Trasplante de células madre no mieloablativo para la leucemia linfocítica crónica (LLC)
Trasplante de células madre no mieloablativo con o sin lenalidomida para la leucemia linfocítica crónica (RV-CLL-PI-0294)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El Medicamento del estudio Lenalidomida está diseñado para cambiar el sistema inmunológico del cuerpo. También puede interferir con el desarrollo de pequeños vasos sanguíneos que ayudan a mantener el crecimiento del tumor. Por lo tanto, en teoría, puede disminuir o prevenir el crecimiento de células cancerosas.
La bendamustina está diseñada para dañar y destruir el ADN (material genético) de las células cancerosas.
La fludarabina está diseñada para hacer que las células cancerosas sean menos capaces de reparar el ADN dañado (el material genético de las células). Esto puede aumentar la probabilidad de que las células mueran.
Rituximab está diseñado para adherirse a las células leucémicas, lo que puede provocar su muerte.
Antes de recibir los medicamentos del estudio, deben haber pasado 21 o más días desde su última terapia biológica, quimioterapia, radioterapia u otra terapia en investigación.
Antes de comenzar la terapia, se le realizarán las siguientes pruebas y procedimientos. Es posible que sea necesario extraer la sangre diariamente. El médico le indicará con qué frecuencia será necesario realizar las otras pruebas:
- Tendrá un examen físico.
- Recibirá transfusiones de sangre y plaquetas según sea necesario.
- Se recolectará sangre (alrededor de 2 cucharadas) y orina para pruebas de rutina.
- Se extraerá sangre (alrededor de 6 a 10 cucharadas) para verificar los efectos del trasplante.
- Se le realizará una radiografía de tórax y una tomografía computarizada para comprobar el estado de la enfermedad.
- Tendrá un ECG.
- Se le realizará una biopsia y un aspirado de médula ósea, cuando el médico lo considere necesario.
Tratamiento del estudio:
Si se determina que es elegible para participar en este estudio, comenzará el tratamiento dentro de los 30 días posteriores a la visita de selección. Todos los medicamentos líquidos del estudio se administrarán a través de un catéter venoso central (CVC) que se dejará colocado durante todo el tratamiento. Un CVC es un tubo flexible estéril que se colocará en una vena grande mientras se encuentra bajo anestesia local. Su médico le explicará este procedimiento con más detalle y se le pedirá que firme un formulario de consentimiento por separado para este procedimiento.
En los días -13, -6, +1 y +8, recibirá rituximab durante 5 a 7 horas por CVC.
En los días -5 a -3, recibirá fludarabina durante 1 hora y bendamustina durante 1 hora por CVC. Se le administrarán medicamentos estándar como hidrocortisona y Tylenol para ayudar a disminuir el riesgo de efectos secundarios. Puede pedirle al personal del estudio información sobre cómo se administran los medicamentos y sus riesgos.
En los días -2 a -1, si el donante no está relacionado o no es completamente compatible, recibirá timoglobulina (ATG) durante 4 horas por CVC. Esto ayudará a reducir el riesgo de que su cuerpo rechace el trasplante.
En los Días -2 a -1, si el donante es familiar, usted "descansará" (no recibirá quimioterapia).
El Día -2, comenzará a recibir tacrolimus por CVC para ayudar a prevenir la enfermedad de injerto contra huésped. Esto se cambiará a una dosis de tacrolimus por vía oral, una vez que le den de alta del hospital. Continuará tomando tacrolimus por vía oral durante 6 a 8 meses después de su trasplante.
En el Día 0, las células madre sanguíneas que se recolectaron de su donante se trasplantarán (se devolverán a su cuerpo) a través del CVC durante 30 a 45 minutos.
Los días 1, 3 y 6 después del trasplante de células madre (y el día 11 si el donante no es pariente o no es completamente compatible), recibirá metotrexato durante 30 a 60 minutos por CVC para ayudar a prevenir la enfermedad de injerto contra huésped.
El día 7 después del trasplante, se inyectará G-CSF (filgrastim) debajo de la piel una vez al día hasta que se recupere el recuento de glóbulos blancos. Filgrastim está diseñado para ayudar a aumentar la cantidad de glóbulos blancos.
Tratamiento con Lenalidomida:
Si sus recuentos de glóbulos son lo suficientemente altos y si no ha experimentado efectos secundarios, entre los días 90 y 100 después del trasplante, se le asignará al azar (como en el lanzamiento de una moneda) en 1 de 2 grupos. Si está en el Grupo 1, tomará lenalidomida además del tratamiento mencionado anteriormente. Si está en el Grupo 2, no tomará lenalidomida.
Si está en el Grupo 1, tomará lenalidomida 1 vez al día durante 3 a 12 meses, según la respuesta de la enfermedad al tratamiento.
Debe tragar las cápsulas de lenalidomida enteras, con agua, a la misma hora todos los días. No rompa, mastique ni abra las cápsulas.
Si olvida una dosis de lenalidomida, tómela tan pronto como lo recuerde el mismo día. Si olvida tomar su dosis durante todo el día, tome su dosis regular el próximo día programado (NO tome el doble de su dosis regular para compensar la dosis olvidada).
Si toma más lenalidomida de la dosis prescrita, debe buscar atención médica de emergencia (si es necesario) y comunicarse con el personal del estudio de inmediato.
Se le administrarán medicamentos estándar como aspirina, Coumadin (warfarina), heparina y/o alopurinol para ayudar a disminuir el riesgo de efectos secundarios. Puede pedirle al personal del estudio información sobre cómo se administran los medicamentos y sus riesgos.
Si el médico cree que es necesario, se cambiará la dosis y el horario de lenalidomida.
Si está en el Grupo 2, no tomará medicamentos adicionales.
Pruebas de embarazo mientras toma lenalidomida:
Las mujeres que pueden quedar embarazadas deben tener 2 pruebas de embarazo negativas: la primera prueba dentro de los 10 a 14 días antes de la prescripción de lenalidomida y la segunda prueba dentro de las 24 horas antes de la prescripción de lenalidomida. Este análisis de sangre se realizará como parte de una extracción de sangre de rutina. La receta debe surtirse en un plazo de 7 días.
Una vez a la semana durante el primer mes que tome lenalidomida, a las mujeres que pueden quedar embarazadas se les extraerá sangre (aproximadamente 1 cucharadita) para una prueba de embarazo. Luego, en mujeres con ciclos menstruales regulares, se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharadita) para pruebas de embarazo cada 4 semanas, al final del estudio y 28 días después de la última dosis de lenalidomida. Si los ciclos menstruales son irregulares, se extraerá sangre (aproximadamente 1 cucharadita) cada 2 semanas, al final del estudio y 14 y 28 días después de la última dosis de lenalidomida.
Visitas de estudio (ambos grupos):
Debe permanecer en el área de Houston durante aproximadamente 100 días después del trasplante de células madre.
Entre los días 25 y 35 y luego aproximadamente 3 meses después del trasplante de células madre:
- Tendrá un examen físico.
- Se le realizarán tomografías computarizadas para comprobar el estado de la enfermedad.
- Se le realizará una exploración PET para comprobar el estado de la enfermedad, si el médico cree que es necesario.
- Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharadas) para pruebas de rutina y para verificar el nivel de tacrolimus.
- Se le realizará una biopsia/aspirado de médula ósea para comprobar el estado de la enfermedad.
Visitas de estudio (Grupo 1):
Si está en el Grupo 1, se le extraerá sangre (alrededor de 2 cucharadas) para análisis de rutina semanalmente hasta alcanzar la dosis máxima de lenalidomida, luego una vez cada 2 semanas mientras esté tomando lenalidomida.
Hacer un seguimiento:
Cada 3 meses durante los primeros 18 meses y luego cada 6 meses hasta los 3 años:
- Tendrá un examen físico.
- Se le realizarán tomografías computarizadas para comprobar el estado de la enfermedad.
- Se le realizarán exploraciones PET para comprobar el estado de la enfermedad, si el médico cree que es necesario.
- Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharadas) para las pruebas de rutina.
- Se le realizará una biopsia de médula ósea para comprobar el estado de la enfermedad.
Duración de los estudios:
Estarás en estudio hasta aproximadamente 3 años. Se lo retirará del estudio si la enfermedad empeora o experimenta efectos secundarios intolerables.
Visita de fin de estudios:
Después de terminar el estudio, tendrá una visita de fin de estudio:
- Tendrá un examen físico.
- Se le realizarán tomografías computarizadas para comprobar el estado de la enfermedad.
- Se le realizarán exploraciones PET para comprobar el estado de la enfermedad, si el médico cree que es necesario.
- Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharadas) para las pruebas de rutina.
- Se le realizará una biopsia de médula ósea para comprobar el estado de la enfermedad.
Plan de Confidencialidad de Datos:
Los datos serán recolectados en la base de datos departamental de la SCT&CT (BMTWeb). Esta base de datos está protegida con contraseña, contiene seguimiento de auditoría y sigue todas las pautas federales. Su información de identificación personal será eliminada para este análisis; no se compartirá ninguna información sensible.
Este es un estudio de investigación. Todos los medicamentos utilizados en este estudio están aprobados por la FDA y están comercialmente disponibles para el tratamiento de la CLL. El uso de los medicamentos juntos en este estudio es de investigación.
En este estudio participarán hasta 80 pacientes. Todos estarán inscritos en MD Anderson.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18-75 años al momento de firmar el consentimiento informado.
- Enfermedad: LLC en recaída, después de fallar la terapia de combinación de quimio-anticuerpos convencional; Pacientes con LLC que no lograron una RC con quimioanticuerpos convencionales de primera línea; pacientes con LLC con deleción 17p; LLC en Richter.
- Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
- Donante: HLA compatible relacionado (HLA-A,-B,-DRBI coincidente o con un antígeno no coincidente) o HLA compatible no relacionado.
- Estado funcional ECOG de </= 2 al ingreso al estudio
- FEV1, FVC y DLCO >/= 40%.
- FE ventricular izquierda > 40% sin arritmias no controladas ni cardiopatía sintomática.
- Creatinina sérica </= 1,6 mg/dL. Bilirrubina sérica < 1,6 mg/dL.
- SGPT < 2x límite superior de lo normal.
- Consentimiento informado voluntario, firmado y aprobado por el IRB antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, con el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
- Toda la terapia anterior contra el cáncer, incluida la radiación, la terapia hormonal y la cirugía, debe haberse interrumpido al menos 3 semanas antes del tratamiento en este estudio.
- Enfermedad libre de neoplasias malignas previas durante >/= 5 años con la excepción de carcinoma de células basales, de células escamosas de la piel o carcinoma "insitu" de cuello uterino o mama actualmente tratado.
- Las mujeres en edad fértil (FCBP)† deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 50 mIU/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores al ingreso al estudio.
- La enfermedad debe ser quimiosensible (es decir, los pacientes deben tener PR o mejor según las tomografías computarizadas, la tomografía PET y la biopsia de médula ósea).
- Los pacientes con sospecha de transformación de Richter (como LDH elevada) y/o con PET positivo deben someterse a una biopsia de ganglio linfático para evaluar el estado histológico de la enfermedad.
- Los pacientes deben estar sin alemtuzumab durante 6 semanas antes de dar su consentimiento.
Criterio de exclusión:
- Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado.
- Hembras gestantes o lactantes. (Las mujeres lactantes deben aceptar no amamantar mientras toman lenalidomida).
- Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
- Uso de cualquier otro fármaco o terapia experimental dentro de los 28 días posteriores al inicio.
- Hipersensibilidad conocida a la talidomida, lenalidomida, bendamustina, fludarabina. Para pacientes con donantes no emparentados: Hipersensibilidad conocida a la timoglobulina.
- El desarrollo de eritema nodoso si se caracteriza por una erupción descamativa mientras toma talidomida o medicamentos similares.
- Uso concurrente de otros agentes o tratamientos anticancerígenos.
- Conocido positivo para VIH o hepatitis infecciosa, tipo A, B o C.
- Los senos paranasales deben evaluarse mediante TC de cuello o senos paranasales para descartar infecciones
- Trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio.
- Antecedentes de infección grave que requiera hospitalización en los últimos 3 meses desde el consentimiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo 1: Lenalidomida
Quimioterapia, más lenalidomida: dosis inicial de lenalidomida de 5 mg por vía oral en días alternos; aumentar a 5 mg/día al día en 4-5 semanas durante 6-12 meses.
Fludarabina 30 mg/m^2 por vía intravenosa al día en los días -5, -4, -3.
Rituximab 375 mg/m2 por vía intravenosa el día -13 y 1000 mg/m^2 los días -6, +1 y +8.
Timoglobulina 1,0 mg/kg por vía intravenosa durante 4 horas (día -2 y -1).
En el día 0, las células madre sanguíneas del donante recolectadas se trasplantarán durante 30 a 45 minutos.
Bendamustina 130 mg/m2/día por vía intravenosa diariamente los días -5, -4, -3 (después de fludarabina).
Alopurinol 300 mg por vía oral diariamente comenzando al inicio de la terapia con lenalidomida y continuando durante 3 meses.
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Dosis inicial de 5 mg por vía oral en días alternos; aumentar a 5 mg/día al día en 4-5 semanas durante 6-12 meses
Otros nombres:
30 mg/m^2 por vía intravenosa al día en los días -5, -4, -3.
Otros nombres:
375 mg/m2 por vía intravenosa el día -13 y 1000 mg/m^2 los días -6, +1 y +8.
Otros nombres:
1,0 mg/kg por vía intravenosa durante 4 horas (día -2 y -1).
Otros nombres:
En el día 0, las células madre sanguíneas del donante recolectadas se trasplantarán durante 30 a 45 minutos.
Otros nombres:
130 mg/m2/día por vía intravenosa diariamente en los días -5, -4, -3 (después de fludarabina).
Otros nombres:
300 mg por vía oral al día comenzando al inicio del tratamiento con lenalidomida y continuando durante 3 meses.
Otros nombres:
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Comparador activo: Grupo 2: Sin Lenalidomida
Tratamiento de quimioterapia, sin lenalidomida - Fludarabina 30 mg/m^2 por vía intravenosa diariamente en los días -5, -4, -3.
Rituximab 375 mg/m2 por vía intravenosa el día -13 y 1000 mg/m^2 los días -6, +1 y +8.
Timoglobulina 1,0 mg/kg por vía intravenosa durante 4 horas (día -2 y -1).
En el día 0, las células madre sanguíneas del donante recolectadas se trasplantarán durante 30 a 45 minutos.
Bendamustina 130 mg/m2/día por vía intravenosa diariamente los días -5, -4, -3 (después de fludarabina).
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30 mg/m^2 por vía intravenosa al día en los días -5, -4, -3.
Otros nombres:
375 mg/m2 por vía intravenosa el día -13 y 1000 mg/m^2 los días -6, +1 y +8.
Otros nombres:
1,0 mg/kg por vía intravenosa durante 4 horas (día -2 y -1).
Otros nombres:
En el día 0, las células madre sanguíneas del donante recolectadas se trasplantarán durante 30 a 45 minutos.
Otros nombres:
130 mg/m2/día por vía intravenosa diariamente en los días -5, -4, -3 (después de fludarabina).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Inmunomanipulación después del trasplante de células madre no mieloablativo para la LLC (leucemia linfocítica crónica).
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses después del alotrasplante.
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Comparar la necesidad de inmunomanipulación dentro de los 18 meses posteriores al trasplante alogénico no mieloablativo para la LLC entre los dos tratamientos combinados con o sin mantenimiento con lenalidomida.
A estos efectos, se define como "inmunomanipulación" cualquiera de los siguientes acontecimientos: 1) Cese de la administración del tratamiento con tacrolimus en los primeros 6 meses tras el alotrasplante por persistencia o progresión de la enfermedad.
2) Infusión de refuerzo de linfocitos de donante (DLI) administrada en cualquier momento entre 3 y 18 meses después del alotrasplante.
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Hasta 18 meses después del alotrasplante.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes con GVHD (enfermedad de injerto contra huésped)
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después del alotrasplante
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Enfermedad aguda de injerto contra huésped (GVHD) de grado 2 a 4 para pacientes que pudieron analizarse midiendo los recuentos de células T para el aumento de CD3+ antes y después de lenalidomida.
|
Hasta 6 meses después del alotrasplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Issa F. Khouri, MD, BS, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia de células B
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
- Leucemia Linfoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes Protectores
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Antioxidantes
- Eliminadores de radicales libres
- Supresores de gota
- Lenalidomida
- Clorhidrato de bendamustina
- Rituximab
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Alopurinol
- Timoglobulina
- Suero Antilinfocito
Otros números de identificación del estudio
- 2007-0871
- NCI-2012-01620 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .