Chromoendoskopie ke snížení rizika kolorektální neoplazie u Lynchova syndromu (ChromoLynch)

Lynchův syndrom (LS), neboli hereditární nepolypózní kolorektální karcinom (HNPCC), je autozomálně dominantně dědičné onemocnění, které tvoří 1–2 % případů kolorektálního karcinomu. LS je způsobena zárodečnými genomovými změnami v jednom z genů pro opravu mismatch (MMR) hMLH1, hMSH2, hMSH6 a hPMS2. Celoživotní incidence kolorektálního karcinomu je u těchto nositelů mutace 20-75 %. Jedinci s kolorektálním karcinomem spojeným s LS se liší od jedinců se sporadickým onemocněním v několika ohledech: nádory jsou diagnostikovány v dřívějším věku; většina nádorů je lokalizována v proximálním tračníku; existuje zvýšené riziko rozvoje synchronních nebo metachronních kolorektálních karcinomů a prognóza relativně příznivá ve srovnání se sporadickými případy. Obecně se uznává, že kolorektální karcinomy spojené s LS se vyvíjejí podél sekvence adenom-karcinom jako ve sporadických případech. Existují důkazy naznačující, že sekvence adenomu-karcinomu je u pacientů s LS ve srovnání s běžnou populací akcelerována.

Kolonoskopický screening a následné odstranění polypů ve 3letém intervalu u asymptomatických rizikových členů LS rodin prokázalo snížení výskytu kolorektálního karcinomu a zlepšení celkového přežití. V rámci takového intervalu v programech sledování však byly pozorovány intervalové rakoviny. V současné době se proto doporučuje, aby nositelé mutace genu MMR byli pod dohledem pravidelné kolonoskopie každé 1-2 roky počínaje ve věku 20-25 let nebo o 5-10 let mladší než nejčasnější postižený člen rodiny.

LS adenomy jsou lokalizovány převážně v proximálním tračníku a často nesou vilózní architekturu a dysplazii vysokého stupně, což jsou markery, které jsou spojeny se zvýšeným rizikem rozvoje kolorektálního karcinomu. I u LS adenomů o velikosti menší než 5-7 mm se lze setkat s dysplazií vysokého stupně. Proto je identifikace vysoce rizikových prekurzorových lézí u LS považována za prvořadou důležitost.

Je známo, že konvenční kolonoskopie má určitou míru chyb u kolorektálních novotvarů, zejména malých adenomů. Před několika lety byla zavedena technika chromoendoskopie. Detailní hodnocení povrchu sliznice nabízí chromoendoskopie, při které se jedno z různých barviv nastříká na sliznici tlustého střeva pomocí sprejového katétru procházejícího pracovním kanálem endoskopu. Indigokarmín je kontrastní skvrna, která se nevstřebává a nereaguje s povrchovou sliznicí. Ve 2 velkých randomizovaných kontrolovaných studiích chromoendoskopie významně zvýšila detekci malých adenomů v proximálním tračníku ve srovnání s konvenční kolonoskopií. Nedávno 2 studie u pacientů s LS odhalily, že chromoskopická endoskopie zlepšila detekci adenomů, zejména plochých lézí, ve srovnání s konvenční kolonoskopií. Tyto údaje společně naznačují, že chromoendoskopie může zlepšit míru detekce významných neoplastických lézí tlustého střeva u pacientů s LS. Skutečný význam chromoendoskopie v léčbě pacientů s LS však zbývá prokázat.

Cílem této studie je zjistit, zda chromoendoskopie, včetně polypektomie všech detekovaných lézí, snižuje rozvoj kolorektální neoplazie a nutnost kolektomie u pacientů s LS při kontrolní endoskopii.

Výsledky studie naznačí význam chromoendoskopie v léčbě pacientů s LS a zda by tato technika měla být implementována do současných sledovacích postupů.