Cromoendoscopia per ridurre il rischio di neoplasia colorettale nella sindrome di Lynch (ChromoLynch)

La sindrome di Lynch (LS), o cancro colorettale ereditario senza poliposi (HNPCC), è una malattia ereditaria a trasmissione autosomica dominante che rappresenta l'1-2% dei casi di cancro colorettale. La LS è causata da alterazioni genomiche germinali in uno dei geni di mismatch repair (MMR) hMLH1, hMSH2, hMSH6 e hPMS2. L'incidenza nel corso della vita del cancro del colon-retto è del 20-75% in questi portatori di mutazione. Gli individui con carcinoma colorettale associato a LS differiscono da quelli con malattia sporadica in diversi modi: i tumori vengono diagnosticati in età precoce; la maggior parte dei tumori è localizzata nel colon prossimale; vi è un aumentato rischio di sviluppare tumori colorettali sincroni o metacroni e la prognosi è relativamente favorevole rispetto ai casi sporadici. È generalmente accettato che i tumori colorettali associati a LS si sviluppino lungo la sequenza adenoma-carcinoma come nei casi sporadici. Ci sono prove che suggeriscono che la sequenza adenoma-carcinoma è accelerata nei pazienti con LS rispetto alla popolazione generale.

Lo screening colonscopico e la successiva rimozione dei polipi a intervalli di 3 anni nei membri asintomatici a rischio delle famiglie LS hanno dimostrato di ridurre l'incidenza del cancro del colon-retto e migliorare la sopravvivenza globale. Tuttavia, all'interno di tale intervallo nei programmi di sorveglianza, sono stati osservati cancri di intervallo. Pertanto, attualmente si raccomanda che i portatori della mutazione del gene MMR siano tenuti sotto sorveglianza mediante colonscopia regolare ogni 1-2 anni a partire dall'età di 20-25 o 5-10 anni in meno rispetto al primo membro della famiglia affetto.

Gli adenomi LS sono localizzati prevalentemente nel colon prossimale e spesso sono portatori di architettura villosa e displasia di alto grado, marcatori associati a un aumentato rischio di sviluppare il cancro del colon-retto. Anche negli adenomi LS di dimensioni inferiori a 5-7 mm, si può riscontrare displasia di alto grado. Pertanto, l'identificazione di lesioni precursori ad alto rischio nella LS è considerata di fondamentale importanza.

È noto che la colonscopia convenzionale ha un certo tasso di errore per le neoplasie del colon-retto, in particolare i piccoli adenomi. Alcuni anni fa è stata introdotta la tecnica della cromoendoscopia. La cromoendoscopia, in cui uno dei vari coloranti viene spruzzato sulla mucosa del colon tramite un catetere spray fatto passare attraverso il canale di lavoro dell'endoscopio, offre una valutazione dettagliata della superficie della mucosa. L'indaco carminio è un colorante di contrasto che non viene assorbito e non reagisce con la mucosa superficiale. In 2 ampi studi randomizzati controllati, la cromoendoscopia ha aumentato significativamente il rilevamento di piccoli adenomi nel colon prossimale rispetto alla colonscopia convenzionale. Recentemente, 2 studi su pazienti affetti da LS hanno rivelato che l'endoscopia cromoscopica ha migliorato la rilevazione degli adenomi, in particolare delle lesioni piatte, rispetto alla colonscopia convenzionale. Insieme, questi dati suggeriscono che la cromoendoscopia può migliorare i tassi di rilevamento di significative lesioni neoplastiche del colon nei pazienti affetti da LS. Tuttavia, resta da dimostrare il vero valore della cromoendoscopia nella gestione dei pazienti affetti da LS.

Lo scopo di questo studio è determinare se la cromoendoscopia, inclusa la polipectomia di tutte le lesioni rilevate, riduca lo sviluppo di neoplasia colorettale e la necessità di colectomia nei pazienti con LS all'endoscopia di follow-up.

I risultati dello studio indicheranno il valore della cromoendoscopia nella gestione dei pazienti affetti da LS e se la tecnica debba essere implementata nelle attuali procedure di sorveglianza.