慢性リンパ性白血病（CLL）に対する非骨髄破壊的幹細胞移植

研究薬レナリドマイドは、体の免疫システムを変化させるように設計されています。 また、腫瘍の増殖を助ける小さな血管の発達を妨げる可能性もあります。 したがって、理論的には、がん細胞の増殖を減少または防止する可能性があります。

ベンダムスチンは、がん細胞の DNA (遺伝物質) に損傷を与えて破壊するように設計されています。

フルダラビンは、がん細胞が損傷した DNA (細胞の遺伝物質) を修復できにくくするように設計されています。 これにより、細胞が死滅する可能性が高まる可能性があります。

リツキシマブは白血病細胞に結合するように設計されており、白血病細胞を死滅させる可能性があります。

治験薬を受け取る前に、最後の生物学的療法、化学療法、放射線療法、またはその他の治験療法から 21 日以上が経過していなければなりません。

治療を開始する前に、次の検査と手順が実行されます。 毎日採血が必要になる場合があります。 医師は、他の検査をどのくらいの頻度で行う必要があるかを指示します。

• 身体検査を受けます。
• 必要に応じて血液や血小板の輸血が行われます。
• 定期検査のために血液（大さじ約2杯）と尿が採取されます。
• 移植の効果を確認するために採血（大さじ6～10杯程度）します。
• 胸部レントゲンやCTスキャンを行って病気の状態を確認します。
• 心電図検査をしていただきます。
• 医師が必要と判断した場合、骨髄生検と吸引が行われます。

研究治療:

この研究に参加する資格があると判断された場合は、スクリーニング訪問後 30 日以内に治療を開始します。 すべての液体の治験薬は中心静脈カテーテル (CVC) を通じて投与され、治療中ずっと留置されます。 CVC は、局所麻酔下に太い静脈に挿入される滅菌済みの柔軟なチューブです。 医師がこの手順について詳しく説明し、この手順については別の同意書に署名する必要があります。

-13、-6、+1、および +8 日目に、CVC によって 5 ～ 7 時間かけてリツキシマブが投与されます。

-5 日目から -3 日目には、CVC によってフルダラビンを 1 時間かけて、ベンダムスチンを 1 時間かけて受け取ります。 副作用のリスクを軽減するために、ヒドロコルチゾンやタイレノールなどの標準薬が投与されます。 薬の投与方法とそのリスクについて研究スタッフに尋ねることができます。

-2 日目から -1 日目に、ドナーに血縁関係がない場合、または完全に一致しない場合は、CVC によって 4 時間かけてサイモグロブリン (ATG) が投与されます。 これは、体が移植を拒否するリスクを軽減するのに役立ちます。

-2 日目から -1 日目までは、ドナーに血縁関係がある場合は「休息」します (化学療法は受けません)。

2 日目には、移植片対宿主病の予防を目的として、CVC によるタクロリムスの投与を開始します。 退院後はタクロリムスの経口投与に変更されます。 移植後、6～8か月間はタクロリムスの経口摂取を続けます。

0日目に、ドナーから採取された血液幹細胞がCVCを通じて30～45分かけて移植（体に戻されます）されます。

幹細胞移植後 1 日目、3 日目、6 日目（ドナーが血縁関係にない場合、または完全に一致しない場合は 11 日目）に、移植片対宿主病の予防を目的として CVC によって 30 ～ 60 分間かけてメトトレキサートが投与されます。

移植後 7 日目に、白血球数が回復するまで、G-CSF (フィルグラスチム) が 1 日 1 回皮膚の下に注射されます。 フィルグラスチムは、白血球数の増加を助けるように設計されています。

レナリドマイドによる治療:

血球数が十分に高く、副作用を経験していない場合、移植後 90 日から 100 日以内に、（コインを投げるように）ランダムに 2 つのグループのうちの 1 つに割り当てられます。 グループ 1 に属する場合は、上記の治療に加えてレナリドマイドを服用します。 グループ 2 に属している場合は、レナリドミドを服用しません。

グループ 1 の場合、治療に対する疾患の反応に応じて、レナリドマイドを毎日 1 回、3 ～ 12 か月間服用します。

レナリドマイドカプセルは、毎日同じ時間に水と一緒に丸ごと飲み込む必要があります。 カプセルを割ったり、噛んだり、開けたりしないでください。

レナリドマイドを飲み忘れた場合は、気づいたその日のうちにすぐに服用してください。 一日中服用し忘れた場合は、次の予定日に通常の服用量を服用してください（忘れた服用量を補うために通常の服用量の 2 倍を服用しないでください）。

規定用量を超えてレナリドマイドを服用した場合は、（必要に応じて）救急医療を受け、直ちに研究スタッフに連絡する必要があります。

副作用のリスクを軽減するために、アスピリン、クマジン (ワルファリン)、ヘパリン、アロプリノールなどの標準薬が投与されます。 薬の投与方法とそのリスクについて研究スタッフに尋ねることができます。

医師が必要であると判断した場合、レナリドマイドの用量とスケジュールが変更されます。

グループ 2 に属している場合は、追加の薬を服用することはありません。

レナリドミド服用中の妊娠検査:

妊娠可能な女性は、2 回の妊娠検査で陰性でなければなりません。最初の検査はレナリドミドが処方される 10 ～ 14 日以内に行われ、2 回目の検査はレナリドミドが処方される 24 時間以内に行われます。 この血液検査は、定期的な採血の一部として行われます。 処方箋は7日以内に記入する必要があります。

最初の 1 か月間は週に 1 回、レナリドマイドを服用します。妊娠可能な女性は、妊娠検査のために採血 (小さじ 1 杯程度) を受けます。 次に、規則的な月経周期を持つ女性の場合、4週間ごと、研究終了時、およびレナリドマイドの最後の投与から28日後に、妊娠検査のために血液（小さじ約1杯）が採取されます。 月経周期が不規則な場合は、2週間ごと、研究終了時、レナリドマイドの最後の投与から14日後と28日後に採血します。

研究訪問 (両方のグループ):

幹細胞移植後は約100日間ヒューストン地域に滞在する必要があります。

幹細胞移植後 25 日目から 35 日目までと約 3 か月後:

• 身体検査を受けます。
• 病気の状態を確認するためにCTスキャンを行います。
• 医師が必要と判断した場合は、病気の状態を確認するためにPETスキャンを受けます。
• 定期的な検査とタクロリムスのレベルを確認するために、血液（約大さじ 2 杯）が採取されます。
• 病気の状態を確認するために骨髄生検や吸引が行われます。

研究訪問 (グループ 1):

グループ 1 の場合、レナリドマイドの最大用量に達するまでは毎週、定期検査のために血液 (大さじ約 2 杯) が採取され、その後はレナリドマイドを服用している間は 2 週間に 1 回採取されます。

ファローアップ：

最初の 18 か月間は 3 か月ごと、その後は 3 年間までは 6 か月ごと:

• 身体検査を受けます。
• 病気の状態を確認するためにCTスキャンを行います。
• 医師が必要と判断した場合、病気の状態を確認するためにPETスキャンを受けます。
• 定期検査のために血液 (大さじ約 2 杯) が採取されます。
• 病気の状態を確認するために骨髄生検が行われます。

研究期間:

最長約3年間留学することになります。 病気が悪化した場合、または耐えられない副作用が発生した場合は、研究を中止することになります。

研究終了後の訪問:

学習を終えた後は、学習終了時の訪問が行われます。

• 身体検査を受けます。
• 病気の状態を確認するためにCTスキャンを行います。
• 医師が必要と判断した場合、病気の状態を確認するためにPETスキャンを受けます。
• 定期検査のために血液 (大さじ約 2 杯) が採取されます。
• 病気の状態を確認するために骨髄生検が行われます。

データ機密性計画:

データは SCT&CT 部門データベース (BMTWeb) に収集されます。 このデータベースはパスワードで保護されており、監査追跡が含まれており、すべての連邦ガイドラインに従っています。 あなたの個人識別情報はこの分析のために削除されます。機密情報は共有されません。

これは調査研究です。 この研究で使用された薬剤はすべて FDA に承認されており、CLL の治療に市販されています。 この研究での薬物の併用は治験段階です。

この研究には最大80人の患者が参加する。 全員がMDアンダーソンに入学します。