Ei-myeloablatiivinen kantasolusiirto kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) vuoksi
Ei-myeloablatiivinen kantasolusiirto lenalidomidilla tai ilman sitä krooniseen lymfosyyttiseen leukemiaan (RV-CLL-PI-0294)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuslääkkeet Lenalidomidi on suunniteltu muuttamaan elimistön immuunijärjestelmää. Se voi myös häiritä pienten verisuonten kehittymistä, jotka auttavat tukemaan kasvaimen kasvua. Siksi teoriassa se voi vähentää tai estää syöpäsolujen kasvua.
Bendamustine on suunniteltu vahingoittamaan ja tuhoamaan syöpäsolujen DNA:ta (geneettistä materiaalia).
Fludarabiini on suunniteltu vähentämään syöpäsolujen kykyä korjata vaurioitunutta DNA:ta (solujen geneettistä materiaalia). Tämä voi lisätä solujen kuoleman todennäköisyyttä.
Rituksimabi on suunniteltu kiinnittymään leukemiasoluihin, mikä voi aiheuttaa niiden kuoleman.
Ennen tutkimuslääkkeiden saamista viimeisestä biologisesta hoidosta, kemoterapiasta, sädehoidosta tai muusta tutkimushoidosta on kulunut vähintään 21 päivää.
Ennen hoidon aloittamista sinulle suoritetaan seuraavat testit ja toimenpiteet. Veri on ehkä otettava päivittäin. Lääkäri kertoo sinulle, kuinka usein muut testit on suoritettava:
- Sinulla on fyysinen koe.
- Sinulle suoritetaan veren ja verihiutaleiden verensiirto tarpeen mukaan.
- Veri (noin 2 ruokalusikallista) ja virtsa kerätään rutiinitutkimuksia varten.
- Veri (noin 6-10 ruokalusikallista) otetaan siirroksen vaikutusten tarkistamiseksi.
- Sinulle tehdään rintakehän röntgen- ja CT-kuvat taudin tilan tarkistamiseksi.
- Sinulle tehdään EKG.
- Sinulta otetaan luuydinbiopsia ja aspiroidaan, kun lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi.
Tutkimushoito:
Jos sinut todetaan oikeutetuksi osallistumaan tähän tutkimukseen, aloitat hoidon 30 päivän kuluessa seulontakäynnistä. Kaikki nestemäiset tutkimuslääkkeet annetaan keskuslaskimokatetrin (CVC) kautta, joka jätetään paikalleen hoidon ajan. CVC on steriili joustava putki, joka asetetaan suureen laskimoon, kun olet paikallispuudutuksessa. Lääkärisi selittää sinulle tämän menettelyn tarkemmin ja sinun tulee allekirjoittaa erillinen suostumuslomake tätä varten.
Päivinä -13, -6, +1 ja +8 saat rituksimabia 5-7 tunnin aikana CVC:llä.
Päivinä -5 - -3 saat CVC:n kautta fludarabiinia yli 1 tunnin ja bendamustiinia yli 1 tunnin ajan. Sinulle annetaan tavallisia lääkkeitä, kuten hydrokortisonia ja tylenolia, jotka auttavat vähentämään sivuvaikutusten riskiä. Voit kysyä tutkimushenkilökunnalta tietoja lääkkeiden antamisesta ja niiden riskeistä.
Päivinä -2 - -1, jos luovuttaja ei ole sukua tai ei ole täysin samanlainen, saat tymoglobuliinia (ATG) 4 tunnin kuluessa CVC:llä. Tämä auttaa vähentämään riskiä, että kehosi hylkää elinsiirron.
Päivinä -2 - -1, jos luovuttaja on sukua, "lepäät" (et saa kemoterapiaa).
Päivänä -2 aloitat takrolimuusihoidon CVC:n kautta estämään siirrännäis-isäntätautia. Tämä vaihdetaan takrolimuusiannokseksi suun kautta, kun sinut kotiutetaan sairaalasta. Jatkat takrolimuusin ottamista suun kautta 6-8 kuukauden ajan elinsiirron jälkeen.
Päivänä 0 luovuttajaltasi kerätyt veren kantasolut siirretään (palautetaan kehoosi) CVC:n kautta 30–45 minuutin kuluessa.
Päivinä 1, 3 ja 6 kantasolusiirron jälkeen (ja päivänä 11, jos luovuttaja ei ole sukua tai ei ole täysin samanlainen), saat metotreksaattia 30–60 minuutin kuluessa CVC:n kautta, jotta voidaan estää käänteishyljintä -tauti.
Siirron jälkeisenä päivänä G-CSF (filgrastiimi) ruiskutetaan ihon alle kerran päivässä, kunnes valkosolujen määrä palautuu. Filgrastim on suunniteltu lisäämään valkosolujen määrää.
Hoito lenalidomidilla:
Jos verisolumääräsi ovat riittävän korkeat etkä ole kokenut sivuvaikutuksia, siirrännäisen 90. ja 100. päivän välisenä aikana sinut jaetaan satunnaisesti (kuten kolikon heitossa) kahteen ryhmään. Jos kuulut ryhmään 1, käytät lenalidomidia yllä mainitun hoidon lisäksi. Jos kuulut ryhmään 2, et käytä lenalidomidia.
Jos kuulut ryhmään 1, otat lenalidomidia 1 kerran päivässä 3-12 kuukauden ajan riippuen taudin vasteesta hoitoon.
Sinun tulee niellä lenalidomidikapselit kokonaisina, veden kera, samaan aikaan joka päivä. Älä riko, pureskele tai avaa kapseleita.
Jos unohdat ottaa lenalidomidiannoksen, ota se heti kun muistat samana päivänä. Jos unohdat ottaa annoksen koko päivän ajan, ota tavallinen annos seuraavana aikataulun mukaan (ÄLÄ ota kaksinkertaista annoksesi korvataksesi unohtuneen annoksen).
Jos otat lenalidomidia enemmän kuin määrätty annos, sinun tulee hakea ensiapua (tarvittaessa) ja ottaa välittömästi yhteyttä tutkimushenkilökuntaan.
Sinulle annetaan tavallisia lääkkeitä, kuten aspiriinia, coumadiinia (varfariinia), hepariinia ja/tai allopurinolia sivuvaikutusten riskin vähentämiseksi. Voit kysyä tutkimushenkilökunnalta tietoja lääkkeiden antamisesta ja niiden riskeistä.
Jos lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, lenalidomidin annosta ja aikataulua muutetaan.
Jos kuulut ryhmään 2, et ota muita lääkkeitä.
Raskaustestit lenalidomidin käytön aikana:
Naisilla, jotka voivat tulla raskaaksi, on oltava kaksi negatiivista raskaustestiä: ensimmäinen testi 10-14 päivää ennen lenalidomidin määräämistä ja toinen testi 24 tunnin sisällä ennen lenalidomidin määräämistä. Tämä verikoe otetaan osana rutiininomaista verenottoa. Resepti tulee täyttää 7 päivän kuluessa.
Kerran viikossa ensimmäisen lenalidomidin käytön aikana naisilta, jotka voivat tulla raskaaksi, otetaan verta (noin 1 tl) raskaustestiä varten. Sitten naisilta, joilla on säännöllinen kuukautiskierto, otetaan verta (noin 1 tl) raskaustestiä varten joka neljäs viikko, tutkimuksen lopussa ja 28 päivää viimeisen lenalidomidiannoksen jälkeen. Jos kuukautiskierrot ovat epäsäännölliset, verta (noin 1 tl) otetaan joka toinen viikko tutkimuksen lopussa ja 14 ja 28 päivää viimeisen lenalidomidiannoksen jälkeen.
Opintovierailut (molemmat ryhmät):
Sinun on pysyttävä Houstonin alueella noin 100 päivää kantasolusiirron jälkeen.
Päivän 25 ja 35 välillä ja sitten noin 3 kuukautta kantasolusiirron jälkeen:
- Sinulla on fyysinen koe.
- Sinulle tehdään CT-skannaukset taudin tilan tarkistamiseksi.
- Sinulle tehdään PET-skannaus taudin tilan tarkistamiseksi, jos lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi.
- Veri otetaan (noin 2 ruokalusikallista) rutiinitutkimuksia ja takrolimuusin tason tarkistamista varten.
- Sinulta otetaan luuydinbiopsia/aspiraatti taudin tilan tarkistamiseksi.
Opintokäynnit (ryhmä 1):
Jos kuulut ryhmään 1, verta (noin 2 ruokalusikallista) otetaan rutiinitutkimuksiin viikoittain, kunnes lenalidomidin enimmäisannos on saavutettu, ja sitten kerran kahdessa viikossa lenalidomidin käytön aikana.
Seuranta:
3 kuukauden välein ensimmäisten 18 kuukauden aikana ja sen jälkeen 6 kuukauden välein 3 vuoteen asti:
- Sinulla on fyysinen koe.
- Sinulle tehdään CT-skannaukset taudin tilan tarkistamiseksi.
- Sinulle tehdään PET-skannaukset taudin tilan tarkistamiseksi, jos lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi.
- Veri (noin 2 ruokalusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
- Sinulta otetaan luuydinbiopsia taudin tilan tarkistamiseksi.
Opintojen pituus:
Opiskelet noin 3 vuotta. Sinut poistetaan tutkimuksesta, jos sairaus pahenee tai sinulla on sietämättömiä sivuvaikutuksia.
Opintojen päättäjävierailu:
Kun olet poissa opinnoista, sinulla on opintojen päätteeksi vierailu:
- Sinulla on fyysinen koe.
- Sinulle tehdään CT-skannaukset taudin tilan tarkistamiseksi.
- Sinulle tehdään PET-skannaukset taudin tilan tarkistamiseksi, jos lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi.
- Veri (noin 2 ruokalusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
- Sinulta otetaan luuydinbiopsia taudin tilan tarkistamiseksi.
Tietojen salassapitosuunnitelma:
Tiedot kerätään SCT&CT-osastojen tietokantaan (BMTWeb). Tämä tietokanta on suojattu salasanalla, sisältää tarkastusten seurannan ja noudattaa kaikkia liittovaltion ohjeita. Henkilökohtaiset tunnistetietosi poistetaan tätä analyysiä varten; arkaluonteisia tietoja ei jaeta.
Tämä on tutkiva tutkimus. Kaikki tässä tutkimuksessa käytetyt lääkkeet ovat FDA:n hyväksymiä ja kaupallisesti saatavilla CLL:n hoitoon. Lääkkeiden yhteiskäyttö tässä tutkimuksessa on tutkittavaa.
Tähän tutkimukseen osallistuu jopa 80 potilasta. Kaikki ilmoittautuvat MD Andersoniin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-75 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
- Sairaus: CLL uusiutuessa, sen jälkeen, kun perinteinen kemo-vasta-aineyhdistelmähoito epäonnistui; CLL-potilaat, jotka eivät saavuttaneet CR:ää etulinjan tavanomaisella kemovasta-aineella; CLL-potilaat, joilla on 17p-deleetio; CLL Richterissa.
- Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
- Luovuttaja: HLA-yhteensopiva sukua (HLA-A,-B,-DRBI-yhteensopiva tai yhden antigeenin kanssa yhteensopimaton) tai HLA-yhteensopiva ei-liittynyt.
- ECOG-suorituskykytila </= 2 tutkimuksen alkaessa
- FEV1, FVC ja DLCO >/= 40 %.
- Vasemman kammion EF > 40 % ilman hallitsemattomia rytmihäiriöitä tai oireista sydänsairautta.
- Seerumin kreatiniini </= 1,6 mg/dl. Seerumin bilirubiini < 1,6 mg/dl.
- SGPT < 2x normaalin yläraja.
- Vapaaehtoinen allekirjoitettu, kirjallinen IRB-hyväksytty tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä tiedolla, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
- Kaikki aiempi syöpähoito, mukaan lukien sädehoito, hormonihoito ja leikkaus, on täytynyt lopettaa vähintään 3 viikkoa ennen hoitoa tässä tutkimuksessa.
- Tauti, jossa ei ole aiempia pahanlaatuisia kasvaimia >/= 5 vuoden ajan, lukuun ottamatta tällä hetkellä hoidettuja tyvisoluja, ihon okasolusyöpää tai kohdunkaulan tai rintojen "insitu" karsinoomaa.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP)† on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 50 mIU/ml, 10–14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista.
- Sairauden on oltava kemosensitiivinen (eli potilailla on oltava PR tai parempi TT-skannausten, PET-skannauksen ja luuytimen biopsian perusteella).
- Potilaille, joilla epäillään olevan Richterin transformaatio (kuten kohonnut LDH) ja/tai jotka ovat PET-positiivisia, tulee ottaa imusolmukebiopsia taudin histologisen tilan arvioimiseksi.
- Potilaiden on oltava poissa alemtutsumabista 6 viikkoa ennen suostumuksen antamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset. (Imettävien naisten on suostuttava olemaan imettämättä lenalidomidin käytön aikana).
- Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen, tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja.
- Minkä tahansa muun kokeellisen lääkkeen tai hoidon käyttö 28 päivän sisällä lähtötasosta.
- Tunnettu yliherkkyys talidomidille, lenalidomidille, bendamustiinille, fludarabiinille. Potilaille, jotka ovat riippumattomia luovuttajista: Tunnettu yliherkkyys tymoglobuliinille.
- Erythema nodosumin kehittyminen, jos sille on ominaista hilseilevä ihottuma talidomidin tai vastaavien lääkkeiden käytön aikana.
- Muiden syövänvastaisten aineiden tai hoitojen samanaikainen käyttö.
- Tunnettu positiivinen HIV:lle tai tarttuvaan hepatiittiin, tyyppi A, B tai C.
- Poskiontelot tulee arvioida joko niska- tai CT-onteloiden avulla infektioiden sulkemiseksi pois
- Syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 3 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
- Vakava infektio, joka on vaatinut sairaalahoitoa viimeisen 3 kuukauden aikana suostumuksen antamisesta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ryhmä 1: Lenalidomidi
Kemoterapia, Plus Lenalidomide - Lenalidomidin aloitusannos 5 mg suun kautta joka toinen päivä; nostetaan 5 mg:aan päivässä 4–5 viikossa 6–12 kuukauden ajan.
Fludarabiini 30 mg/m^2 suonensisäisesti päivittäin päivinä -5, -4, -3.
Rituksimabi 375 mg/m2 laskimoon päivinä -13 ja 1000 mg/m^2 päivinä -6, +1 ja +8.
Tymoglobuliini 1,0 mg/kg laskimoon 4 tunnin aikana (päivät -2 ja -1).
Päivänä 0 kerätyt luovuttajan veren kantasolut siirretään 30-45 minuutin aikana.
Bendamustiini 130 mg/m2/vrk laskimoon päivittäin päivinä -5, -4, -3 (fludarabiinin jälkeen).
Allopurinoli 300 mg suun kautta päivittäin lenalidomidihoidon alusta alkaen ja jatkuu 3 kuukautta.
|
Aloitusannos 5 mg suun kautta joka toinen päivä; nostetaan 5 mg:aan päivässä 4–5 viikossa 6–12 kuukauden ajan
Muut nimet:
30 mg/m^2 suonensisäisesti päivittäin päivinä -5, -4, -3.
Muut nimet:
375 mg/m2 laskimoon päivänä -13 ja 1000 mg/m^2 päivinä -6, +1 ja +8.
Muut nimet:
1,0 mg/kg laskimoon 4 tunnin aikana (päivät -2 ja -1).
Muut nimet:
Päivänä 0 kerätyt luovuttajan veren kantasolut siirretään 30-45 minuutin aikana.
Muut nimet:
130 mg/m2/vrk laskimoon päivittäin päivinä -5, -4, -3 (fludarabiinin jälkeen).
Muut nimet:
300 mg suun kautta päivittäin lenalidomidihoidon alusta alkaen ja sitä jatketaan 3 kuukauden ajan.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ryhmä 2: Ei lenalidomidia
Kemoterapiahoito, ei lenalidomidia - Fludarabiini 30 mg/m^2 suonensisäisesti päivittäin päivinä -5, -4, -3.
Rituksimabi 375 mg/m2 laskimoon päivinä -13 ja 1000 mg/m^2 päivinä -6, +1 ja +8.
Tymoglobuliini 1,0 mg/kg laskimoon 4 tunnin aikana (päivät -2 ja -1).
Päivänä 0 kerätyt luovuttajan veren kantasolut siirretään 30-45 minuutin aikana.
Bendamustiini 130 mg/m2/vrk laskimoon päivittäin päivinä -5, -4, -3 (fludarabiinin jälkeen).
|
30 mg/m^2 suonensisäisesti päivittäin päivinä -5, -4, -3.
Muut nimet:
375 mg/m2 laskimoon päivänä -13 ja 1000 mg/m^2 päivinä -6, +1 ja +8.
Muut nimet:
1,0 mg/kg laskimoon 4 tunnin aikana (päivät -2 ja -1).
Muut nimet:
Päivänä 0 kerätyt luovuttajan veren kantasolut siirretään 30-45 minuutin aikana.
Muut nimet:
130 mg/m2/vrk laskimoon päivittäin päivinä -5, -4, -3 (fludarabiinin jälkeen).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunomanipulaatio ei-myeloablatiivisen kantasolusiirron jälkeen CLL:n (krooninen lymfosyyttinen leukemia) vuoksi.
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta allotransplantaatiosta.
|
Vertailla immunomanipulaation tarvetta 18 kuukauden sisällä ei-myeloablatiivisen allogeenisen CLL-siirron jälkeen kahden yhdistelmähoidon välillä lenalidomidin ylläpitohoidolla tai ilman.
Tätä tarkoitusta varten "immunomanipulaatio" määritellään joksikin seuraavista tapahtumista: 1) Takrolimuusihoidon lopettaminen ensimmäisten 6 kuukauden aikana allotransplantaation jälkeen jatkuvan taudin tai etenemisen vuoksi.
2) Luovuttajan lymfosyyttisen infuusion (DLI) tehostus, joka annetaan milloin tahansa 3–18 kuukauden kuluttua allotransplantaatiosta.
|
Jopa 18 kuukautta allotransplantaatiosta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on GVHD (Graft versus Host Disease)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta allotransplantaatiosta
|
Akuutti asteen 2–4 käänteishyljintäsairaus (GVHD) potilaille, jotka pystyttiin analysoimaan mittaamalla T-solujen määrä lisääntyneen CD3+:n varalta ennen lenalidomidia ja sen jälkeen.
|
Jopa 6 kuukautta allotransplantaatiosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Issa F. Khouri, MD, BS, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, B-solu
- Leukemia
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Leukemia, imusolmukkeet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Suojaavat aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Antioksidantit
- Free Radical Scavengers
- Kihtiä hillitsevät aineet
- Lenalidomidi
- Bendamustiinihydrokloridi
- Rituksimabi
- Fludarabiini
- Fludarabiinifosfaatti
- Allopurinoli
- Tymoglobuliini
- Antilymfosyyttiseerumi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2007-0871
- NCI-2012-01620 (Rekisterin tunniste: NCI CTRP)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .