Trapianto di cellule staminali non mieloablative per la leucemia linfocitica cronica (LLC)

I farmaci in studio Lenalidomide è progettato per modificare il sistema immunitario del corpo. Può anche interferire con lo sviluppo di minuscoli vasi sanguigni che aiutano a sostenere la crescita del tumore. Pertanto, in teoria, potrebbe diminuire o impedire la crescita delle cellule tumorali.

Bendamustine è progettato per danneggiare e distruggere il DNA (materiale genetico) delle cellule tumorali.

La fludarabina è progettata per rendere le cellule tumorali meno capaci di riparare il DNA danneggiato (il materiale genetico delle cellule). Ciò può aumentare la probabilità che le cellule muoiano.

Rituximab è progettato per legarsi alle cellule leucemiche, che possono causarne la morte.

Prima di ricevere i farmaci dello studio, devono essere trascorsi 21 o più giorni dall'ultima terapia biologica, chemioterapia, radioterapia o altra terapia sperimentale.

Prima di iniziare la terapia, verranno eseguiti i seguenti test e procedure. Potrebbe essere necessario prelevare il sangue ogni giorno. Il medico ti dirà con quale frequenza dovranno essere eseguiti gli altri test:

• Farai un esame fisico.
• Avrai trasfusioni di sangue e piastrine secondo necessità.
• Verranno raccolti sangue (circa 2 cucchiai) e urina per i test di routine.
• Verrà prelevato del sangue (circa 6-10 cucchiai) per verificare gli effetti del trapianto.
• Avrai una radiografia del torace e scansioni TC per verificare lo stato della malattia.
• Avrai un ECG.
• Avrai una biopsia del midollo osseo e un aspirato, quando il medico lo riterrà necessario.

Trattamento in studio:

Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio, inizierai il trattamento entro 30 giorni dalla visita di screening. Tutti i farmaci in studio liquidi verranno somministrati attraverso un catetere venoso centrale (CVC) che verrà lasciato in sede durante il trattamento. Un CVC è un tubo flessibile sterile che verrà inserito in una grande vena mentre sei in anestesia locale. Il tuo medico ti spiegherà questa procedura in modo più dettagliato e ti verrà richiesto di firmare un modulo di consenso separato per questa procedura.

Nei giorni -13, -6, +1 e +8, riceverai rituximab in 5-7 ore tramite CVC.

Nei giorni da -5 a -3, riceverà fludarabina per 1 ora e bendamustina per 1 ora tramite CVC. Ti verranno somministrati farmaci standard come idrocortisone e Tylenol per ridurre il rischio di effetti collaterali. Lei può chiedere al personale dello studio informazioni su come vengono somministrati i farmaci e sui loro rischi.

Nei giorni da -2 a -1, se il donatore non è imparentato o non è completamente compatibile, riceverai timoglobulina (ATG) nell'arco di 4 ore tramite CVC. Ciò contribuirà a ridurre il rischio che il tuo corpo rifiuti il ​​trapianto.

Nei giorni da -2 a -1, se il donatore è imparentato, ti "riposerai" (non riceverai chemioterapia).

Il giorno -2, inizierai a ricevere tacrolimus tramite CVC per aiutare a prevenire la malattia del trapianto contro l'ospite. Questo sarà cambiato in una dose di tacrolimus per via orale, una volta dimesso dall'ospedale. Continuerai a prendere tacrolimus per via orale per 6-8 mesi dopo il trapianto.

Il giorno 0, le cellule staminali del sangue raccolte dal tuo donatore verranno trapiantate (restituite al tuo corpo) attraverso il CVC in 30-45 minuti.

Nei giorni 1, 3 e 6 dopo il trapianto di cellule staminali (e il giorno 11 se il donatore non è imparentato o non è completamente compatibile), riceverai metotrexato per 30-60 minuti tramite CVC per aiutare a prevenire la malattia del trapianto contro l'ospite.

Il giorno 7 dopo il trapianto, G-CSF (filgrastim) verrà iniettato sotto la pelle una volta al giorno fino a quando la conta dei globuli bianchi non si riprenderà. Filgrastim è progettato per aiutare ad aumentare il numero di globuli bianchi.

Trattamento con lenalidomide:

Se la conta delle cellule del sangue è abbastanza alta e se non si sono verificati effetti collaterali, tra i giorni 90 e 100 dopo il trapianto, verrai assegnato in modo casuale (come nel lancio di una moneta) in 1 di 2 gruppi. Se sei nel gruppo 1, prenderai lenalidomide in aggiunta al trattamento sopra elencato. Se sei nel gruppo 2, non prenderai lenalidomide.

Se sei nel Gruppo 1, prenderai lenalidomide 1 volta al giorno per 3-12 mesi, a seconda della risposta della malattia al trattamento.

Dovresti ingerire le capsule di lenalidomide intere, con acqua, alla stessa ora ogni giorno. Non rompere, masticare o aprire le capsule.

Se dimentica una dose di lenalidomide, la prenda non appena se ne ricorda lo stesso giorno. Se dimentica di prendere la dose per l'intera giornata, prenda la dose normale il giorno programmato successivo (NON prenda il doppio della dose normale per compensare la dose dimenticata).

Se prende più della dose prescritta di lenalidomide, deve cercare assistenza medica di emergenza (se necessario) e contattare immediatamente il personale dello studio.

Ti verranno somministrati farmaci standard come aspirina, Coumadin (warfarin), eparina e/o allopurinolo per ridurre il rischio di effetti collaterali. Lei può chiedere al personale dello studio informazioni su come vengono somministrati i farmaci e sui loro rischi.

Se il medico lo ritiene necessario, la dose e il programma di lenalidomide verranno modificati.

Se sei nel gruppo 2, non prenderai farmaci aggiuntivi.

Test di gravidanza durante l'assunzione di lenalidomide:

Le donne in grado di rimanere incinte devono sottoporsi a 2 test di gravidanza negativi: il primo test entro 10-14 giorni prima della prescrizione di lenalidomide e il secondo test entro 24 ore prima della prescrizione di lenalidomide. Questo esame del sangue verrà eseguito come parte di un prelievo di sangue di routine. La prescrizione deve essere compilata entro 7 giorni.

Una volta alla settimana per il primo mese di assunzione di lenalidomide, le donne in grado di rimanere incinte riceveranno un prelievo di sangue (circa 1 cucchiaino) per un test di gravidanza. Quindi, nelle donne con cicli mestruali regolari, il sangue (circa 1 cucchiaino) verrà prelevato per il test di gravidanza ogni 4 settimane, alla fine dello studio e 28 giorni dopo l'ultima dose di lenalidomide. Se i cicli mestruali sono irregolari, il sangue (circa 1 cucchiaino) verrà prelevato ogni 2 settimane, alla fine dello studio, e 14 e 28 giorni dopo l'ultima dose di lenalidomide.

Visite di studio (entrambi i gruppi):

Devi rimanere nell'area di Houston per circa 100 giorni dopo il trapianto di cellule staminali.

Tra i giorni 25 e 35 e poi circa 3 mesi dopo il trapianto di cellule staminali:

• Farai un esame fisico.
• Avrai scansioni TC per controllare lo stato della malattia.
• Avrai una scansione PET per controllare lo stato della malattia, se il medico lo ritiene necessario.
• Il sangue (circa 2 cucchiai) verrà prelevato per i test di routine e per controllare il livello di tacrolimus.
• Avrai una biopsia / aspirato del midollo osseo per controllare lo stato della malattia.

Visite di studio (Gruppo 1):

Se sei nel gruppo 1, il sangue (circa 2 cucchiai) verrà prelevato settimanalmente per i test di routine fino al raggiungimento della dose massima di lenalidomide, quindi una volta ogni 2 settimane durante l'assunzione di lenalidomide.

Seguito:

Ogni 3 mesi durante i primi 18 mesi e poi ogni 6 mesi fino a 3 anni:

• Farai un esame fisico.
• Avrai scansioni TC per controllare lo stato della malattia.
• Avrai scansioni PET per controllare lo stato della malattia, se il medico lo ritiene necessario.
• Il sangue (circa 2 cucchiai) verrà prelevato per i test di routine.
• Avrai una biopsia del midollo osseo per verificare lo stato della malattia.

Durata dello studio:

Sarai in studio fino a circa 3 anni. Verrai sospeso dallo studio se la malattia peggiora o se manifesti effetti collaterali intollerabili.

Visita di fine studio:

Dopo aver terminato lo studio, avrai una visita di fine studio:

• Farai un esame fisico.
• Avrai scansioni TC per controllare lo stato della malattia.
• Avrai scansioni PET per controllare lo stato della malattia, se il medico lo ritiene necessario.
• Il sangue (circa 2 cucchiai) verrà prelevato per i test di routine.
• Avrai una biopsia del midollo osseo per verificare lo stato della malattia.

Piano di riservatezza dei dati:

I dati saranno raccolti nel database dipartimentale SCT&CT (BMTWeb). Questo database è protetto da password, contiene il monitoraggio degli audit e segue tutte le linee guida federali. Le tue informazioni di identificazione personale verranno rimosse per questa analisi; non verranno condivise informazioni sensibili.

Questo è uno studio investigativo. Tutti i farmaci utilizzati in questo studio sono approvati dalla FDA e disponibili in commercio per il trattamento della CLL. L'uso dei farmaci insieme in questo studio è sperimentale.

Fino a 80 pazienti prenderanno parte a questo studio. Tutti saranno iscritti a MD Anderson.