リンチ症候群における結腸直腸腫瘍のリスクを軽減するための色素内視鏡検査 (ChromoLynch)

リンチ症候群 (LS) または遺伝性非ポリポーシス結腸直腸癌 (HNPCC) は、結腸直腸癌症例の 1 ～ 2 % を占める常染色体優性遺伝疾患です。 LS は、ミスマッチ修復 (MMR) 遺伝子 hMLH1、hMSH2、hMSH6、および hPMS2 の 1 つにおける生殖系列ゲノム変化によって引き起こされます。 これらの突然変異保有者の生涯における結腸直腸癌の発生率は20～75%です。 LS 関連結腸直腸癌患者は、いくつかの点で散発性疾患患者とは異なります。腫瘍の大部分は結腸近位に位置します。同時性または異時性の結腸直腸がんを発症するリスクが高く、散発性の場合と比較して予後は比較的良好です。 LS 関連の結腸直腸癌は、散発性の場合と同様に、腺腫 - 癌腫の順序に沿って発生することが一般に受け入れられています。 一般集団と比較して、LS患者では腺腫-癌腫の順序が加速していることを示唆する証拠がある。

LS 家族の無症候性のリスクのあるメンバーに対する結腸内視鏡スクリーニングとその後の 3 年間隔でのポリープの切除は、結腸直腸癌の発生率を減少させ、全生存期間を改善することが示されています。 しかし、監視プログラムにおけるそのような間隔内で、間隔がんが観察されています。 したがって、現在、MMR遺伝子変異保有者は、20～25歳または最初に罹患した家族より5～10歳若い年齢から始めて、1～2年ごとに定期的な結腸内視鏡検査による監視下に置くことが推奨されている。

LS 腺腫は主に結腸近位に位置し、多くの場合、結腸直腸がんの発症リスクの増加に関連するマーカーである絨毛構造と高度異形成を伴います。 サイズが 5 ～ 7 mm 未満の LS 腺腫でも、高度異形成が発生する可能性があります。 したがって、LS における高リスクの前駆病変の特定は最も重要であると考えられています。

従来の結腸内視鏡検査では、結腸直腸新生物、特に小さな腺腫に対して一定の見逃し率があることが知られています。 数年前、色素内視鏡検査の技術が導入されました。 内視鏡の作業チャンネルに通したスプレーカテーテルを介して、さまざまな色素の 1 つを結腸粘膜にスプレーする色素内視鏡検査では、粘膜表面の詳細な評価が可能です。 インジゴ カーミンは、吸収されず、表面粘膜と反応しないコントラスト染色です。 2 つの大規模なランダム化対照試験では、色素内視鏡検査により、従来の結腸内視鏡検査と比較して、近位結腸における小さな腺腫の検出が大幅に増加しました。 最近、LS 患者を対象とした 2 つの試験により、従来の結腸内視鏡検査と比較して、色彩内視鏡検査により腺腫、特に平坦な病変の検出が改善されたことが明らかになりました。 これらのデータを総合すると、色素内視鏡検査により、LS 患者における重大な結腸腫瘍性病変の検出率が向上する可能性があることが示唆されます。 しかし、LS患者の管理における色素内視鏡検査の真の価値はまだ証明されていません。

この研究の目的は、検出されたすべての病変のポリープ切除を含む色素内視鏡検査が結腸直腸腫瘍の発症を軽減し、追跡内視鏡検査におけるLS患者の結腸切除の必要性を軽減するかどうかを判断することです。

この研究の結果は、LS患者の管理における色素内視鏡検査の価値と、この技術を現在の監視手順に導入すべきかどうかを示すことになる。