Chromoendoskopia w celu zmniejszenia ryzyka nowotworu jelita grubego w zespole Lyncha (ChromoLynch)

Zespół Lyncha (LS) lub dziedziczny niezwiązany z polipowatością rak jelita grubego (HNPCC) to choroba dziedziczona autosomalnie dominująco, która odpowiada za 1-2% przypadków raka jelita grubego. LS jest spowodowane zmianami genomowymi linii zarodkowej w jednym z genów naprawy niedopasowań (MMR) hMLH1, hMSH2, hMSH6 i hPMS2. Częstość występowania raka jelita grubego w ciągu życia wynosi 20-75% u tych nosicieli mutacji. Osoby z rakiem jelita grubego związanym z LS różnią się od osób z chorobą sporadyczną na kilka sposobów: nowotwory są diagnozowane we wcześniejszym wieku; większość guzów zlokalizowana jest w proksymalnej części okrężnicy; istnieje zwiększone ryzyko rozwoju synchronicznych lub metachronicznych raków jelita grubego, a rokowanie jest stosunkowo korzystne w porównaniu z przypadkami sporadycznymi. Ogólnie przyjmuje się, że raki jelita grubego związane z LS rozwijają się wzdłuż sekwencji gruczolak-rak, jak w sporadycznych przypadkach. Istnieją dowody sugerujące, że sekwencja gruczolak-rak jest przyspieszona u pacjentów z LS w porównaniu z populacją ogólną.

Wykazano, że badania kolonoskopowe i późniejsze usuwanie polipów w odstępie 3-letnim u bezobjawowych zagrożonych członków rodzin LS zmniejszają częstość występowania raka jelita grubego i poprawiają całkowite przeżycie. Jednak w takich odstępach czasu w programach nadzoru obserwowano raki interwałowe. Dlatego obecnie zaleca się, aby nosiciele mutacji genu MMR byli pod obserwacją za pomocą regularnej kolonoskopii co 1-2 lata, począwszy od wieku 20-25 lub 5-10 lat młodszego niż najwcześniej dotknięty członek rodziny.

Gruczolaki LS są zlokalizowane głównie w proksymalnej części okrężnicy i często mają architekturę kosmków i dysplazję wysokiego stopnia, markery, które są związane ze zwiększonym ryzykiem rozwoju raka jelita grubego. Nawet w gruczolakach LS mniejszych niż 5-7 mm można spotkać dysplazję dużego stopnia. Dlatego identyfikacja zmian prekursorowych wysokiego ryzyka w LS jest uważana za nadrzędną.

Wiadomo, że konwencjonalna kolonoskopia ma pewien odsetek chybień w przypadku nowotworów jelita grubego, zwłaszcza małych gruczolaków. Kilka lat temu wprowadzono technikę chromoendoskopii. Chromoendoskopia, w której jeden z różnych barwników jest rozpylany na błonę śluzową okrężnicy za pomocą cewnika rozpylającego przechodzącego przez kanał roboczy endoskopu, pozwala na szczegółową ocenę powierzchni błony śluzowej. Indygo karmin to barwnik kontrastowy, który nie wchłania się i nie wchodzi w reakcję z powierzchniową błoną śluzową. W 2 dużych randomizowanych badaniach kontrolowanych chromoendoskopia znacząco zwiększyła wykrywalność małych gruczolaków w proksymalnej części okrężnicy w porównaniu z konwencjonalną kolonoskopią. Niedawno 2 badania z udziałem pacjentów z LS wykazały, że endoskopia chromoskopowa poprawiła wykrywanie gruczolaków, zwłaszcza płaskich zmian, w porównaniu z konwencjonalną kolonoskopią. Łącznie dane te sugerują, że chromoendoskopia może poprawić wskaźniki wykrywania istotnych zmian nowotworowych okrężnicy u pacjentów z LS. Jednak prawdziwa wartość chromoendoskopii w leczeniu pacjentów z LS pozostaje do wykazania.

Celem pracy jest ustalenie, czy chromoendoskopia, w tym polipektomia wszystkich wykrytych zmian, zmniejsza rozwój nowotworu jelita grubego i konieczność wykonywania kolektomii u pacjentów z LS w kontrolnej endoskopii.

Wyniki badania wskażą na wartość chromoendoskopii w postępowaniu z pacjentami z LS oraz na to, czy technika ta powinna być wdrożona w obecnych procedurach nadzoru.