Niemieloablacyjny przeszczep komórek macierzystych w przewlekłej białaczce limfocytowej (CLL)
Niemieloablacyjny przeszczep komórek macierzystych z lenalidomidem lub bez w leczeniu przewlekłej białaczki limfocytowej (RV-CLL-PI-0294)
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Badane leki Lenalidomid ma na celu zmianę układu odpornościowego organizmu. Może również zakłócać rozwój drobnych naczyń krwionośnych, które wspomagają wzrost guza. Dlatego teoretycznie może zmniejszać lub zapobiegać wzrostowi komórek rakowych.
Bendamustyna ma za zadanie uszkadzać i niszczyć DNA (materiał genetyczny) komórek nowotworowych.
Fludarabina ma na celu zmniejszenie zdolności komórek nowotworowych do naprawy uszkodzonego DNA (materiału genetycznego komórek). Może to zwiększyć prawdopodobieństwo śmierci komórek.
Rytuksymab ma łączyć się z komórkami białaczkowymi, co może powodować ich śmierć.
Przed otrzymaniem badanych leków musi upłynąć co najmniej 21 dni od ostatniej terapii biologicznej, chemioterapii, radioterapii lub innej eksperymentalnej terapii.
Przed rozpoczęciem terapii zostaną wykonane następujące badania i procedury. Krew może wymagać codziennego pobierania. Lekarz poinformuje, jak często należy wykonywać inne badania:
- Będziesz miał fizyczny egzamin.
- W razie potrzeby będziesz mieć transfuzję krwi i płytek krwi.
- Do rutynowych badań zostanie pobrana krew (około 2 łyżek stołowych) i mocz.
- Zostanie pobrana krew (około 6-10 łyżek stołowych) w celu sprawdzenia efektów przeszczepu.
- Będziesz mieć prześwietlenie klatki piersiowej i tomografię komputerową, aby sprawdzić stan choroby.
- Będziesz mieć EKG.
- Będziesz mieć biopsję szpiku kostnego i aspirację, gdy lekarz uzna to za konieczne.
Leczenie w ramach badania:
Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu, rozpoczniesz leczenie w ciągu 30 dni od wizyty przesiewowej. Wszystkie badane leki w płynie będą podawane przez centralny cewnik żylny (CVC), który pozostanie na miejscu przez cały okres leczenia. CVC to sterylna elastyczna rurka, którą umieszcza się w dużej żyle podczas znieczulenia miejscowego. Twój lekarz wyjaśni ci tę procedurę bardziej szczegółowo i będziesz musiał podpisać osobny formularz zgody na tę procedurę.
W dniach -13, -6, +1 i +8 będziesz otrzymywać rytuksymab przez 5-7 godzin przez CVC.
W dniach -5 do -3 będziesz otrzymywać fludarabinę przez 1 godzinę i bendamustynę przez 1 godzinę przez CVC. Otrzymasz standardowe leki, takie jak hydrokortyzon i Tylenol, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Możesz poprosić personel badawczy o informacje na temat sposobu podawania leków i związanego z nimi ryzyka.
W dniach od -2 do -1, jeśli dawca nie jest spokrewniony lub nie jest w pełni dopasowany, otrzymasz przez CVC tymoglobulinę (ATG) w ciągu 4 godzin. Pomoże to zmniejszyć ryzyko odrzucenia przeszczepu przez organizm.
W dniach od -2 do -1, jeśli dawca jest spokrewniony, „odpoczniesz” (nie otrzymasz chemioterapii).
W dniu -2 rozpocznie się podawanie takrolimusu przez CVC, aby zapobiec chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi. Zostanie to zmienione na dawkę takrolimusu przyjmowaną doustnie po wypisaniu pacjenta ze szpitala. Będziesz nadal przyjmować takrolimus doustnie przez 6-8 miesięcy po przeszczepie.
W dniu 0 komórki macierzyste krwi pobrane od dawcy zostaną przeszczepione (zwrócone organizmowi) przez CVC w ciągu 30-45 minut.
W dniach 1, 3 i 6 po przeszczepie komórek macierzystych (oraz w dniu 11, jeśli dawca nie jest spokrewniony lub niezupełnie dopasowany), pacjent będzie otrzymywał metotreksat przez 30-60 minut przez CVC, aby zapobiec chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi.
W 7. dniu po przeszczepie G-CSF (filgrastym) będzie wstrzykiwany pod skórę raz dziennie, aż do powrotu liczby białych krwinek. Filgrastym ma na celu zwiększenie liczby białych krwinek.
Leczenie lenalidomidem:
Jeśli liczba Twoich krwinek jest wystarczająco wysoka i jeśli nie wystąpiły u Ciebie działania niepożądane, między 90. Jeśli należysz do grupy 1, oprócz leczenia wymienionego powyżej będziesz przyjmować lenalidomid. Jeśli należysz do grupy 2, nie będziesz przyjmować lenalidomidu.
Jeśli należysz do grupy 1, będziesz przyjmować lenalidomid 1 raz dziennie przez 3-12 miesięcy, w zależności od odpowiedzi choroby na leczenie.
Kapsułki lenalidomidu należy połykać w całości, popijając wodą, każdego dnia o tej samej porze. Nie łam, nie żuj ani nie otwieraj kapsułek.
W przypadku pominięcia dawki lenalidomidu należy przyjąć ją tak szybko, jak to możliwe, tego samego dnia. W przypadku pominięcia przyjęcia dawki przez cały dzień, należy przyjąć zwykłą dawkę następnego zaplanowanego dnia (NIE należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki).
W przypadku przyjęcia większej niż zalecana dawki lenalidomidu należy zwrócić się o pomoc medyczną w nagłych wypadkach (w razie potrzeby) i natychmiast skontaktować się z personelem badania.
Otrzymasz standardowe leki, takie jak aspiryna, kumadyna (warfaryna), heparyna i / lub allopurinol, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Możesz poprosić personel badawczy o informacje na temat sposobu podawania leków i związanego z nimi ryzyka.
Jeśli lekarz uzna to za konieczne, dawka i schemat leczenia lenalidomidem zostaną zmienione.
Jeśli jesteś w grupie 2, nie będziesz przyjmować żadnych dodatkowych leków.
Testy ciążowe podczas przyjmowania lenalidomidu:
Kobiety, które mogą zajść w ciążę, muszą mieć 2 negatywne testy ciążowe: pierwszy test w ciągu 10-14 dni przed przepisaniem lenalidomidu i drugi test w ciągu 24 godzin przed przepisaniem lenalidomidu. To badanie krwi zostanie wykonane jako część rutynowego pobierania krwi. Receptę należy zrealizować w ciągu 7 dni.
Raz w tygodniu przez pierwszy miesiąc przyjmowania lenalidomidu kobietom, które mogą zajść w ciążę, zostanie pobrana krew (około 1 łyżeczki) do testu ciążowego. Następnie u kobiet z regularnymi cyklami miesiączkowymi co 4 tygodnie, na koniec badania i 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki lenalidomidu, zostanie pobrana krew (około 1 łyżeczka) do testu ciążowego. Jeśli cykle miesiączkowe są nieregularne, krew (około 1 łyżeczki) będzie pobierana co 2 tygodnie, na koniec badania oraz 14 i 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki lenalidomidu.
Wizyty studyjne (obie grupy):
Musisz pozostać w rejonie Houston przez około 100 dni po przeszczepie komórek macierzystych.
Między 25 a 35 dniem, a następnie około 3 miesiące po przeszczepie komórek macierzystych:
- Będziesz miał fizyczny egzamin.
- Będziesz mieć tomografię komputerową, aby sprawdzić stan choroby.
- Będziesz miał badanie PET, aby sprawdzić stan choroby, jeśli lekarz uzna to za konieczne.
- Krew (około 2 łyżek stołowych) zostanie pobrana do rutynowych badań i sprawdzenia poziomu takrolimusu.
- Zostaniesz poddany biopsji/aspiracji szpiku kostnego, aby sprawdzić stan choroby.
Wizyty studyjne (grupa 1):
Jeśli należysz do grupy 1, krew (około 2 łyżek stołowych) będzie pobierana do rutynowych badań co tydzień, aż do osiągnięcia maksymalnej dawki lenalidomidu, a następnie raz na 2 tygodnie podczas przyjmowania lenalidomidu.
Podejmować właściwe kroki:
Co 3 miesiące przez pierwsze 18 miesięcy, a następnie co 6 miesięcy do 3 lat:
- Będziesz miał fizyczny egzamin.
- Będziesz mieć tomografię komputerową, aby sprawdzić stan choroby.
- Będziesz mieć skany PET, aby sprawdzić stan choroby, jeśli lekarz uzna to za konieczne.
- Do rutynowych badań zostanie pobrana krew (około 2 łyżek stołowych).
- Będziesz mieć biopsję szpiku kostnego, aby sprawdzić stan choroby.
Długość studiów:
Będziesz się uczyć do około 3 lat. Zostaniesz usunięty z badania, jeśli choroba się pogorszy lub wystąpią jakiekolwiek nie do zniesienia skutki uboczne.
Wizyta końcowa:
Po zakończeniu nauki czeka Cię wizyta końcowa:
- Będziesz miał fizyczny egzamin.
- Będziesz mieć tomografię komputerową, aby sprawdzić stan choroby.
- Będziesz mieć skany PET, aby sprawdzić stan choroby, jeśli lekarz uzna to za konieczne.
- Do rutynowych badań zostanie pobrana krew (około 2 łyżek stołowych).
- Będziesz mieć biopsję szpiku kostnego, aby sprawdzić stan choroby.
Plan poufności danych:
Dane będą gromadzone w wydziałowej bazie danych SCT&CT (BMTWeb). Ta baza danych jest chroniona hasłem, zawiera śledzenie kontroli i jest zgodna ze wszystkimi federalnymi wytycznymi. Twoje dane osobowe zostaną usunięte na potrzeby tej analizy; żadne poufne informacje nie będą udostępniane.
To jest badanie eksperymentalne. Wszystkie leki stosowane w tym badaniu są zatwierdzone przez FDA i dostępne na rynku do leczenia PBL. Jednoczesne stosowanie leków w tym badaniu ma charakter eksperymentalny.
W badaniu weźmie udział do 80 pacjentów. Wszyscy zostaną zapisani do MD Anderson.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 18-75 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
- Choroba: CLL w nawrocie po niepowodzeniu konwencjonalnej terapii skojarzonej chemio-przeciwciałami; pacjenci z CLL, u których nie udało się osiągnąć CR z konwencjonalnymi przeciwciałami pierwszego rzutu; pacjenci z PBL z delecją 17p; CLL u Richtera.
- Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
- Dawca: spokrewniony z HLA (zgodny z HLA-A, -B, -DRBI lub z niedopasowanym jednym antygenem) lub niespokrewniony zgodny z HLA.
- Stan sprawności ECOG </= 2 na początku badania
- FEV1, FVC i DLCO >/= 40%.
- Lewa komorowa EF > 40% bez niekontrolowanych zaburzeń rytmu lub objawowej choroby serca.
- Stężenie kreatyniny w surowicy </= 1,6 mg/dl. Stężenie bilirubiny w surowicy < 1,6 mg/dl.
- SGPT < 2x górna granica normy.
- Dobrowolna podpisana, pisemna świadoma zgoda zatwierdzona przez IRB przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
- Cała wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa, w tym radioterapia, terapia hormonalna i chirurgia, musiała zostać przerwana co najmniej 3 tygodnie przed leczeniem w tym badaniu.
- Choroba wolna od wcześniejszych nowotworów złośliwych >/= 5 lat, z wyjątkiem aktualnie leczonego raka podstawnokomórkowego, płaskonabłonkowego skóry lub raka „insitu” szyjki macicy lub piersi.
- Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP)† muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 50 mIU/ml w ciągu 10–14 dni przed włączeniem do badania.
- Choroba musi być chemiowrażliwa (tj. pacjenci muszą mieć PR lub lepszy na podstawie tomografii komputerowej, skanu PET i biopsji szpiku kostnego).
- U pacjentów z podejrzeniem transformacji Richtera (np. podwyższonego poziomu LDH) i/lub z dodatnim wynikiem badania PET należy wykonać biopsję węzła chłonnego w celu oceny stanu histologicznego choroby
- Pacjenci muszą odstawić alemtuzumab na 6 tygodni przed wyrażeniem zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Jakikolwiek poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. (Kobiety w okresie laktacji muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas przyjmowania lenalidomidu).
- Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania.
- Stosowanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego leku lub terapii w ciągu 28 dni od wartości wyjściowej.
- Znana nadwrażliwość na talidomid, lenalidomid, bendamustynę, fludarabinę. Dla pacjentów niespokrewnionych dawców: Znana nadwrażliwość na tymoglobulinę.
- Rozwój rumienia guzowatego, jeśli charakteryzuje się złuszczającą się wysypką podczas przyjmowania talidomidu lub podobnych leków.
- Jednoczesne stosowanie innych środków przeciwnowotworowych lub terapii.
- Znany pozytywny wynik na obecność wirusa HIV lub zakaźnego zapalenia wątroby typu A, B lub C.
- Zatoki należy ocenić za pomocą tomografii komputerowej szyi lub zatok, aby wykluczyć infekcje
- Zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania.
- Historia ciężkiego zakażenia wymagającego hospitalizacji w ciągu ostatnich 3 miesięcy od wyrażenia zgody.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Grupa 1: Lenalidomid
Chemioterapia Plus Lenalidomid - dawka początkowa lenalidomidu 5 mg doustnie co drugi dzień; zwiększyć do 5 mg/dobę w ciągu 4-5 tygodni przez 6-12 miesięcy.
Fludarabina 30 mg/m^2 dożylnie codziennie w dniach -5, -4, -3.
Rytuksymab 375 mg/m2 dożylnie w dniu -13 i 1000 mg/m^2 w dniach -6, +1 i +8.
Tymoglobulina 1,0 mg/kg dożylnie w ciągu 4 godzin (dzień -2 i -1).
W dniu 0 komórki macierzyste krwi dawcy zostaną przeszczepione w ciągu 30-45 minut.
Bendamustyna 130 mg/m2/dobę dożylnie codziennie w dniach -5, -4, -3 (po fludarabinie).
Allopurinol 300 mg doustnie codziennie, rozpoczynając od rozpoczęcia leczenia lenalidomidem i kontynuując przez 3 miesiące.
|
Dawka początkowa 5 mg doustnie co drugi dzień; zwiększyć do 5 mg/dobę w ciągu 4-5 tygodni przez 6-12 miesięcy
Inne nazwy:
30 mg/m^2 dożylnie codziennie w dniach -5, -4, -3.
Inne nazwy:
375 mg/m2 dożylnie w dniu -13 i 1000 mg/m^2 w dniach -6, +1 i +8.
Inne nazwy:
1,0 mg/kg dożylnie w ciągu 4 godzin (dzień -2 i -1).
Inne nazwy:
W dniu 0 komórki macierzyste krwi dawcy zostaną przeszczepione w ciągu 30-45 minut.
Inne nazwy:
130 mg/m2/dobę dożylnie, codziennie w dniach -5, -4, -3 (po fludarabinie).
Inne nazwy:
300 mg doustnie na dobę, rozpoczynając od początku leczenia lenalidomidem i kontynuując przez 3 miesiące.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Grupa 2: brak lenalidomidu
Chemioterapia Leczenie Bez Lenalidomidu - Fludarabina 30 mg/m^2 dożylnie codziennie w dniach -5, -4, -3.
Rytuksymab 375 mg/m2 dożylnie w dniu -13 i 1000 mg/m^2 w dniach -6, +1 i +8.
Tymoglobulina 1,0 mg/kg dożylnie w ciągu 4 godzin (dzień -2 i -1).
W dniu 0 komórki macierzyste krwi dawcy zostaną przeszczepione w ciągu 30-45 minut.
Bendamustyna 130 mg/m2/dobę dożylnie codziennie w dniach -5, -4, -3 (po fludarabinie).
|
30 mg/m^2 dożylnie codziennie w dniach -5, -4, -3.
Inne nazwy:
375 mg/m2 dożylnie w dniu -13 i 1000 mg/m^2 w dniach -6, +1 i +8.
Inne nazwy:
1,0 mg/kg dożylnie w ciągu 4 godzin (dzień -2 i -1).
Inne nazwy:
W dniu 0 komórki macierzyste krwi dawcy zostaną przeszczepione w ciągu 30-45 minut.
Inne nazwy:
130 mg/m2/dobę dożylnie, codziennie w dniach -5, -4, -3 (po fludarabinie).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Immunomanipulacja po niemieloablacyjnym przeszczepie komórek macierzystych w przypadku PBL (przewlekłej białaczki limfocytowej).
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy po alloprzeszczepie.
|
Porównanie potrzeby immunomanipulacji w ciągu 18 miesięcy po niemieloablacyjnym allogenicznym przeszczepie PBL między dwiema terapiami skojarzonymi z leczeniem podtrzymującym lenalidomidem lub bez niego.
W tym celu „immunomanipulację” definiuje się jako dowolne z następujących zdarzeń: 1) Zaprzestanie podawania takrolimusu w ciągu pierwszych 6 miesięcy po alloprzeszczepie z powodu przetrwałej choroby lub progresji.
2) Wzmocnienie infuzji limfocytów dawcy (DLI) podawane w dowolnym momencie między 3 a 18 miesiącami po alloprzeszczepie.
|
Do 18 miesięcy po alloprzeszczepie.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z GVHD (choroba przeszczep przeciw gospodarzowi)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po alloprzeszczepie
|
Ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi stopnia 2 do 4 (GVHD) u pacjentów, których można było przeanalizować, mierząc liczbę limfocytów T pod kątem zwiększonego poziomu CD3+ przed i po lenalidomidzie.
|
Do 6 miesięcy po alloprzeszczepie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Issa F. Khouri, MD, BS, M.D. Anderson Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Białaczka, komórki B
- Białaczka
- Białaczka, Limfocytowa, Przewlekła, B-Cell
- Białaczka, układ limfatyczny
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki ochronne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Przeciwutleniacze
- Wolni łowcy rodników
- Środki tłumiące dnę moczanową
- Lenalidomid
- Chlorowodorek bendamustyny
- Rytuksymab
- Fludarabina
- Fosforan fludarabiny
- Allopurynol
- Tymoglobulina
- Serum antylimfocytarne
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2007-0871
- NCI-2012-01620 (Identyfikator rejestru: NCI CTRP)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Przewlekła białaczka limfocytowa
-
AmgenJeszcze nie rekrutacjaPhiladelphia Chromosome Negative B-cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia
Badania kliniczne na Lenalidomid
-
Peking Union Medical College HospitalHenan Cancer Hospital; Shengjing Hospital; The Affiliated Hospital of Qingdao... i inni współpracownicyJeszcze nie rekrutacja
-
Ruijin HospitalRekrutacyjnyChłoniak z dużych komórek B (LBCL)Chiny