Kromoendoskopi för att minska risken för kolorektal neoplasi vid Lynch syndrom (ChromoLynch)

Lynch syndrom (LS), eller hereditär nonpolyposis kolorektal cancer (HNPCC), är en autosomalt dominant ärftlig sjukdom som står för 1-2 % av fallen av kolorektal cancer. LS orsakas av genomiska förändringar i könsceller i en av generna för felparningsreparation (MMR) hMLH1, hMSH2, hMSH6 och hPMS2. Livstidsincidensen av kolorektal cancer är 20-75 % hos dessa mutationsbärare. Individer med LS-associerad kolorektal cancer skiljer sig från de med sporadisk sjukdom på flera sätt: tumörerna diagnostiseras i en tidigare ålder; majoriteten av tumörerna är lokaliserade i den proximala tjocktarmen; det finns en ökad risk att utveckla synkron eller metakron kolorektal cancer och prognosen relativt gynnsam jämfört med sporadiska fall. Det är allmänt accepterat att LS-associerade kolorektala cancerformer utvecklas längs adenom-karcinomsekvensen som i sporadiska fall. Det finns bevis som tyder på att adenom-karcinomsekvensen accelereras hos LS-patienter jämfört med den allmänna befolkningen.

Koloskopisk screening och efterföljande avlägsnande av polyper med ett 3-årsintervall hos asymptomatiska riskmedlemmar i LS-familjer har visat sig minska förekomsten av kolorektal cancer och förbättra den totala överlevnaden. Men inom ett sådant intervall i övervakningsprogram har intervallcancer observerats. Det rekommenderas därför för närvarande att MMR-genmutationsbärare ska hållas under övervakning genom regelbunden koloskopi vart 1-2 år med början vid 20-25 års ålder eller 5-10 år yngre än den tidigast drabbade familjemedlemmen.

LS-adenom är övervägande lokaliserade i den proximala tjocktarmen och bär ofta villös arkitektur och höggradig dysplasi, markörer som är associerade med en ökad risk för att utveckla kolorektal cancer. Även vid LS-adenom mindre än 5-7 mm i storlek kan höggradig dysplasi påträffas. Därför anses identifiering av högriskprekursorlesioner i LS vara av största vikt.

Det är känt att konventionell koloskopi har en viss missfrekvens för kolorektala neoplasmer, särskilt små adenom. För några år sedan introducerades tekniken kromoendoskopi. Kromoendoskopi, där ett av olika färgämnen sprayas på tjocktarmens slemhinna via en spraykateter som passerar genom endoskopets arbetskanal, ger en detaljerad utvärdering av slemhinneytan. Indigokarmin är en kontrastfläck som inte absorberas och inte reagerar med ytans slemhinna. I 2 stora randomiserade kontrollerade studier ökade kromoendoskopi signifikant upptäckten av små adenom i den proximala tjocktarmen jämfört med konventionell koloskopi. Nyligen avslöjade två prövningar på LS-patienter att kromoskopisk endoskopi förbättrade upptäckten av adenom, särskilt platta lesioner, jämfört med konventionell koloskopi. Tillsammans tyder dessa data på att kromoendoskopi kan förbättra detektionsfrekvensen av signifikanta neoplastiska kolonskador hos LS-patienter. Det verkliga värdet av kromoendoskopi vid hanteringen av LS-patienter återstår dock att visa.

Syftet med denna studie är att fastställa om kromoendoskopi, inklusive polypektomi av alla upptäckta lesioner, minskar utvecklingen av kolorektal neoplasi och behovet av kolektomi hos LS-patienter vid uppföljande endoskopi.

Resultaten av studien kommer att indikera värdet av kromoendoskopi i hanteringen av LS-patienter och om tekniken bör implementeras i nuvarande övervakningsprocedurer.