Немиелоабляционная трансплантация стволовых клеток при хроническом лимфолейкозе (ХЛЛ)

Препараты для исследования Леналидомид предназначен для изменения иммунной системы организма. Это также может препятствовать развитию крошечных кровеносных сосудов, которые помогают поддерживать рост опухоли. Следовательно, теоретически он может уменьшить или предотвратить рост раковых клеток.

Бендамустин предназначен для повреждения и разрушения ДНК (генетический материал) раковых клеток.

Флударабин предназначен для снижения способности раковых клеток восстанавливать поврежденную ДНК (генетический материал клеток). Это может увеличить вероятность гибели клеток.

Ритуксимаб предназначен для прикрепления к лейкозным клеткам, что может привести к их гибели.

Перед получением исследуемых препаратов должен пройти 21 или более дней с момента последней биологической терапии, химиотерапии, лучевой терапии или другой исследуемой терапии.

Прежде чем начать терапию, вам будут выполнены следующие анализы и процедуры. Кровь может потребоваться ежедневно. Врач скажет вам, как часто необходимо будет выполнять другие тесты:

• Вам предстоит медицинский осмотр.
• При необходимости вам будут делать переливания крови и тромбоцитов.
• Кровь (около 2 столовых ложек) и моча будут собираться для обычных анализов.
• Кровь (примерно 6-10 столовых ложек) будет взята для проверки действия трансплантата.
• Вам сделают рентген грудной клетки и компьютерную томографию, чтобы проверить статус заболевания.
• Вам сделают ЭКГ.
• Вам сделают биопсию костного мозга и аспирацию, когда врач сочтет это необходимым.

Лечение исследования:

Если будет установлено, что вы имеете право на участие в этом исследовании, вы начнете лечение в течение 30 дней после визита для скрининга. Все жидкие исследуемые препараты будут вводиться через центральный венозный катетер (ЦВК), который остается на месте на протяжении всего лечения. ЦВК представляет собой стерильную гибкую трубку, которую вводят в крупную вену, пока вы находитесь под местной анестезией. Ваш врач объяснит вам эту процедуру более подробно, и вам потребуется подписать отдельную форму согласия на эту процедуру.

В дни -13, -6, +1 и +8 вы будете получать ритуксимаб в течение 5-7 часов с помощью CVC.

В дни с -5 по -3 вы будете получать флударабин в течение 1 часа и бендамустин в течение 1 часа с помощью CVC. Вам дадут стандартные препараты, такие как гидрокортизон и тайленол, чтобы снизить риск побочных эффектов. Вы можете запросить у исследовательского персонала информацию о том, как даются лекарства, и о связанных с ними рисках.

В дни от -2 до -1, если донор не является родственником или не полностью соответствует, вам будут вводить тимоглобулин (АТГ) в течение 4 часов с помощью CVC. Это поможет снизить риск отторжения трансплантата вашим организмом.

В дни от -2 до -1, если донор является родственником, вы будете «отдыхать» (не получать химиотерапию).

На второй день вы начнете получать такролимус в виде CVC, чтобы предотвратить реакцию «трансплантат против хозяина». Это будет изменено на дозу такролимуса внутрь после выписки из больницы. Вы будете продолжать принимать такролимус внутрь в течение 6-8 месяцев после трансплантации.

В день 0 стволовые клетки крови, которые были взяты у вашего донора, будут трансплантированы (вернуты в ваш организм) через CVC в течение 30-45 минут.

В дни 1, 3 и 6 после трансплантации стволовых клеток (и на 11 день, если донор не является родственником или не полностью соответствует) вам будет вводиться метотрексат в течение 30–60 минут с помощью CVC, чтобы помочь предотвратить реакцию «трансплантат против хозяина».

На 7-й день после трансплантации вам будут вводить Г-КСФ (филграстим) под кожу один раз в день, пока количество лейкоцитов не восстановится. Филграстим предназначен для увеличения количества лейкоцитов.

Лечение леналидомидом:

Если количество клеток крови у вас достаточно высокое и если у вас не возникло побочных эффектов, между 90 и 100 днями после трансплантации вы будете случайным образом распределены (как при подбрасывании монеты) в 1 из 2 групп. Если вы относитесь к группе 1, вы будете принимать леналидомид в дополнение к лечению, указанному выше. Если вы относитесь к группе 2, вы не будете принимать леналидомид.

Если вы входите в 1-ю группу, вы будете принимать леналидомид 1 раз в день в течение 3-12 месяцев в зависимости от реакции заболевания на лечение.

Капсулы леналидомида следует проглатывать целиком, запивая водой, в одно и то же время каждый день. Не ломайте, не жуйте и не открывайте капсулы.

Если вы пропустите дозу леналидомида, примите ее, как только вспомните, в тот же день. Если вы пропустите прием дозы в течение всего дня, примите обычную дозу на следующий запланированный день (НЕ принимайте двойную обычную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу).

Если вы приняли дозу леналидомида, превышающую предписанную, вам следует обратиться за неотложной медицинской помощью (при необходимости) и немедленно связаться с персоналом исследования.

Вам дадут стандартные препараты, такие как аспирин, кумадин (варфарин), гепарин и/или аллопуринол, чтобы снизить риск побочных эффектов. Вы можете запросить у исследовательского персонала информацию о том, как даются лекарства, и о связанных с ними рисках.

Если врач считает, что это необходимо, ваша доза и график приема леналидомида будут изменены.

Если вы относитесь к группе 2, вы не будете принимать никаких дополнительных препаратов.

Тесты на беременность при приеме леналидомида:

Женщины, способные забеременеть, должны иметь 2 отрицательных теста на беременность: первый тест в течение 10-14 дней до назначения леналидомида и второй тест в течение 24 часов до назначения леналидомида. Этот анализ крови будет взят как часть обычного забора крови. Рецепт должен быть заполнен в течение 7 дней.

Один раз в неделю в течение первого месяца приема леналидомида у женщин, способных забеременеть, берут кровь (около 1 чайной ложки) для теста на беременность. Затем у женщин с регулярным менструальным циклом кровь (около 1 чайной ложки) будет браться для тестирования на беременность каждые 4 недели, в конце исследования и через 28 дней после приема последней дозы леналидомида. Если менструальные циклы нерегулярны, кровь (около 1 чайной ложки) берут каждые 2 недели, в конце исследования и через 14 и 28 дней после приема последней дозы леналидомида.

Учебные визиты (обе группы):

Вы должны оставаться в районе Хьюстона в течение примерно 100 дней после трансплантации стволовых клеток.

Между 25 и 35 днями, а затем примерно через 3 месяца после трансплантации стволовых клеток:

• Вам предстоит медицинский осмотр.
• Вам сделают компьютерную томографию, чтобы проверить статус заболевания.
• Вам сделают ПЭТ-сканирование, чтобы проверить статус заболевания, если врач сочтет это необходимым.
• Кровь (около 2 столовых ложек) будет взята для обычных анализов и проверки уровня такролимуса.
• Вам сделают биопсию/аспират костного мозга, чтобы проверить статус заболевания.

Учебные визиты (группа 1):

Если вы относитесь к группе 1, кровь (около 2 столовых ложек) будет браться для плановых анализов еженедельно, пока не будет достигнута максимальная доза леналидомида, а затем один раз каждые 2 недели, пока вы принимаете леналидомид.

Следовать за:

Каждые 3 месяца в течение первых 18 месяцев, а затем каждые 6 месяцев до 3 лет:

• Вам предстоит медицинский осмотр.
• Вам сделают компьютерную томографию, чтобы проверить статус заболевания.
• Вам сделают ПЭТ-сканирование, чтобы проверить статус заболевания, если врач сочтет это необходимым.
• Кровь (около 2 столовых ложек) будет взята для обычных анализов.
• Вам сделают биопсию костного мозга, чтобы проверить статус заболевания.

Продолжительность обучения:

Вы будете учиться примерно до 3 лет. Вы будете исключены из исследования, если болезнь ухудшится или у вас возникнут какие-либо непереносимые побочные эффекты.

Посещение в конце исследования:

После того, как вы закончите учебу, вас ждет заключительный визит:

• Вам предстоит медицинский осмотр.
• Вам сделают компьютерную томографию, чтобы проверить статус заболевания.
• Вам сделают ПЭТ-сканирование, чтобы проверить статус заболевания, если врач сочтет это необходимым.
• Кровь (около 2 столовых ложек) будет взята для обычных анализов.
• Вам сделают биопсию костного мозга, чтобы проверить статус заболевания.

План конфиденциальности данных:

Данные будут собираться в ведомственной базе данных SCT&CT (BMTWeb). Эта база данных защищена паролем, содержит средства отслеживания аудита и соответствует всем федеральным нормам. Ваша личная информация будет удалена для этого анализа; никакая конфиденциальная информация не будет передана.

Это исследовательское исследование. Все препараты, использованные в этом исследовании, одобрены FDA и коммерчески доступны для лечения ХЛЛ. Совместное использование препаратов в этом исследовании носит экспериментальный характер.

В этом исследовании примут участие до 80 пациентов. Все будут зачислены в MD Anderson.