Niet-myeloablatieve stamceltransplantatie voor chronische lymfatische leukemie (CLL)
Niet-myeloablatieve stamceltransplantatie met of zonder lenalidomide voor chronische lymfatische leukemie (RV-CLL-PI-0294)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De studiegeneesmiddelen Lenalidomide is ontworpen om het immuunsysteem van het lichaam te veranderen. Het kan ook de ontwikkeling van kleine bloedvaten verstoren die de groei van tumoren ondersteunen. Daarom kan het in theorie de groei van kankercellen verminderen of voorkomen.
Bendamustine is ontworpen om het DNA (genetisch materiaal) van kankercellen te beschadigen en te vernietigen.
Fludarabine is ontworpen om ervoor te zorgen dat kankercellen minder goed in staat zijn om beschadigd DNA (het genetische materiaal van cellen) te herstellen. Dit kan de kans vergroten dat de cellen afsterven.
Rituximab is ontworpen om zich te hechten aan leukemiecellen, waardoor ze kunnen sterven.
Voordat u de onderzoeksgeneesmiddelen ontvangt, moeten er 21 of meer dagen zijn verstreken sinds uw laatste biologische therapie, chemotherapie, radiotherapie of andere onderzoekstherapie.
Voordat u met de therapie begint, worden de volgende tests en procedures uitgevoerd. Het bloed moet mogelijk dagelijks worden afgenomen. De arts zal u vertellen hoe vaak de andere onderzoeken moeten worden uitgevoerd:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek.
- U krijgt zo nodig bloedtransfusies van bloed en bloedplaatjes.
- Bloed (ongeveer 2 eetlepels) en urine worden verzameld voor routinetests.
- Er wordt bloed (ongeveer 6-10 eetlepels) afgenomen om de effecten van de transplantatie te controleren.
- U krijgt een thoraxfoto en CT-scans om de status van de ziekte te controleren.
- U krijgt een ECG.
- U krijgt een beenmergbiopsie en aspiraat, wanneer de arts denkt dat dit nodig is.
Studie behandeling:
Als u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, begint u binnen 30 dagen na het screeningsbezoek met de behandeling. Alle vloeibare onderzoeksgeneesmiddelen worden toegediend via een centraal veneuze katheter (CVC) die tijdens de behandeling op zijn plaats blijft. Een CVC is een steriele flexibele buis die in een grote ader wordt geplaatst terwijl u onder plaatselijke verdoving bent. Uw arts zal u deze procedure in meer detail uitleggen en u zult een apart toestemmingsformulier voor deze procedure moeten ondertekenen.
Op dag -13, -6, +1 en +8 ontvangt u rituximab gedurende 5-7 uur via CVC.
Op dag -5 tot -3 krijgt u fludarabine gedurende 1 uur en bendamustine gedurende 1 uur via CVC. U krijgt standaardgeneesmiddelen zoals hydrocortison en Tylenol om het risico op bijwerkingen te verminderen. U kunt het onderzoekspersoneel om informatie vragen over hoe de medicijnen worden gegeven en de risico's ervan.
Als de donor op dag -2 tot -1 geen familie is of niet volledig gematcht is, ontvangt u gedurende 4 uur thymoglobuline (ATG) via CVC. Dit helpt het risico te verkleinen dat uw lichaam de transplantatie afstoot.
Op dag -2 tot -1, als de donor verwant is, zult u "rusten" (geen chemotherapie krijgen).
Op dag -2 begint u tacrolimus via CVC te krijgen om graft-versus-hostziekte te helpen voorkomen. Zodra u uit het ziekenhuis wordt ontslagen, wordt dit omgezet in een dosis tacrolimus via de mond. U blijft tacrolimus via de mond innemen gedurende 6-8 maanden na uw transplantatie.
Op dag 0 worden de bloedstamcellen die bij uw donor zijn verzameld gedurende 30-45 minuten via de CVC getransplanteerd (teruggegeven aan uw lichaam).
Op dag 1, 3 en 6 na de stamceltransplantatie (en dag 11 als de donor niet verwant is of niet volledig op elkaar is afgestemd), krijgt u gedurende 30-60 minuten methotrexaat via CVC om graft-versus-host-ziekte te helpen voorkomen.
Op dag 7 na de transplantatie wordt eenmaal per dag G-CSF (filgrastim) onder uw huid geïnjecteerd totdat uw aantal witte bloedcellen is hersteld. Filgrastim is ontworpen om het aantal witte bloedcellen te helpen verhogen.
Behandeling met lenalidomide:
Als uw bloedcelaantallen hoog genoeg zijn en u geen bijwerkingen heeft ondervonden, wordt u tussen dag 90 en dag 100 na de transplantatie willekeurig toegewezen (zoals bij het opgooien van een muntstuk) in 1 van de 2 groepen. Als u in groep 1 zit, gebruikt u lenalidomide naast de hierboven genoemde behandeling. Als u in groep 2 zit, gebruikt u geen lenalidomide.
Als u in groep 1 zit, neemt u lenalidomide 1 keer per dag gedurende 3-12 maanden, afhankelijk van de reactie van de ziekte op de behandeling.
U moet de lenalidomide-capsules heel doorslikken, met water, elke dag op hetzelfde tijdstip. De capsules niet breken, kauwen of openen.
Als u een dosis lenalidomide bent vergeten, neem deze dan op dezelfde dag in zodra u eraan denkt. Als u uw dosis de hele dag niet heeft ingenomen, neem dan uw normale dosis de volgende geplande dag in (neem GEEN dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen).
Als u meer dan de voorgeschreven dosis lenalidomide heeft ingenomen, moet u (indien nodig) dringend medische hulp zoeken en onmiddellijk contact opnemen met het onderzoekspersoneel.
U krijgt standaardgeneesmiddelen zoals aspirine, Coumadin (warfarine), heparine en/of allopurinol om het risico op bijwerkingen te verminderen. U kunt het onderzoekspersoneel om informatie vragen over hoe de medicijnen worden gegeven en de risico's ervan.
Als de arts denkt dat het nodig is, zal uw dosis en schema van lenalidomide worden gewijzigd.
Als u in groep 2 zit, gebruikt u geen extra medicijnen.
Zwangerschapstests tijdens het gebruik van Lenalidomide:
Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten 2 negatieve zwangerschapstesten hebben: de eerste test binnen 10-14 dagen voordat lenalidomide wordt voorgeschreven en de tweede test binnen 24 uur voordat lenalidomide wordt voorgeschreven. Deze bloedtest zal worden afgenomen als onderdeel van een routinematige bloedafname. Het recept moet binnen 7 dagen worden ingevuld.
Eenmaal per week gedurende de eerste maand dat u lenalidomide gebruikt, wordt bij vrouwen die zwanger kunnen worden bloed afgenomen (ongeveer 1 theelepel) voor een zwangerschapstest. Vervolgens wordt bij vrouwen met een regelmatige menstruatiecyclus om de 4 weken, aan het einde van de studie en 28 dagen na de laatste dosis lenalidomide, bloed (ongeveer 1 theelepel) afgenomen voor zwangerschapstesten. Als de menstruatiecyclus onregelmatig is, wordt er elke 2 weken bloed (ongeveer 1 theelepel) afgenomen, aan het einde van de studie en 14 en 28 dagen na de laatste dosis lenalidomide.
Studiebezoeken (beide groepen):
U moet ongeveer 100 dagen na de stamceltransplantatie in de omgeving van Houston blijven.
Tussen dag 25 en 35 en vervolgens ongeveer 3 maanden na de stamceltransplantatie:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek.
- U krijgt CT-scans om de status van de ziekte te controleren.
- U krijgt een PET-scan om de status van de ziekte te controleren, als de arts denkt dat dit nodig is.
- Er wordt bloed (ongeveer 2 eetlepels) afgenomen voor routinetests en om het niveau van tacrolimus te controleren.
- U krijgt een beenmergbiopsie/aspiraat om de status van de ziekte te controleren.
Studiebezoeken (groep 1):
Als u zich in groep 1 bevindt, wordt er wekelijks bloed (ongeveer 2 eetlepels) afgenomen voor routinetests totdat de maximale dosis lenalidomide is bereikt, daarna eenmaal per 2 weken terwijl u lenalidomide gebruikt.
Opvolgen:
Elke 3 maanden gedurende de eerste 18 maanden en daarna elke 6 maanden tot 3 jaar:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek.
- U krijgt CT-scans om de status van de ziekte te controleren.
- U krijgt PET-scans om de status van de ziekte te controleren, als de arts denkt dat dit nodig is.
- Er wordt bloed (ongeveer 2 eetlepels) afgenomen voor routinetests.
- U krijgt een beenmergbiopsie om de status van de ziekte te controleren.
Duur van de studie:
Je blijft ongeveer 3 jaar op studie. U wordt van de studie gehaald als de ziekte verergert of als u ondraaglijke bijwerkingen ervaart.
Bezoek aan het einde van de studie:
Na je studieperiode krijg je een eindejaarsbezoek:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek.
- U krijgt CT-scans om de status van de ziekte te controleren.
- U krijgt PET-scans om de status van de ziekte te controleren, als de arts denkt dat dit nodig is.
- Er wordt bloed (ongeveer 2 eetlepels) afgenomen voor routinetests.
- U krijgt een beenmergbiopsie om de status van de ziekte te controleren.
Gegevensvertrouwelijkheidsplan:
Gegevens worden verzameld in de afdelingsdatabase SCT&CT (BMTWeb). Deze database is beveiligd met een wachtwoord, bevat audittracking en volgt alle federale richtlijnen. Uw persoonlijk identificeerbare informatie wordt voor deze analyse verwijderd; er wordt geen gevoelige informatie gedeeld.
Dit is een onderzoekend onderzoek. Alle geneesmiddelen die in deze studie worden gebruikt, zijn door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van CLL. Het gebruik van de medicijnen samen in deze studie is experimenteel.
Aan dit onderzoek zullen maximaal 80 patiënten deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij MD Anderson.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18-75 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
- Ziekte: CLL in recidief, na falende conventionele chemo-antilichaamcombinatietherapie; CLL-patiënten die geen CR bereikten met frontlinie conventionele chemo-antilichamen; CLL-patiënten met 17p-deletie; CLL in Richters.
- In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
- Donor: HLA-compatibel gerelateerd (HLA-A,-B,-DRBI gematcht of met één antigeen niet-overeenkomend) of HLA-compatibel, niet-gerelateerd.
- ECOG-prestatiestatus van </= 2 bij aanvang van het onderzoek
- FEV1, FVC en DLCO >/= 40%.
- Linkerventrikel EF > 40% zonder ongecontroleerde aritmieën of symptomatische hartziekte.
- Serumcreatinine </= 1,6 mg/dL. Serumbilirubine < 1,6 mg/dL.
- SGPT < 2x bovengrens van normaal.
- Vrijwillig ondertekende, schriftelijke IRB-goedgekeurde geïnformeerde toestemming vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
- Alle eerdere kankertherapieën, inclusief bestraling, hormoontherapie en chirurgie, moeten ten minste 3 weken voorafgaand aan de behandeling in dit onderzoek zijn stopgezet.
- Ziektevrij van eerdere maligniteiten gedurende >/= 5 jaar met uitzondering van huidig behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom "insitu" van de cervix of borst.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP)† moeten binnen 10 - 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 50 mIE/ml.
- Ziekte moet chemogevoelig zijn (dwz patiënten moeten PR of beter hebben op basis van CT-scans, PET-scan en beenmergbiopsie).
- Patiënten waarvan wordt vermoed dat ze de transformatie van Richter hebben (zoals verhoogde LDH) en/of die PET-positief zijn, moeten een lymfeklierbiopsie ondergaan om de histologische status van de ziekte te beoordelen
- Patiënten moeten 6 weken van alemtuzumab af zijn voordat ze toestemming geven.
Uitsluitingscriteria:
- Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zou kunnen ondertekenen.
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. (Zogende vrouwen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het gebruik van lenalidomide).
- Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij zou deelnemen aan het onderzoek of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
- Gebruik van een ander experimenteel geneesmiddel of therapie binnen 28 dagen na baseline.
- Bekende overgevoeligheid voor thalidomide, lenalidomide, bendamustine, fludarabine. Voor patiënten zullen niet-verwante donoren: Bekende overgevoeligheid voor thymoglobuline.
- De ontwikkeling van erythema nodosum indien gekenmerkt door een afschilferende uitslag tijdens het gebruik van thalidomide of soortgelijke geneesmiddelen.
- Gelijktijdig gebruik van andere middelen of behandelingen tegen kanker.
- Bekend positief voor HIV of infectieuze hepatitis, type A, B of C.
- Sinussen moeten worden beoordeeld door middel van CT-hals of CT-bijholten om infecties uit te sluiten
- Diepveneuze trombose of longembolie binnen 3 maanden na deelname aan het onderzoek.
- Geschiedenis van ernstige infectie waarvoor ziekenhuisopname nodig was binnen de laatste 3 maanden na toestemming.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Groep 1: lenalidomide
Chemotherapie, Plus Lenalidomide - Lenalidomide startdosis 5 mg oraal om de andere dag; verhogen tot 5 mg/dag per dag in 4-5 weken gedurende 6-12 maanden.
Fludarabine 30 mg/m^2 dagelijks intraveneus op dag -5, -4, -3.
Rituximab 375 mg/m2 intraveneus op dag -13 en 1000 mg/m^2 op dag -6, +1 en +8.
Thymoglobuline 1,0 mg/kg intraveneus gedurende 4 uur (dag -2 en -1).
Op dag 0 worden de verzamelde donorbloedstamcellen gedurende 30-45 minuten getransplanteerd.
Bendamustine 130 mg/m2/dag via een ader dagelijks op dag -5, -4, -3 (na fludarabine).
Allopurinol 300 mg oraal per dag vanaf het begin van de behandeling met lenalidomide en gedurende 3 maanden.
|
Startdosis 5 mg oraal om de andere dag; verhogen tot 5 mg/dag per dag in 4-5 weken gedurende 6-12 maanden
Andere namen:
30 mg/m^2 dagelijks intraveneus op dag -5, -4, -3.
Andere namen:
375 mg/m2 intraveneus op dag -13 en 1000 mg/m^2 op dag -6, +1 en +8.
Andere namen:
1,0 mg/kg intraveneus gedurende 4 uur (dag -2 en -1).
Andere namen:
Op dag 0 worden de verzamelde donorbloedstamcellen gedurende 30-45 minuten getransplanteerd.
Andere namen:
130 mg/m2/dag via een ader dagelijks op dag -5, -4, -3 (na fludarabine).
Andere namen:
300 mg oraal per dag vanaf het begin van de behandeling met lenalidomide en gedurende 3 maanden.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Groep 2: Geen Lenalidomide
Chemotherapiebehandeling, geen Lenalidomide - Fludarabine 30 mg/m^2 dagelijks intraveneus op dag -5, -4, -3.
Rituximab 375 mg/m2 intraveneus op dag -13 en 1000 mg/m^2 op dag -6, +1 en +8.
Thymoglobuline 1,0 mg/kg intraveneus gedurende 4 uur (dag -2 en -1).
Op dag 0 worden de verzamelde donorbloedstamcellen gedurende 30-45 minuten getransplanteerd.
Bendamustine 130 mg/m2/dag via een ader dagelijks op dag -5, -4, -3 (na fludarabine).
|
30 mg/m^2 dagelijks intraveneus op dag -5, -4, -3.
Andere namen:
375 mg/m2 intraveneus op dag -13 en 1000 mg/m^2 op dag -6, +1 en +8.
Andere namen:
1,0 mg/kg intraveneus gedurende 4 uur (dag -2 en -1).
Andere namen:
Op dag 0 worden de verzamelde donorbloedstamcellen gedurende 30-45 minuten getransplanteerd.
Andere namen:
130 mg/m2/dag via een ader dagelijks op dag -5, -4, -3 (na fludarabine).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Immunomanipulatie na niet-myeloablatieve stamceltransplantatie voor CLL (chronische lymfatische leukemie).
Tijdsspanne: Tot 18 maanden na allotransplantatie.
|
Om de noodzaak van immunomanipulatie binnen 18 maanden na niet-myeloablatieve allogene transplantatie voor CLL te vergelijken tussen de twee combinatietherapieën met of zonder lenalidomide-onderhoud.
Voor dit doel wordt "immunomanipulatie" gedefinieerd als een van de volgende gebeurtenissen: 1) Stopzetting van de toediening van tacrolimusbehandeling in de eerste 6 maanden na allotransplantatie als gevolg van aanhoudende ziekte of progressie.
2) Boost van donorlymfocytische infusie (DLI) toegediend tussen 3 en 18 maanden na allotransplantatie.
|
Tot 18 maanden na allotransplantatie.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met GVHD (graft-versus-hostziekte)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na allotransplantatie
|
Acute graad 2 tot 4 Graft-versus-host-ziekte (GVHD) voor patiënten die konden worden geanalyseerd door het aantal T-cellen te meten voor verhoogd CD3+ voor en na lenalidomide.
|
Tot 6 maanden na allotransplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Issa F. Khouri, MD, BS, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Leukemie, B-cel
- Leukemie
- Leukemie, lymfatische, chronische, B-cel
- Leukemie, Lymfoïde
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Beschermende middelen
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Antioxidanten
- Vrije radicalenvangers
- Jicht onderdrukkende middelen
- Lenalidomide
- Bendamustine Hydrochloride
- Rituximab
- Fludarabine
- Fludarabine-fosfaat
- Allopurinol
- Thymoglobuline
- Antilymfocyten Serum
Andere studie-ID-nummers
- 2007-0871
- NCI-2012-01620 (Register-ID: NCI CTRP)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .