドラインの定義により、NSTEMI 閾値は心筋トロポニン (cTn) アッセイの参照範囲の 99 パーセンタイル上限参照限界 [URL] として定義されています。健康な被験者集団であり、現在「不安定狭心症 (UA)」とラベル付けされているもの、または壊死のない虚血を検出することはできません。 さらに、虚血症状が始まってから心筋トロポニンが現在の商用アッセイの NSTEMI 閾値 (すなわち、上限参照限界 [URL] = 99 パーセンタイル上限参照限界) を超えるまでには、通常 4 ～ 6 時間かかります。 これらの問題は、利用可能な最も感度の高いテストを含む、現行世代の cTn アッセイの感度の問題を明らかにしています。
UAはプラーク破裂にも関連していますが、部分的な冠動脈閉塞のみが発生し、虚血性疼痛が発生しますが、壊死は発生しません（または測定不能）. 現在利用可能なアッセイでは、心臓マーカーレベルの上昇は観察されません (最高検出限界 [LOD] ~0.01 ng/mL [10 pg/mL] および最適 URL ~0.03 ng/mL [30 pg/mL])。 UA を正確に診断する現在利用可能な検査がないため、多くの UA 患者は高リスクの虚血性イベントの最中に退院します。 (注: 虚血改変アルブミン [IMA] は市販されていますが、特異性が低いため広く使用されていません。) 診断テストの陰性適中率は、この点で重要です。偽陽性の結果が増加した場合、感度の増加が相殺される可能性があるためです。
MI または UA 患者の 2% (30,000 人の患者) から 4% (60,000 pts) (MI 患者 750,000 人 + UA 患者 750,000 人 = 危険にさらされている総患者数 150 万人) が不注意に ED から退院し、関連する10% から 26% の短期死亡率 (Duseja and Feldman 2004)。 急性心虚血を見逃すことは、救急医に対する医療過誤訴訟の主な原因の 1 つです (Duseja and Feldman 2004)。 胸痛 (および ACS に一致するその他の症状) の患者は ED 患者数のわずか 6% にすぎませんが、ED 関連の医療過誤の 20% が虚血性心疾患の合併症に費やされていると推定されています (Rusnak, et al 1989)。 . したがって、虚血性心損傷の誤診は、人命と経済の観点から非常に重要です。
今日の典型的な病院の ED では、心臓のバイオマーカーが描画され、その結果が約 1.5 時間以内に ED の医師に返されます (つまり、治療ターンアラウンド タイム [TTAT]、「静脈から脳へ」の時間)。 一部の病院は、10 ～ 15 分以内に結果が得られるポイント オブ ケア デバイス (感度が比較的低い [URL = 0.080 ng/mL]) に移行しています。検査室の治療時間は 2 ～ 4 時間です。 不快感やその他の心臓症状が続くほとんどの胸痛患者は、退院前に 6 ～ 23 時間、ED または胸痛 (観察) ユニットに収容され、一連の心筋マーカーを描画することができます。 したがって、これらの時点を念頭に置いて、高感度 (例: URL = 0.003 ng/mL) で正確な cTn アッセイ (例:
時間は重要ですが、虚血性心疾患の場合、正確な情報がより重要であり、命を救う可能性があります。 アッセイが ED の医師に提供する情報は、現在「UA」とラベル付けされているものの正確な診断を可能にし、心臓専門医のオフィスでの綿密な監視、治療、またはフォローアップを実際に必要とする患者を退院させることはありません。 また、MI の診断は、現在のアッセイで cTn を検出するのに必要な ED 提示後 4 ～ 6 時間よりもはるかに早く (高い感度と特異性で) 行うことができます。
適切な精度と精度で「UA」を診断できる心臓マーカーアッセイが利用できないため、10〜100倍の濃度でcTnの正確な測定を可能にする、費用対効果が高く、タイムリーな（アッセイ時間<1時間）心筋トロポニンアッセイの開発現在のアッセイの最高の検出限界を下回ることで、ACS 患者ケアが改善される可能性があります。 救急部の「UA」患者の虚血性損傷の診断が可能になるため、心臓イベントや死亡の可能性を経験するために帰宅するのではなく、適切に病院に入院することができます。 将来の心臓イベントおよび死亡のリスクを低下させることが知られている現在の治療能力 (例えば、LMWH、ベータ遮断薬、糖タンパク質 IIb/IIIa 阻害剤、その他の抗血小板薬) により、心筋梗塞の早期発見および「UA」の診断は、ACS 患者の罹患率と死亡率の低下につながる可能性があります。
心筋トロポニンの高感度アッセイの必要性は、名目上健康な被験者の真の参照範囲のURLが、現在のアッセイで測定できる濃度よりも大幅に低いという観察に基づいています。 新しいナノ粒子ベースの高感度 cTnI アッセイ (すなわち、ナノアッセイ) は、現在のマクロ粒子ベースの高感度アッセイよりも大きな技術的利点を提供するようです。 新しい高感度アッセイの LOD は、心筋トロポニン I では 800 fg/mL (800 fg/mL = 0.8 pg/mL = 0.0008 ng/mL) ですが、最も感度の高い 10 pg/mL (0.010 ng/mL) とは対照的です。現在市販されている cTnI アッセイ。 新しいアッセイの LOD での不正確さ (%CV) は、現在市場に出回っている最も感度の高い cTnI アッセイの LOD で 30% を超えています。 現在市場に出回っている最も感度の高い cTnI アッセイの 30 pg/mL (0.030 ng/mL) と比較して、新しいアッセイの健康な被験者の基準範囲の URL は約 2.8 pg/mL (0.0028 ng/mL) です。 分析性能のこれらの違いの下で、現在「UA」とラベル付けされている患者の大部分は、ナノアッセイの閾値限界 (すなわち、2.8 pg/mL = 0.0028 ng/mL) を超える検出可能なトロポニン濃度を明らかにする可能性があります。ナノ粒子ベースの高感度 cTnI アッセイですが、現在のマクロ粒子ベースの高感度 cTnI アッセイでは検出できないレベルのトロポニンです。
パイロット研究では、ペンシルベニア大学EDの病院からの10人のNSTEMI患者のバンクされた連続血清サンプルが、ナノアッセイの研究バージョンで評価されました。 これらの一連のサンプルは、最初の 1 ～ 3 回の採血で、以前の実験室アッセイ (実験室アッセイ URL = 0.6 ng/mL = 600pg/mL) で「トロポニン陰性」でした。 これらの患者の来院時、90 分後、および 180 分後のサンプルは、現在の高感度アッセイ (Siemens [Dade Behring] Stratus CS) 高感度アッセイ URL = 0.070ng/mL = 70pg/mL) および実験的な高感度アッセイ (高感度アッセイ URL=0.0028 ng/mL = 2.8 pg/mL)。 10 人の NSTEMI 患者のうち、なし (0%)、2 人 (20%)、および 10 人 (100%) が、実験室、高感度、および高感度アッセイでのプレゼンテーションで、それぞれ cTnI 陽性であることが判明しました。 10人の患者全員が、発表時の高感度アッセイで>35pg/mLと測定されました。 患者のうち 3 人は、現在の高感度アッセイで 180 分間以上「cTnI 陰性」のままでした。
別の調査研究では、既知の ACS を有する 100 人の胸痛患者 (すなわち、50 人の NSTEMI 患者と 50 人の「UA」患者) からのサンプルが評価されました。 URL 0.0028 ng/mL (2.8 pg/mL) で実験装置と高感度ナノアッセイを比較しました。 現在の実験室でのアッセイ (Siemens [Dade Behring] Dimension; URL = 0.100 ng/mL = 100 pg/mL) を使用すると、50 人の NSTEMI 患者は最初の描画で cTnI 陰性であり、50 人の「UA」患者は治療中ずっと cTnI 陰性でした。 EDおよび/または病院に留まります。 受診時(t=0時間)、7時間、および24時間で、「UA」患者のどれも(0%)は実験器具でcTnIに陽性であることが分かった。 同じ「UA」患者の血清サンプルでナノアッセイを使用すると、48%、64%、および 82% が、受診時、2 時間後、および 7 時間後にそれぞれ cTnI 陽性でした。 受診時（t = 0 時間）、7 時間、および 24 時間の NSTEMI 患者については、患者のそれぞれなし（0%）、56%、および 98% が検査機器で cTnI 陽性であることがわかりました。 同じ NSTEMI 患者の血清でナノアッセイを使用すると、受診時、2 時間後、7 時間後にそれぞれ 76%、98%、100% が cTnI 陽性でした。
これらの予備的な結果は、MI (すなわち、NSTEMI または STEMI) に進行する可能性がある ED プレゼンテーションでの異常な [cTnI] を明らかにし、MI に進行しない可能性がある急性虚血性発作 (すなわち、 「UA」）。 この高感度タンパク質アッセイは、ED およびその他の心臓ケア環境における ACS の検査の臨床的有用性を高める可能性があります (例えば、直接治療につながる早期発見、リスク層別化の改善、非心臓関連胸痛の早期除外 [NCCP ]、再梗塞の検出)。
この研究で使用される心筋梗塞の定義は、最近更新され、Circulation の 2007 年 11 月 27 日号に掲載された意味になります (Thygesen, et al 2007)。 この研究プロトコルの 18 ページには、この定義が含まれています。 この定義は、異常と見なされるアッセイの参照範囲集団の 99 パーセンタイルを超える任意の値を持つ最適なバイオマーカーとしての心筋トロポニンに基づいています。 したがって、ナノアッセイの URL が現在のアッセイの URL よりもはるかに低い場合、現在のアッセイで「UA」と見なされた、ナノアッセイの URL よりも上で現在のアッセイの URL よりも下にあるすべての値は、心筋梗塞と見なされる必要があります。ナノアッセイで測定します。 これにより、「UA」カテゴリが ACS 分類として削除される可能性があります。
非常に低い cTnI 値 (70 年) を示す最近の研究 (Zethelius, et al 2006; Waxman, et al 2006) もあり、cTnI レベルが現在のアッセイの基準 (正常) 範囲に留まっている症候性 ED 患者を示しています。 心臓病専門医の診療所や ED の設定で、これらの cTnI 範囲の「サイレント」心臓損傷を検出できる高感度アッセイは、適切な治療法と予防ケアを指示できる将来のリスクの予測因子になる可能性があります。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究場所
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California
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Davis、California、アメリカ、95817
- University of California, Davis
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San Diego、California、アメリカ、92103
- University of California San Diego
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San Diego、California、アメリカ、92161
- Veterans Affairs Medical Center San Diego
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Health System
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55415
- Hennepin County Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- The Cleveland Clinic
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104-4283
- University of Pennsylvania
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
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Washington
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Bellingham、Washington、アメリカ、98225
- St. Joseph Hospital
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Rome、イタリア、00189
- Sant'Andrea Hospital
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Athens、ギリシャ、12461
- Unversity of Athens, Attikon
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Basel、スイス
- University Hospital Basel
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 対象者は 18 歳以上である必要があります。
- -被験者は、急性冠症候群に一致する症状（例：胸の不快感/痛み、胸の圧迫感/膨満感、左または両方の腕に放射する痛み、顎の痛み、背中/首/胃の痛み、背の低い）で救急部門に来なければなりません息切れ、冷汗、吐き気・嘔吐、立ちくらみなど）。
- 対象者は、対象者が救急部門で医師の診察を受けるきっかけとなった最新の症状の発症から 6 時間以内に救急部門を受診しなければなりません。
- 被験者は、すべての電話フォローアップを含め、プロトコルに従うことに同意します。
除外基準:
- 被験者は深刻な苦痛を感じており、緊急の救命処置が必要です。
- -被験者は、救急部門への提示から24時間以内にCPR、除細動、またはカーディオバージョンを経験しました。
- -被験者は同意を与えることも、インフォームドコンセントフォームを理解することもできません。
- 被験者は末期の病気（例えば、 転移性癌) であり、6 か月の生存は期待されていません。
- 患者は外傷関連の ACS 症状を持っています (つまり、 刺し傷、圧挫）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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登録されたすべての患者は、「ゴールドスタンダード」裁定プロセスを利用して評価された被験者の診断（非ACS、ACS [MIまたはUA]）を受けます。 hs-cTnI と現在利用可能な cTnI アッセイによる ACS 診断のタイミング (cTnI レベルと変化あたり) を比較します。
時間枠：入会完了から30日
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入会完了から30日
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登録されたすべての患者は、30日、90日、180日、および1年後に追跡されます。評価される転帰情報には、死亡率、心臓の再入院、心臓イベント、および再血管新生が含まれます。
時間枠：一次事故から30日、90日、180日、1年
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一次事故から30日、90日、180日、1年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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発症から 2 時間までの hs-cTnI の上昇率 (デルタ hs-cTnI) を使用すると、ACS と他の慢性疾患との区別が可能になる可能性があります。
時間枠：入会完了から30日
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入会完了から30日
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特定の閾値で hs-cTnI レベルを測定すると、提示後最初の 2 時間以内に ACS (AMI または UA) を除外するための陰性適中率が向上する可能性があります。
時間枠：入会完了から30日
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入会完了から30日
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：W. Frank Peacock, MD、The Cleveland Clinic
- スタディチェア：Christian Mueller, MD、University Hospital, Basel, Switzerland
- スタディチェア：Alan S Maisel, MD、Veterans Affairs Medical Center San Diego and University of California, San Diego
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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