Transplantation de cellules souches non myéloablatives pour la leucémie lymphoïde chronique (LLC)
Transplantation de cellules souches non myéloablatives avec ou sans lénalidomide pour la leucémie lymphoïde chronique (RV-CLL-PI-0294)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les médicaments à l'étude Le lénalidomide est conçu pour modifier le système immunitaire de l'organisme. Il peut également interférer avec le développement de minuscules vaisseaux sanguins qui aident à soutenir la croissance tumorale. Par conséquent, en théorie, il peut diminuer ou empêcher la croissance des cellules cancéreuses.
La bendamustine est conçue pour endommager et détruire l'ADN (matériel génétique) des cellules cancéreuses.
La fludarabine est conçue pour rendre les cellules cancéreuses moins capables de réparer l'ADN endommagé (le matériel génétique des cellules). Cela peut augmenter la probabilité que les cellules meurent.
Le rituximab est conçu pour se fixer aux cellules leucémiques, ce qui peut entraîner leur mort.
Avant de recevoir les médicaments à l'étude, 21 jours ou plus doivent s'être écoulés depuis votre dernière thérapie biologique, chimiothérapie, radiothérapie ou autre thérapie expérimentale.
Avant de commencer le traitement, les tests et procédures suivants seront effectués. Le sang peut devoir être prélevé quotidiennement. Le médecin vous dira à quelle fréquence les autres tests devront être effectués :
- Vous passerez un examen physique.
- Vous aurez des transfusions sanguines de sang et de plaquettes au besoin.
- Du sang (environ 2 cuillères à soupe) et de l'urine seront prélevés pour des tests de routine.
- Du sang (environ 6 à 10 cuillères à soupe) sera prélevé pour vérifier les effets de la greffe.
- Vous aurez une radiographie pulmonaire et des tomodensitogrammes pour vérifier l'état de la maladie.
- Vous passerez un ECG.
- Vous subirez une biopsie et une aspiration de la moelle osseuse, lorsque le médecin le jugera nécessaire.
Traitement de l'étude :
Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous commencerez le traitement dans les 30 jours suivant la visite de sélection. Tous les médicaments liquides à l'étude seront administrés par un cathéter veineux central (CVC) qui sera laissé en place tout au long du traitement. Un CVC est un tube flexible stérile qui sera placé dans une grosse veine pendant que vous êtes sous anesthésie locale. Votre médecin vous expliquera cette procédure plus en détail et vous devrez signer un formulaire de consentement séparé pour cette procédure.
Les jours -13, -6, +1 et +8, vous recevrez du rituximab pendant 5 à 7 heures par CVC.
Les jours -5 à -3, vous recevrez de la fludarabine pendant 1 heure et de la bendamustine pendant 1 heure par CVC. Vous recevrez des médicaments standard tels que l'hydrocortisone et le Tylenol pour aider à réduire le risque d'effets secondaires. Vous pouvez demander au personnel de l'étude des informations sur la façon dont les médicaments sont administrés et leurs risques.
Les jours -2 à -1, si le donneur n'est pas apparenté ou n'est pas complètement compatible, vous recevrez de la thymoglobuline (ATG) pendant 4 heures par CVC. Cela aidera à réduire le risque que votre corps rejette la greffe.
Les jours -2 à -1, si le donneur est apparenté, vous vous "reposerez" (ne recevrez pas de chimiothérapie).
Le jour -2, vous commencerez à recevoir du tacrolimus par CVC pour aider à prévenir la réaction du greffon contre l'hôte. Cela sera remplacé par une dose de tacrolimus par voie orale, une fois que vous aurez reçu votre congé de l'hôpital. Vous continuerez à prendre du tacrolimus par voie orale pendant 6 à 8 mois après votre greffe.
Au jour 0, les cellules souches sanguines qui ont été prélevées sur votre donneur seront transplantées (réintroduites dans votre corps) par le biais du CVC en 30 à 45 minutes.
Les jours 1, 3 et 6 après la greffe de cellules souches (et le jour 11 si le donneur n'est pas apparenté ou pas complètement compatible), vous recevrez du méthotrexate pendant 30 à 60 minutes par CVC pour aider à prévenir la réaction du greffon contre l'hôte.
Au jour 7 après la greffe, du G-CSF (filgrastim) sera injecté sous votre peau une fois par jour jusqu'à ce que votre nombre de globules blancs se rétablisse. Le filgrastim est conçu pour aider à augmenter le nombre de globules blancs.
Traitement avec le lénalidomide :
Si votre nombre de cellules sanguines est suffisamment élevé et si vous n'avez pas ressenti d'effets secondaires, entre les jours 90 et 100 après la greffe, vous serez assigné au hasard (comme au pile ou face) dans 1 des 2 groupes. Si vous êtes dans le groupe 1, vous prendrez du lénalidomide en plus du traitement indiqué ci-dessus. Si vous êtes dans le groupe 2, vous ne prendrez pas de lénalidomide.
Si vous êtes dans le groupe 1, vous prendrez du lénalidomide 1 fois par jour pendant 3 à 12 mois, selon la réponse de la maladie au traitement.
Vous devez avaler les gélules de lénalidomide entières, avec de l'eau, à la même heure chaque jour. Ne pas casser, mâcher ou ouvrir les gélules.
Si vous manquez une dose de lénalidomide, prenez-la dès que vous vous en souvenez le même jour. Si vous oubliez de prendre votre dose pendant toute la journée, prenez votre dose habituelle le jour prévu suivant (ne prenez PAS le double de votre dose habituelle pour compenser la dose oubliée).
Si vous prenez plus que la dose prescrite de lénalidomide, vous devez consulter un médecin d'urgence (si nécessaire) et contacter immédiatement le personnel de l'étude.
Vous recevrez des médicaments standard tels que l'aspirine, le Coumadin (warfarine), l'héparine et/ou l'allopurinol pour aider à réduire le risque d'effets secondaires. Vous pouvez demander au personnel de l'étude des informations sur la façon dont les médicaments sont administrés et leurs risques.
Si le médecin pense que cela est nécessaire, votre dose et votre horaire de lénalidomide seront modifiés.
Si vous êtes dans le groupe 2, vous ne prendrez aucun médicament supplémentaire.
Tests de grossesse pendant la prise de lénalidomide :
Les femmes capables de devenir enceintes doivent subir 2 tests de grossesse négatifs : le premier test dans les 10 à 14 jours précédant la prescription du lénalidomide et le second test dans les 24 heures précédant la prescription du lénalidomide. Ce test sanguin sera pris dans le cadre d'une prise de sang de routine. L'ordonnance doit être remplie dans les 7 jours.
Une fois par semaine pendant le premier mois de prise de lénalidomide, les femmes capables de devenir enceintes subiront une prise de sang (environ 1 cuillère à café) pour un test de grossesse. Ensuite, chez les femmes ayant des cycles menstruels réguliers, du sang (environ 1 cuillère à café) sera prélevé pour un test de grossesse toutes les 4 semaines, à la fin de l'étude, et 28 jours après la dernière dose de lénalidomide. Si les cycles menstruels sont irréguliers, du sang (environ 1 cuillère à café) sera prélevé toutes les 2 semaines, à la fin de l'étude, et 14 et 28 jours après la dernière dose de lénalidomide.
Visites d'étude (les deux groupes):
Vous devez rester dans la région de Houston pendant environ 100 jours après la greffe de cellules souches.
Entre les jours 25 et 35 puis environ 3 mois après la greffe de cellules souches :
- Vous passerez un examen physique.
- Vous aurez des tomodensitogrammes pour vérifier l'état de la maladie.
- Vous passerez une TEP pour vérifier l'état de la maladie, si le médecin pense que c'est nécessaire.
- Du sang (environ 2 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine et pour vérifier le niveau de tacrolimus.
- Vous aurez une biopsie/aspiration de la moelle osseuse pour vérifier l'état de la maladie.
Visites d'étude (Groupe 1):
Si vous êtes dans le groupe 1, du sang (environ 2 cuillères à soupe) sera prélevé chaque semaine pour des tests de routine jusqu'à ce que la dose maximale de lénalidomide soit atteinte, puis une fois toutes les 2 semaines pendant que vous prenez du lénalidomide.
Suivi:
Tous les 3 mois pendant les 18 premiers mois puis tous les 6 mois jusqu'à 3 ans :
- Vous passerez un examen physique.
- Vous aurez des tomodensitogrammes pour vérifier l'état de la maladie.
- Vous aurez des TEP pour vérifier l'état de la maladie, si le médecin pense que c'est nécessaire.
- Du sang (environ 2 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine.
- Vous aurez une biopsie de la moelle osseuse pour vérifier l'état de la maladie.
Durée de l'étude :
Vous serez sur l'étude jusqu'à environ 3 ans. Vous serez retiré de l'étude si la maladie s'aggrave ou si vous ressentez des effets secondaires intolérables.
Visite de fin d'étude :
Après votre sortie d'études, vous aurez une visite de fin d'études :
- Vous passerez un examen physique.
- Vous aurez des tomodensitogrammes pour vérifier l'état de la maladie.
- Vous aurez des TEP pour vérifier l'état de la maladie, si le médecin pense que c'est nécessaire.
- Du sang (environ 2 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine.
- Vous aurez une biopsie de la moelle osseuse pour vérifier l'état de la maladie.
Plan de confidentialité des données :
Les données seront collectées dans la base de données départementale SCT&CT (BMTWeb). Cette base de données est protégée par un mot de passe, contient un suivi d'audit et suit toutes les directives fédérales. Vos informations d'identification personnelles seront supprimées pour cette analyse ; aucune information sensible ne sera partagée.
Il s'agit d'une étude expérimentale. Tous les médicaments utilisés dans cette étude sont approuvés par la FDA et disponibles dans le commerce pour le traitement de la LLC. L'utilisation des médicaments ensemble dans cette étude est expérimentale.
Jusqu'à 80 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Avoir entre 18 et 75 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
- Maladie : LLC en rechute, après échec de la thérapie conventionnelle combinée chimio-anticorps ; les patients LLC qui n'ont pas réussi à obtenir une RC avec un chimio-anticorps conventionnel de première ligne ; Patients LLC avec délétion 17p ; CLL chez Richter.
- Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
- Donneur : apparenté compatible HLA (appariement HLA-A,-B,-DRBI ou avec un antigène incompatible) ou non apparenté compatible HLA.
- Statut de performance ECOG de </= 2 à l'entrée dans l'étude
- VEMS, CVF et DLCO >/= 40 %.
- FE ventriculaire gauche > 40 % sans arythmies incontrôlées ni cardiopathie symptomatique.
- Créatinine sérique </= 1,6 mg/dL. Bilirubine sérique < 1,6 mg/dL.
- SGPT < 2x limite supérieure de la normale.
- Consentement éclairé volontaire signé et écrit approuvé par l'IRB avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
- Tous les traitements antérieurs contre le cancer, y compris la radiothérapie, l'hormonothérapie et la chirurgie, doivent avoir été interrompus au moins 3 semaines avant le traitement dans cette étude.
- Maladie exempte de malignités antérieures depuis >/= 5 ans, à l'exception des cellules basales, des carcinomes épidermoïdes de la peau ou des carcinomes "in situ" du col de l'utérus ou du sein actuellement traités.
- Les femmes en âge de procréer (FCBP) † doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 50 mUI/mL dans les 10 à 14 jours précédant l'entrée à l'étude.
- La maladie doit être chimiosensible (c'est-à-dire que les patients doivent avoir une RP ou mieux selon la tomodensitométrie, la TEP et la biopsie de la moelle osseuse).
- Les patients suspectés d'avoir une transformation de Richter (telle qu'une LDH élevée) et/ou qui sont TEP positifs, doivent subir une biopsie des ganglions lymphatiques pour évaluer l'état histologique de la maladie
- Les patients doivent être hors alemtuzumab pendant 6 semaines avant de donner leur consentement.
Critère d'exclusion:
- Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé.
- Femelles gestantes ou allaitantes. (Les femmes allaitantes doivent accepter de ne pas allaiter pendant qu'elles prennent du lénalidomide).
- Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude.
- Utilisation de tout autre médicament ou traitement expérimental dans les 28 jours suivant la date de référence.
- Hypersensibilité connue au thalidomide, lénalidomide, bendamustine, fludarabine. Pour les patients ayant des donneurs non apparentés : Hypersensibilité connue à la thymoglobuline.
- Le développement d'un érythème noueux si caractérisé par une éruption cutanée desquamante lors de la prise de thalidomide ou de médicaments similaires.
- Utilisation concomitante d'autres agents ou traitements anticancéreux.
- Connu positif pour le VIH ou l'hépatite infectieuse de type A, B ou C.
- Les sinus doivent être évalués soit par TDM du cou, soit par TDM des sinus pour exclure les infections
- Thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire dans les 3 mois suivant l'entrée à l'étude.
- Antécédents d'infection grave nécessitant une hospitalisation dans les 3 derniers mois suivant le consentement.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Groupe 1 : Lénalidomide
Chimiothérapie, plus lénalidomide - Dose initiale de lénalidomide 5 mg par voie orale tous les deux jours ; augmenter à 5 mg/j par jour en 4 à 5 semaines pendant 6 à 12 mois.
Fludarabine 30 mg/m^2 par voie intraveineuse par jour les jours -5, -4, -3.
Rituximab 375 mg/m2 par voie intraveineuse au jour -13 et 1000 mg/m^2 aux jours -6, +1 et +8.
Thymoglobuline 1,0 mg/kg par voie intraveineuse pendant 4 heures (jours -2 et -1).
Au jour 0, les cellules souches du sang du donneur collectées seront transplantées en 30 à 45 minutes.
Bendamustine 130 mg/m2/jour par voie intraveineuse les jours -5, -4, -3 (après Fludarabine).
Allopurinol 300 mg par voie orale tous les jours en commençant au début du traitement par le lénalidomide et en continuant pendant 3 mois.
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Dose initiale 5 mg par voie orale tous les deux jours ; augmenter à 5 mg/j par jour en 4 à 5 semaines pendant 6 à 12 mois
Autres noms:
30 mg/m^2 par voie intraveineuse par jour les jours -5, -4, -3.
Autres noms:
375 mg/m2 par voie intraveineuse au jour -13 et 1000 mg/m^2 aux jours -6, +1 et +8.
Autres noms:
1,0 mg/kg par voie intraveineuse pendant 4 heures (jours -2 et -1).
Autres noms:
Au jour 0, les cellules souches du sang du donneur collectées seront transplantées en 30 à 45 minutes.
Autres noms:
130 mg/m2/jour par voie intraveineuse les jours -5, -4, -3 (après Fludarabine).
Autres noms:
300 mg par voie orale par jour en commençant au début du traitement par le lénalidomide et en continuant pendant 3 mois.
Autres noms:
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Comparateur actif: Groupe 2 : Pas de lénalidomide
Traitement de chimiothérapie, sans lénalidomide - Fludarabine 30 mg/m^2 par voie intraveineuse par jour les jours -5, -4, -3.
Rituximab 375 mg/m2 par voie intraveineuse au jour -13 et 1000 mg/m^2 aux jours -6, +1 et +8.
Thymoglobuline 1,0 mg/kg par voie intraveineuse pendant 4 heures (jours -2 et -1).
Au jour 0, les cellules souches du sang du donneur collectées seront transplantées en 30 à 45 minutes.
Bendamustine 130 mg/m2/jour par voie intraveineuse les jours -5, -4, -3 (après Fludarabine).
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30 mg/m^2 par voie intraveineuse par jour les jours -5, -4, -3.
Autres noms:
375 mg/m2 par voie intraveineuse au jour -13 et 1000 mg/m^2 aux jours -6, +1 et +8.
Autres noms:
1,0 mg/kg par voie intraveineuse pendant 4 heures (jours -2 et -1).
Autres noms:
Au jour 0, les cellules souches du sang du donneur collectées seront transplantées en 30 à 45 minutes.
Autres noms:
130 mg/m2/jour par voie intraveineuse les jours -5, -4, -3 (après Fludarabine).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Immunomanipulation après greffe de cellules souches non myéloablatives pour la LLC (leucémie lymphoïde chronique).
Délai: Jusqu'à 18 mois après allogreffe.
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Comparer le besoin d'immunomanipulation dans les 18 mois suivant une allogreffe non myéloablative pour la LLC entre les deux thérapies combinées avec ou sans traitement d'entretien par le lénalidomide.
À cette fin, « l'immunomanipulation » est définie comme l'un quelconque des événements suivants : 1) Arrêt de l'administration du traitement au tacrolimus dans les 6 premiers mois suivant l'allogreffe en raison d'une maladie persistante ou d'une progression.
2) Boost de la perfusion lymphocytaire du donneur (DLI) administrée à tout moment entre 3 et 18 mois après l'allogreffe.
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Jusqu'à 18 mois après allogreffe.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants atteints de GVHD (maladie du greffon contre l'hôte)
Délai: Jusqu'à 6 mois après l'allogreffe
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Maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) aiguë de grade 2 à 4 pour les patients qui ont pu être analysés en mesurant le nombre de lymphocytes T pour l'augmentation des CD3+ avant et après le lénalidomide.
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Jusqu'à 6 mois après l'allogreffe
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Issa F. Khouri, MD, BS, M.D. Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Leucémie, cellule B
- Leucémie
- Leucémie lymphocytaire chronique à cellules B
- Leucémie, Lymphoïde
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents protecteurs
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Antioxydants
- Piégeurs de radicaux libres
- Antigoutteux
- Lénalidomide
- Chlorhydrate de bendamustine
- Rituximab
- Fludarabine
- Phosphate de fludarabine
- Allopurinol
- Thymoglobuline
- Sérum antilymphocytaire
Autres numéros d'identification d'étude
- 2007-0871
- NCI-2012-01620 (Identificateur de registre: NCI CTRP)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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