Kromoendoskopi for at mindske risikoen for kolorektal neoplasi i Lynch syndrom (ChromoLynch)

Lynch syndrom (LS), eller hereditær nonpolyposis kolorektal cancer (HNPCC), er en autosomalt dominant arvelig lidelse, der tegner sig for 1-2 % af tilfældene af kolorektal cancer. LS er forårsaget af germline genomiske ændringer i et af mismatch repair (MMR) generne hMLH1, hMSH2, hMSH6 og hPMS2. Livstidshyppigheden af ​​kolorektal cancer er 20-75 % hos disse mutationsbærere. Personer med LS-associeret kolorektal cancer adskiller sig fra dem med sporadisk sygdom på flere måder: Tumorerne diagnosticeres i en tidligere alder; størstedelen af ​​tumorerne er lokaliseret i den proksimale colon; der er en øget risiko for at udvikle synkrone eller metakrone tyktarmskræft, og prognosen er relativt gunstig sammenlignet med sporadiske tilfælde. Det er generelt accepteret, at LS-associerede kolorektale cancere udvikler sig langs adenom-carcinomsekvensen som i sporadiske tilfælde. Der er beviser, der tyder på, at adenom-carcinomsekvensen accelereres hos LS-patienter sammenlignet med den generelle befolkning.

Koloskopisk screening og efterfølgende fjernelse af polypper med et 3-års interval hos asymptomatiske udsatte medlemmer af LS-familier har vist sig at reducere forekomsten af ​​kolorektal cancer og forbedre den samlede overlevelse. Inden for et sådant interval i overvågningsprogrammer er der imidlertid observeret intervalcancer. Det anbefales derfor i øjeblikket, at MFR-genmutationsbærere holdes under overvågning ved regelmæssig koloskopi hvert 1-2 år begyndende i en alder af 20-25 eller 5-10 år yngre end det tidligst ramte familiemedlem.

LS-adenomer er overvejende lokaliseret i den proksimale tyktarm og bærer ofte villøs arkitektur og højgradig dysplasi, markører, der er forbundet med en øget risiko for at udvikle kolorektal cancer. Selv i LS-adenomer mindre end 5-7 mm i størrelse kan højgradig dysplasi optræde. Derfor anses identifikation af højrisikoprækursorlæsioner i LS for at være af afgørende betydning.

Det er kendt, at konventionel koloskopi har en vis fejlrate for kolorektale neoplasmer, især små adenomer. For et par år siden blev teknikken kromoendoskopi introduceret. Kromoendoskopi, hvor et af forskellige farvestoffer sprøjtes på tyktarmsslimhinden via et spraykateter, der føres gennem endoskopets arbejdskanal, giver en detaljeret evaluering af slimhindens overflade. Indigokarmin er en kontrastplet, der ikke absorberes og ikke reagerer med overfladens slimhinde. I 2 store randomiserede kontrollerede forsøg øgede kromoendoskopi signifikant påvisningen af ​​små adenomer i den proksimale colon sammenlignet med konventionel koloskopi. For nylig afslørede 2 forsøg med LS-patienter, at kromoskopisk endoskopi forbedrede påvisningen af ​​adenomer, især flade læsioner, sammenlignet med konventionel koloskopi. Tilsammen tyder disse data på, at kromoendoskopi kan forbedre detektionshastigheden af ​​signifikante neoplastiske colonlæsioner hos LS-patienter. Den sande værdi af kromoendoskopi i behandlingen af ​​LS-patienter mangler dog at blive påvist.

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om kromoendoskopi, herunder polypektomi af alle påviste læsioner, reducerer udviklingen af ​​kolorektal neoplasi og behovet for kolektomi hos LS-patienter ved opfølgende endoskopi.

Resultaterne af undersøgelsen vil indikere værdien af ​​kromoendoskopi i håndteringen af ​​LS-patienter, og om teknikken skal implementeres i nuværende overvågningsprocedurer.