Kromoendoskopi for å redusere risikoen for kolorektal neoplasi ved Lynch-syndrom (ChromoLynch)

Lynch syndrom (LS), eller hereditær nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC), er en autosomalt dominant arvelig lidelse som utgjør 1-2 % av tilfellene av kolorektal kreft. LS er forårsaket av kimlinjegenomiske endringer i et av mismatch repair (MMR) genene hMLH1, hMSH2, hMSH6 og hPMS2. Livstidsforekomsten av tykktarmskreft er 20-75 % hos disse mutasjonsbærerne. Personer med LS-assosiert kolorektal kreft skiller seg fra de med sporadisk sykdom på flere måter: svulstene diagnostiseres i en tidligere alder; flertallet av svulstene er lokalisert i den proksimale tykktarmen; det er økt risiko for å utvikle synkrone eller metakrone tykktarmskreft og prognosen relativt gunstig sammenlignet med sporadiske tilfeller. Det er generelt akseptert at LS-assosierte kolorektale kreftformer utvikles langs adenom-karsinomsekvensen som i sporadiske tilfeller. Det er bevis som tyder på at adenom-karsinomsekvensen akselereres hos LS-pasienter sammenlignet med den generelle befolkningen.

Koloskopisk screening og påfølgende fjerning av polypper med 3-års intervall hos asymptomatiske risikomedlemmer av LS-familier har vist å redusere forekomsten av tykktarmskreft og forbedre total overlevelse. Innenfor et slikt intervall i overvåkingsprogrammer er det imidlertid observert intervallkreft. Det anbefales derfor foreløpig at MMR-genmutasjonsbærere holdes under overvåking ved regelmessig koloskopi hvert 1-2 år med start i en alder av 20-25 eller 5-10 år yngre enn det tidligst berørte familiemedlemmet.

LS-adenomer er hovedsakelig lokalisert i den proksimale tykktarmen og bærer ofte villøs arkitektur og høygradig dysplasi, markører som er assosiert med økt risiko for å utvikle kolorektal kreft. Selv i LS-adenomer mindre enn 5-7 mm i størrelse, kan høygradig dysplasi oppstå. Derfor anses identifisering av høyrisikoforløperlesjoner i LS som av største betydning.

Det er kjent at konvensjonell koloskopi har en viss feilrate for kolorektale neoplasmer, spesielt små adenomer. For noen år siden ble teknikken med kromoendoskopi introdusert. Kromoendoskopi, der ett av forskjellige fargestoffer sprayes på tykktarmsslimhinnen via et spraykateter som føres gjennom arbeidskanalen til endoskopet, tilbyr detaljert evaluering av slimhinneoverflaten. Indigokarmin er en kontrastflekk som ikke absorberes og ikke reagerer med overflateslimhinnen. I 2 store randomiserte kontrollerte studier økte kromoendoskopi signifikant påvisningen av små adenomer i den proksimale tykktarmen sammenlignet med konvensjonell koloskopi. Nylig viste 2 studier med LS-pasienter at kromoskopisk endoskopi forbedret påvisningen av adenomer, spesielt flate lesjoner, sammenlignet med konvensjonell koloskopi. Sammen antyder disse dataene at kromoendoskopi kan forbedre deteksjonshastigheten av signifikante neoplastiske tykktarmslesjoner hos LS-pasienter. Den sanne verdien av kromoendoskopi i behandlingen av LS-pasienter gjenstår imidlertid å bli demonstrert.

Målet med denne studien er å finne ut om kromoendoskopi, inkludert polypektomi av alle påviste lesjoner, reduserer utviklingen av kolorektal neoplasi og behovet for kolektomi hos LS-pasienter ved oppfølging endoskopi.

Resultatene av studien vil indikere verdien av kromoendoskopi i behandlingen av LS-pasienter og om teknikken bør implementeres i gjeldende overvåkingsprosedyrer.