Хромоэндоскопия для снижения риска колоректальной неоплазии при синдроме Линча (ChromoLynch)

Синдром Линча (LS), или наследственный неполипозный колоректальный рак (HNPCC), представляет собой аутосомно-доминантно наследуемое заболевание, на долю которого приходится 1-2 % случаев колоректального рака. LS вызывается геномными изменениями зародышевой линии в одном из генов репарации несоответствия (MMR) hMLH1, hMSH2, hMSH6 и hPMS2. Заболеваемость колоректальным раком в течение жизни у этих носителей мутации составляет 20-75 %. Лица с LS-ассоциированным колоректальным раком отличаются от пациентов со спорадическим заболеванием по нескольким параметрам: опухоли диагностируются в более раннем возрасте; большинство опухолей локализуется в проксимальном отделе толстой кишки; существует повышенный риск развития синхронного или метахронного колоректального рака и прогноз относительно благоприятный по сравнению со спорадическими случаями. Общепризнано, что колоректальный рак, связанный с СЛ, развивается в последовательности аденома-карцинома, как и в спорадических случаях. Имеются данные, свидетельствующие о том, что последовательность аденомы-карциномы ускоряется у пациентов с СЛ по сравнению с общей популяцией.

Колоноскопический скрининг и последующее удаление полипов с интервалом в 3 года у бессимптомных членов группы риска СЛ показали снижение заболеваемости колоректальным раком и улучшение общей выживаемости. Однако в рамках такого интервала в программах наблюдения наблюдались интервальные раковые заболевания. Поэтому в настоящее время рекомендуется, чтобы носители мутации гена MMR находились под наблюдением с помощью регулярной колоноскопии каждые 1-2 года, начиная с возраста 20-25 лет или на 5-10 лет моложе самого раннего пораженного члена семьи.

Аденомы LS преимущественно локализуются в проксимальном отделе толстой кишки и часто имеют ворсинчатую структуру и дисплазию высокой степени, маркеры, которые связаны с повышенным риском развития колоректального рака. Даже при аденомах СЛ размером менее 5-7 мм может встречаться дисплазия высокой степени. Таким образом, идентификация предвестников высокого риска при СЛ имеет первостепенное значение.

Известно, что традиционная колоноскопия имеет определенную частоту пропуска колоректальных новообразований, особенно небольших аденом. Несколько лет назад была внедрена методика хромоэндоскопии. Хромоэндоскопия, при которой один из различных красителей распыляется на слизистую оболочку толстой кишки через распылительный катетер, проходящий через рабочий канал эндоскопа, предлагает детальную оценку поверхности слизистой оболочки. Индигокармин представляет собой контрастный краситель, который не впитывается и не вступает в реакцию с поверхностью слизистой оболочки. В 2 крупных рандомизированных контролируемых исследованиях хромоэндоскопия значительно увеличила выявление небольших аденом в проксимальном отделе толстой кишки по сравнению с обычной колоноскопией. Недавно 2 исследования у пациентов с СШ показали, что хромоскопическая эндоскопия улучшает обнаружение аденом, особенно плоских поражений, по сравнению с обычной колоноскопией. В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что хромоэндоскопия может повысить частоту выявления значительных неопластических поражений толстой кишки у пациентов с СШ. Однако истинная ценность хромоэндоскопии в лечении пациентов с СЛ еще предстоит продемонстрировать.

Целью данного исследования является определение того, снижает ли хромоэндоскопия, включая полипэктомию всех обнаруженных поражений, развитие колоректальной неоплазии и потребность в колэктомии у пациентов с СШ при контрольной эндоскопии.

Результаты исследования укажут на ценность хромоэндоскопии в лечении пациентов с СЛ и на необходимость внедрения этой методики в текущие процедуры наблюдения.