Nemyeloablativní transplantace kmenových buněk pro chronickou lymfocytární leukémii (CLL)

Study Drugs Lenalidomid je určen ke změně imunitního systému těla. Může také narušovat vývoj drobných krevních cév, které pomáhají podporovat růst nádoru. Teoreticky tedy může snižovat nebo bránit růstu rakovinných buněk.

Bendamustin je určen k poškození a zničení DNA (genetického materiálu) rakovinných buněk.

Fludarabin je navržen tak, aby snížil schopnost rakovinných buněk opravovat poškozenou DNA (genetický materiál buněk). To může zvýšit pravděpodobnost odumření buněk.

Rituximab je navržen tak, aby se navázal na leukemické buňky, což může způsobit jejich smrt.

Před podáním studijních léků musí uplynout 21 nebo více dní od vaší poslední biologické terapie, chemoterapie, radioterapie nebo jiné zkoumané terapie.

Než začnete s terapií, podstoupíte následující testy a postupy. Krev může být potřeba odebírat denně. Lékař vám řekne, jak často bude nutné provádět další testy:

• Budete mít fyzickou zkoušku.
• Podle potřeby budete dostávat krevní transfuze krve a krevních destiček.
• Krev (asi 2 polévkové lžíce) a moč budou odebrány pro rutinní testy.
• Krev (asi 6-10 polévkových lžic) bude odebrána pro kontrolu účinků transplantace.
• Budete mít rentgen hrudníku a CT vyšetření, abyste zkontrolovali stav onemocnění.
• Budete mít EKG.
• Budete mít biopsii kostní dřeně a aspiraci, když si lékař myslí, že je to potřeba.

Studijní léčba:

Pokud se zjistí, že jste způsobilí k účasti v této studii, zahájíte léčbu do 30 dnů po screeningové návštěvě. Všechny kapalné studované léky budou podávány prostřednictvím centrálního žilního katétru (CVC), který bude ponechán na místě po celou dobu léčby. CVC je sterilní flexibilní hadička, která bude umístěna do velké žíly, když jste v lokální anestezii. Váš lékař vám tento postup vysvětlí podrobněji a budete muset podepsat samostatný formulář souhlasu s tímto postupem.

Ve dnech -13, -6, +1 a +8 obdržíte rituximab během 5-7 hodin pomocí CVC.

Ve dnech -5 až -3 budete dostávat fludarabin po dobu 1 hodiny a bendamustin déle než 1 hodinu pomocí CVC. Budete dostávat standardní léky, jako je hydrokortison a Tylenol, které pomohou snížit riziko nežádoucích účinků. Můžete požádat pracovníky studie o informace o způsobu podávání léků a jejich rizicích.

Ve dnech -2 až -1, pokud dárce není příbuzný nebo není úplně shodný, obdržíte thymoglobulin (ATG) během 4 hodin pomocí CVC. To pomůže snížit riziko, že vaše tělo odmítne transplantát.

Ve dnech -2 až -1, pokud je dárce příbuzný, budete "odpočívat" (nedostanete chemoterapii).

V den -2 začnete dostávat takrolimus pomocí CVC, abyste zabránili onemocnění štěpu proti hostiteli. Tato dávka bude změněna na dávku takrolimu perorálně, jakmile budete propuštěn z nemocnice. Budete pokračovat v užívání takrolimu ústy po dobu 6-8 měsíců po transplantaci.

V den 0 budou krevní kmenové buňky, které byly odebrány vašemu dárci, transplantovány (vráceny zpět do vašeho těla) přes CVC během 30-45 minut.

1., 3. a 6. den po transplantaci kmenových buněk (a 11. den, pokud dárce není příbuzný nebo není zcela shodný), dostanete methotrexát po dobu 30–60 minut pomocí CVC, abyste zabránili onemocnění štěpu proti hostiteli.

Sedmý den po transplantaci vám bude G-CSF (filgrastim) jednou denně injikován pod kůži, dokud se počet bílých krvinek neupraví. Filgrastim je určen ke zvýšení počtu bílých krvinek.

Léčba lenalidomidem:

Pokud je počet vašich krvinek dostatečně vysoký a pokud jste nezaznamenali vedlejší účinky, mezi 90. a 100. dnem po transplantaci budete náhodně rozděleni (jako při hodu mincí) do 1 ze 2 skupin. Pokud patříte do skupiny 1, budete užívat lenalidomid navíc k léčbě uvedené výše. Pokud jste ve skupině 2, nebudete užívat lenalidomid.

Pokud patříte do skupiny 1, budete lenalidomid užívat 1krát denně po dobu 3-12 měsíců v závislosti na reakci onemocnění na léčbu.

Tobolky lenalidomidu byste měli polykat celé, zapíjet vodou, každý den ve stejnou dobu. Tobolky nelámejte, nežvýkejte ani neotevírejte.

Pokud vynecháte dávku lenalidomidu, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete ve stejný den. Pokud vynecháte užití dávky na celý den, vezměte si obvyklou dávku následující naplánovaný den (NEUŽÍVEJTE dvojnásobek své obvyklé dávky, abyste nahradili vynechanou dávku).

Pokud užijete více než předepsanou dávku lenalidomidu, měli byste vyhledat pohotovostní lékařskou péči (je-li to nutné) a ihned kontaktovat personál studie.

Budete dostávat standardní léky, jako je aspirin, Coumadin (warfarin), heparin a / nebo alopurinol, aby se snížilo riziko nežádoucích účinků. Můžete požádat pracovníky studie o informace o způsobu podávání léků a jejich rizicích.

Pokud to lékař usoudí, že je to nutné, vaše dávka a schéma lenalidomidu se změní.

Pokud jste ve skupině 2, nebudete užívat žádné další léky.

Těhotenské testy při užívání lenalidomidu:

Ženy, které mohou otěhotnět, musí mít 2 negativní těhotenské testy: první test během 10-14 dnů před předepsáním lenalidomidu a druhý test během 24 hodin před předepsáním lenalidomidu. Tento krevní test bude proveden jako součást rutinního odběru krve. Recept musí být vyplněn do 7 dnů.

Jednou týdně po dobu prvního měsíce, kdy užíváte lenalidomid, bude ženám, které mohou otěhotnět, odebrána krev (asi 1 čajová lžička) na těhotenský test. Poté bude u žen s pravidelným menstruačním cyklem odebrána krev (asi 1 čajová lžička) pro těhotenský test každé 4 týdny, na konci studie a 28 dní po poslední dávce lenalidomidu. Pokud jsou menstruační cykly nepravidelné, bude krev (asi 1 čajová lžička) odebírána každé 2 týdny na konci studie a 14 a 28 dní po poslední dávce lenalidomidu.

Studijní návštěvy (obě skupiny):

Po transplantaci kmenových buněk musíte zůstat v oblasti Houstonu asi 100 dní.

Mezi 25. a 35. dnem a poté asi 3 měsíce po transplantaci kmenových buněk:

• Budete mít fyzickou zkoušku.
• Budete mít CT vyšetření ke kontrole stavu onemocnění.
• Budete mít PET sken, abyste zkontrolovali stav onemocnění, pokud se lékař domnívá, že je to nutné.
• Krev (asi 2 polévkové lžíce) bude odebrána pro rutinní testy a pro kontrolu hladiny takrolimu.
• Budete mít biopsii/aspiraci kostní dřeně ke kontrole stavu onemocnění.

Studijní návštěvy (skupina 1):

Pokud patříte do skupiny 1, bude vám každý týden odebírána krev (asi 2 polévkové lžíce) pro rutinní testy, dokud nebude dosaženo maximální dávky lenalidomidu, poté jednou za 2 týdny, když užíváte lenalidomid.

Následovat:

Každé 3 měsíce během prvních 18 měsíců a poté každých 6 měsíců až do 3 let:

• Budete mít fyzickou zkoušku.
• Budete mít CT vyšetření ke kontrole stavu onemocnění.
• Budete mít PET vyšetření, abyste zkontrolovali stav onemocnění, pokud si lékař myslí, že je to nutné.
• Krev (asi 2 polévkové lžíce) bude odebrána pro rutinní testy.
• Budete mít biopsii kostní dřeně ke kontrole stavu onemocnění.

Délka studia:

Studovat budete cca 3 roky. Ze studie budete vyřazeni, pokud se onemocnění zhorší nebo se u Vás objeví jakékoli nesnesitelné vedlejší účinky.

Návštěva na konci studia:

Po ukončení studia vás čeká závěrečná návštěva:

• Budete mít fyzickou zkoušku.
• Budete mít CT vyšetření ke kontrole stavu onemocnění.
• Budete mít PET vyšetření, abyste zkontrolovali stav onemocnění, pokud si lékař myslí, že je to nutné.
• Krev (asi 2 polévkové lžíce) bude odebrána pro rutinní testy.
• Budete mít biopsii kostní dřeně ke kontrole stavu onemocnění.

Plán důvěrnosti dat:

Data budou shromažďována v databázi oddělení SCT&CT (BMTWeb). Tato databáze je chráněna heslem, obsahuje sledování auditu a dodržuje všechny federální směrnice. Vaše osobní identifikační údaje budou pro tuto analýzu odstraněny; nebudou sdíleny žádné citlivé informace.

Toto je výzkumná studie. Všechny léky použité v této studii jsou schváleny FDA a komerčně dostupné pro léčbu CLL. Společné použití léků v této studii je výzkumné.

Této studie se zúčastní až 80 pacientů. Všichni budou zapsáni na MD Anderson.