Chromoendoscopie om het risico op colorectale neoplasie bij het Lynch-syndroom te verminderen (ChromoLynch)

Lynchsyndroom (LS), of erfelijke non-polyposis colorectale kanker (HNPCC), is een autosomaal dominant erfelijke aandoening die verantwoordelijk is voor 1-2% van de gevallen van colorectale kanker. LS wordt veroorzaakt door genomische veranderingen in de kiembaan in een van de mismatch repair (MMR) genen hMLH1, hMSH2, hMSH6 en hPMS2. De levenslange incidentie van darmkanker is 20-75% bij deze mutatiedragers. Individuen met LS-geassocieerde colorectale kanker verschillen op verschillende manieren van mensen met een sporadische ziekte: de tumoren worden op jongere leeftijd gediagnosticeerd; de meeste tumoren bevinden zich in het proximale colon; er is een verhoogd risico op het ontwikkelen van synchrone of metachrone colorectale kankers en de prognose is relatief gunstig in vergelijking met sporadische gevallen. Het is algemeen aanvaard dat LS-geassocieerde colorectale kankers zich ontwikkelen langs de adenoom-carcinoomsequentie zoals in sporadische gevallen. Er zijn aanwijzingen dat de adenoom-carcinoomsequentie versneld is bij LS-patiënten in vergelijking met de algemene bevolking.

Colonoscopische screening en daaropvolgende verwijdering van poliepen met een interval van 3 jaar bij asymptomatische risicoleden van LS-families heeft aangetoond dat het de incidentie van colorectale kanker vermindert en de algehele overleving verbetert. Binnen zo'n interval in surveillanceprogramma's zijn echter intervalkankers waargenomen. Het wordt daarom momenteel aanbevolen om MMR-genmutatiedragers onder toezicht te houden door middel van regelmatige colonoscopie om de 1-2 jaar, beginnend op de leeftijd van 20-25 of 5-10 jaar jonger dan het vroegst getroffen familielid.

LS-adenomen bevinden zich voornamelijk in het proximale colon en dragen vaak villusarchitectuur en hoogwaardige dysplasie, markers die geassocieerd zijn met een verhoogd risico op het ontwikkelen van colorectale kanker. Zelfs bij LS-adenomen kleiner dan 5-7 mm kan hooggradige dysplasie voorkomen. Daarom wordt de identificatie van risicovolle voorloperlaesies bij LS van het allergrootste belang geacht.

Het is bekend dat conventionele colonoscopie een bepaald aantal missers heeft voor colorectale neoplasmata, vooral kleine adenomen. Enkele jaren geleden werd de techniek van chromo-endoscopie geïntroduceerd. Chromoendoscopie, waarbij een van de verschillende kleurstoffen op het slijmvlies van de dikke darm wordt gespoten via een sproeikatheter die door het werkkanaal van de endoscoop gaat, biedt een gedetailleerde evaluatie van het slijmvliesoppervlak. Indigokarmijn is een contrastbeits die niet wordt geabsorbeerd en niet reageert met het oppervlakteslijmvlies. In 2 grote gerandomiseerde gecontroleerde studies verhoogde chromo-endoscopie significant de detectie van kleine adenomen in het proximale colon in vergelijking met conventionele colonoscopie. Onlangs hebben 2 onderzoeken bij LS-patiënten aangetoond dat chromoscopische endoscopie de detectie van adenomen, met name vlakke laesies, verbeterde in vergelijking met conventionele colonoscopie. Samen suggereren deze gegevens dat chromoendoscopie de detectiepercentages van significante neoplastische colonlaesies bij LS-patiënten kan verbeteren. De echte waarde van chromoendoscopie bij de behandeling van LS-patiënten moet echter nog worden aangetoond.

Het doel van deze studie is om te bepalen of chromo-endoscopie, inclusief polypectomie van alle gedetecteerde laesies, de ontwikkeling van colorectale neoplasie en de noodzaak van colectomie bij LS-patiënten bij follow-up-endoscopie vermindert.

De resultaten van de studie zullen de waarde van chromo-endoscopie aangeven bij de behandeling van LS-patiënten en of de techniek moet worden geïmplementeerd in de huidige surveillanceprocedures.