Transplante de células-tronco não mieloablativas para leucemia linfocítica crônica (LLC)
Transplante de células-tronco não mieloablativas com ou sem lenalidomida para leucemia linfocítica crônica (RV-CLL-PI-0294)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
As drogas do estudo A lenalidomida é projetada para alterar o sistema imunológico do corpo. Também pode interferir no desenvolvimento de pequenos vasos sanguíneos que ajudam no crescimento do tumor. Portanto, em teoria, pode diminuir ou impedir o crescimento de células cancerígenas.
A bendamustina foi concebida para danificar e destruir o ADN (material genético) das células cancerígenas.
A fludarabina é projetada para tornar as células cancerígenas menos capazes de reparar o DNA danificado (o material genético das células). Isso pode aumentar a probabilidade de as células morrerem.
O rituximab foi concebido para se ligar às células de leucemia, o que pode causar a sua morte.
Antes de receber os medicamentos do estudo, 21 ou mais dias devem ter se passado desde sua última terapia biológica, quimioterapia, radioterapia ou outra terapia experimental.
Antes de iniciar a terapia, você fará os seguintes testes e procedimentos. O sangue pode precisar ser coletado diariamente. O médico lhe dirá com que frequência os outros exames precisarão ser realizados:
- Você fará um exame físico.
- Você terá transfusões de sangue e plaquetas conforme necessário.
- Sangue (cerca de 2 colheres de sopa) e urina serão coletados para exames de rotina.
- Sangue (cerca de 6-10 colheres de sopa) será coletado para verificar os efeitos do transplante.
- Você fará uma radiografia de tórax e tomografia computadorizada para verificar o estado da doença.
- Você fará um ECG.
- Você fará uma biópsia de medula óssea e aspirará, quando o médico achar necessário.
Tratamento do estudo:
Se for considerado elegível para participar deste estudo, você começará o tratamento dentro de 30 dias após a visita de triagem. Todos os medicamentos líquidos do estudo serão administrados por meio de um cateter venoso central (CVC) que será mantido durante o tratamento. Um CVC é um tubo flexível estéril que será colocado em uma veia grande enquanto você estiver sob anestesia local. Seu médico irá explicar este procedimento para você com mais detalhes, e você deverá assinar um formulário de consentimento separado para este procedimento.
Nos Dias -13, -6, +1 e +8, você receberá rituximabe durante 5-7 horas por CVC.
Nos Dias -5 a -3, você receberá fludarabina durante 1 hora e bendamustina durante 1 hora por CVC. Você receberá medicamentos padrão, como hidrocortisona e Tylenol, para ajudar a diminuir o risco de efeitos colaterais. Você pode pedir à equipe do estudo informações sobre como os medicamentos são administrados e seus riscos.
Nos Dias -2 a -1, se o doador não for parente ou não for totalmente compatível, você receberá timoglobulina (ATG) por 4 horas por CVC. Isso ajudará a reduzir o risco de seu corpo rejeitar o transplante.
Nos dias -2 a -1, se o doador for parente, você "descansará" (não receberá quimioterapia).
No Dia -2, você começará a receber tacrolimus por CVC para ajudar a prevenir a doença do enxerto contra o hospedeiro. Isso será alterado para uma dose de tacrolimus por via oral, assim que você receber alta do hospital. Você continuará a tomar tacrolimus por via oral por 6-8 meses após o transplante.
No dia 0, as células-tronco do sangue coletadas do seu doador serão transplantadas (devolvidas ao seu corpo) através do CVC durante 30 a 45 minutos.
Nos dias 1, 3 e 6 após o transplante de células-tronco (e no dia 11 se o doador não for parente ou não for totalmente compatível), você receberá metotrexato por 30 a 60 minutos por CVC para ajudar a prevenir a doença do enxerto contra o hospedeiro.
No dia 7 após o transplante, o G-CSF (filgrastim) será injetado sob a pele uma vez ao dia até que a contagem de glóbulos brancos se recupere. Filgrastim foi concebido para ajudar a aumentar o número de glóbulos brancos.
Tratamento com Lenalidomida:
Se sua contagem de células sanguíneas for alta o suficiente e você não tiver tido efeitos colaterais, entre os dias 90 e 100 após o transplante, você será designado aleatoriamente (como no cara ou coroa) em 1 de 2 grupos. Se você estiver no Grupo 1, tomará lenalidomida além do tratamento listado acima. Se você estiver no Grupo 2, não tomará lenalidomida.
Se você estiver no Grupo 1, tomará lenalidomida 1 vez todos os dias durante 3-12 meses, dependendo da resposta da doença ao tratamento.
Deve engolir as cápsulas de lenalidomida inteiras, com água, à mesma hora todos os dias. Não quebre, mastigue ou abra as cápsulas.
Se você esquecer de uma dose de lenalidomida, tome-a assim que se lembrar no mesmo dia. Se você esquecer de tomar sua dose durante todo o dia, tome sua dose regular no próximo dia programado (NÃO tome o dobro de sua dose regular para compensar a dose esquecida).
Se você tomar mais do que a dose prescrita de lenalidomida, deve procurar atendimento médico de emergência (se necessário) e entrar em contato com a equipe do estudo imediatamente.
Você receberá medicamentos padrão, como aspirina, Coumadin (varfarina), heparina e/ou alopurinol para ajudar a diminuir o risco de efeitos colaterais. Você pode pedir à equipe do estudo informações sobre como os medicamentos são administrados e seus riscos.
Se o médico achar necessário, sua dose e esquema de lenalidomida serão alterados.
Se você estiver no Grupo 2, não tomará medicamentos adicionais.
Testes de gravidez durante o uso de lenalidomida:
As mulheres que podem engravidar devem fazer 2 testes de gravidez negativos: o primeiro teste dentro de 10-14 dias antes da prescrição de lenalidomida e o segundo teste dentro de 24 horas antes da prescrição de lenalidomida. Este exame de sangue será feito como parte de uma coleta de sangue de rotina. A receita deve ser preenchida no prazo de 7 dias.
Uma vez por semana, durante o primeiro mês em que você tomar lenalidomida, as mulheres que podem engravidar farão uma coleta de sangue (cerca de 1 colher de chá) para um teste de gravidez. Então, em mulheres com ciclos menstruais regulares, sangue (cerca de 1 colher de chá) será coletado para teste de gravidez a cada 4 semanas, no final do estudo e 28 dias após a última dose de lenalidomida. Se os ciclos menstruais forem irregulares, será coletado sangue (cerca de 1 colher de chá) a cada 2 semanas, no final do estudo e 14 e 28 dias após a última dose de lenalidomida.
Visitas de estudo (ambos os grupos):
Você deve permanecer na área de Houston por cerca de 100 dias após o transplante de células-tronco.
Entre os dias 25 e 35 e cerca de 3 meses após o transplante de células-tronco:
- Você fará um exame físico.
- Você terá tomografias computadorizadas para verificar o estado da doença.
- Você fará PET scan para verificar o estado da doença, se o médico achar necessário.
- Sangue (cerca de 2 colheres de sopa) será coletado para exames de rotina e para verificar o nível de tacrolimo.
- Você fará uma biópsia/aspiração da medula óssea para verificar o estado da doença.
Visitas de Estudo (Grupo 1):
Se você estiver no Grupo 1, o sangue (cerca de 2 colheres de sopa) será coletado para testes de rotina semanalmente até que a dose máxima de lenalidomida seja atingida, depois uma vez a cada 2 semanas enquanto estiver tomando lenalidomida.
Seguir:
A cada 3 meses durante os primeiros 18 meses e depois a cada 6 meses até 3 anos:
- Você fará um exame físico.
- Você terá tomografias computadorizadas para verificar o estado da doença.
- Você fará PET scans para verificar o estado da doença, se o médico achar necessário.
- Sangue (cerca de 2 colheres de sopa) será coletado para testes de rotina.
- Você fará uma biópsia de medula óssea para verificar o estado da doença.
Duração do estudo:
Você estará em estudo até cerca de 3 anos. Você será retirado do estudo se a doença piorar ou se você tiver algum efeito colateral intolerável.
Visita de fim de estudo:
Depois de sair do estudo, você terá uma visita de fim de estudo:
- Você fará um exame físico.
- Você terá tomografias computadorizadas para verificar o estado da doença.
- Você fará PET scans para verificar o estado da doença, se o médico achar necessário.
- Sangue (cerca de 2 colheres de sopa) será coletado para testes de rotina.
- Você fará uma biópsia de medula óssea para verificar o estado da doença.
Plano de confidencialidade de dados:
Os dados serão coletados no banco de dados do departamento de SCT&CT (BMTWeb). Esse banco de dados é protegido por senha, contém rastreamento de auditoria e segue todas as diretrizes federais. Suas informações de identificação pessoal serão removidas para esta análise; nenhuma informação sensível será compartilhada.
Este é um estudo investigativo. Todos os medicamentos usados neste estudo são aprovados pela FDA e estão disponíveis comercialmente para o tratamento da LLC. O uso das drogas em conjunto neste estudo é investigacional.
Até 80 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18-75 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.
- Doença: LLC em recaída, após falha na terapia convencional de combinação de quimio-anticorpos; pacientes com LLC que falharam em atingir RC com quimioanticorpo convencional de linha de frente; pacientes com LLC com deleção 17p; LLC em Richter.
- Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
- Doador: HLA compatível relacionado (HLA-A,-B,-DRBI compatível ou com um antígeno incompatível) ou HLA compatível não relacionado.
- Status de desempenho ECOG de </= 2 na entrada do estudo
- VEF1, CVF e DLCO >/= 40%.
- FE ventricular esquerda > 40% sem arritmias não controladas ou cardiopatias sintomáticas.
- Creatinina sérica </= 1,6 mg/dL. Bilirrubina sérica < 1,6 mg/dL.
- SGPT < 2x limite superior do normal.
- Consentimento informado voluntário assinado e aprovado pelo IRB antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.
- Todas as terapias anteriores contra o câncer, incluindo radiação, terapia hormonal e cirurgia, devem ter sido descontinuadas pelo menos 3 semanas antes do tratamento neste estudo.
- Doença livre de neoplasias prévias por >/= 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma "insitu" do colo do útero ou da mama.
- Mulheres com potencial para engravidar (FCBP)† devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com uma sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL dentro de 10 a 14 dias antes da entrada no estudo.
- A doença deve ser quimiossensível (ou seja, os pacientes devem ter PR ou melhor com base em tomografia computadorizada, PET Scan e biópsia de medula óssea).
- Pacientes com suspeita de transformação de Richter (como LDH elevado) e/ou PET positivo devem fazer uma biópsia de linfonodo para avaliar o estado histológico da doença
- Os pacientes devem ficar sem alentuzumabe por 6 semanas antes de consentir.
Critério de exclusão:
- Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado.
- Mulheres grávidas ou amamentando. (Mulheres lactantes devem concordar em não amamentar enquanto estiverem tomando lenalidomida).
- Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
- Uso de qualquer outra droga ou terapia experimental dentro de 28 dias da linha de base.
- Hipersensibilidade conhecida à talidomida, lenalidomida, bendamustina, fludarabina. Para pacientes com doadores não aparentados: Hipersensibilidade conhecida à timoglobulina.
- O desenvolvimento de eritema nodoso se caracterizado por uma erupção cutânea descamativa durante o uso de talidomida ou drogas similares.
- Uso concomitante de outros agentes ou tratamentos anticancerígenos.
- Conhecido positivo para HIV ou hepatite infecciosa, tipo A, B ou C.
- Os seios da face devem ser avaliados por TC do pescoço ou TC dos seios para excluir infecções
- Trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 3 meses após a entrada no estudo.
- História de infecção grave que requer hospitalização nos últimos 3 meses após o consentimento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Grupo 1: Lenalidomida
Quimioterapia, Mais Lenalidomida - Dose inicial de lenalidomida 5 mg por via oral em dias alternados; aumentar para 5 mg/dia diariamente em 4-5 semanas por 6 a 12 meses.
Fludarabina 30 mg/m^2 por via intravenosa diariamente nos dias -5, -4, -3.
Rituximabe 375 mg/m2 por via intravenosa no dia -13 e 1000 mg/m^2 nos dias -6, +1 e +8.
Timoglobulina 1,0 mg/kg por via intravenosa durante 4 horas (dias -2 e -1).
No dia 0, as células-tronco do sangue coletadas serão transplantadas em 30 a 45 minutos.
Bendamustina 130 mg/m2/dia por via intravenosa diariamente no dia -5, -4, -3 (após Fludarabina).
Alopurinol 300 mg por via oral diariamente começando no início da terapia com lenalidomida e continuando por 3 meses.
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Dose inicial 5 mg por via oral em dias alternados; aumentar para 5 mg/d diariamente em 4-5 semanas por 6 a 12 meses
Outros nomes:
30 mg/m^2 por via intravenosa diariamente nos dias -5, -4, -3.
Outros nomes:
375 mg/m2 por via intravenosa no dia -13 e 1000 mg/m^2 nos dias -6, +1 e +8.
Outros nomes:
1,0 mg/kg por via intravenosa durante 4 horas (dia -2 e -1).
Outros nomes:
No dia 0, as células-tronco do sangue coletadas serão transplantadas em 30 a 45 minutos.
Outros nomes:
130 mg/m2/dia por veia diariamente no dia -5, -4, -3 (após Fludarabina).
Outros nomes:
300 mg por via oral diariamente começando no início da terapia com lenalidomida e continuando por 3 meses.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Grupo 2: Sem Lenalidomida
Tratamento quimioterápico, sem lenalidomida - Fludarabina 30 mg/m^2 por via intravenosa diariamente nos dias -5, -4, -3.
Rituximabe 375 mg/m2 por via intravenosa no dia -13 e 1000 mg/m^2 nos dias -6, +1 e +8.
Timoglobulina 1,0 mg/kg por via intravenosa durante 4 horas (dias -2 e -1).
No dia 0, as células-tronco do sangue coletadas serão transplantadas em 30 a 45 minutos.
Bendamustina 130 mg/m2/dia por via intravenosa diariamente no dia -5, -4, -3 (após Fludarabina).
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30 mg/m^2 por via intravenosa diariamente nos dias -5, -4, -3.
Outros nomes:
375 mg/m2 por via intravenosa no dia -13 e 1000 mg/m^2 nos dias -6, +1 e +8.
Outros nomes:
1,0 mg/kg por via intravenosa durante 4 horas (dia -2 e -1).
Outros nomes:
No dia 0, as células-tronco do sangue coletadas serão transplantadas em 30 a 45 minutos.
Outros nomes:
130 mg/m2/dia por veia diariamente no dia -5, -4, -3 (após Fludarabina).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Imunomanipulação após transplante de células-tronco não mieloablativas para CLL (leucemia linfocítica crônica).
Prazo: Até 18 meses após o alotransplante.
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Comparar a necessidade de imunomanipulação dentro de 18 meses após transplante alogênico não mieloablativo para LLC entre as duas terapias combinadas com ou sem manutenção com lenalidomida.
Para este propósito, "imunomanipulação" é definida como qualquer um dos seguintes eventos: 1) Cessação da administração do tratamento com tacrolimus nos primeiros 6 meses após o alotransplante devido a doença persistente ou progressão.
2) Reforço da infusão linfocítica do doador (DLI) administrada a qualquer momento entre 3 e 18 meses após o alotransplante.
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Até 18 meses após o alotransplante.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com GVHD (doença do enxerto contra o hospedeiro)
Prazo: Até 6 meses após o alotransplante
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Doença do enxerto versus hospedeiro aguda de grau 2 a 4 (GVHD) para pacientes que puderam ser analisados medindo as contagens de células T para aumento de CD3+ antes e depois da lenalidomida.
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Até 6 meses após o alotransplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Issa F. Khouri, MD, BS, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia de Células B
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Leucemia Linfóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes de proteção
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Antioxidantes
- Eliminadores de Radicais Livres
- Supressores de Gota
- Lenalidomida
- Cloridrato de Bendamustina
- Rituximabe
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Alopurinol
- Timoglobulina
- Soro Antilinfócito
Outros números de identificação do estudo
- 2007-0871
- NCI-2012-01620 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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