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新たに診断された多形性膠芽腫（GBM）におけるNovoTTF-100Aとテモゾロミドの効果

2017年4月7日 更新者：NovoCure Ltd.

新たに診断された GBM 患者を対象に、NovoTTF-100A とテモゾロミドの併用をテモゾロミド単独と比較した前向き多施設共同試験。

この研究は、新たに診断された GBM 患者の治療における最良の標準治療の補助として、医療機器 NovoTTF-100A の有効性と安全性をテストするために設計された、無作為に制御されたプロスペクティブ ピボタル試験です。 このデバイスは、表面の絶縁電極アレイを使用して、悪性腫瘍の領域に交流電場 (TTFields または TTF と呼ばれる) を慢性的に投与するための、実験用の携帯用バッテリ駆動デバイスです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

過去の臨床経験:

NovoTTF-100A デバイス (TTFields、TTF) によって生成される電場の影響は、再発性 GBM における大規模な前向きランダム化試験でテストされています。 NovoTTF-100A 装置で治療された被験者の転帰は、効果的な最良の標準治療化学療法 (ベバシズマブを含む) で治療された被験者と比較されました。 NovoTTF-100A 被験者の全生存期間は、現在米国で利用可能な最良の化学療法を受けている被験者と同等でした。 NovoTTF-100A が BSC 化学療法と同等であることを示す同様の結果が、すべての副次評価項目で見られました。

この試験で NovoTTF-100A デバイスで治療された再発性 GBM 患者は、一般的に副作用が少なく、治療に関連する副作用が大幅に少なく、対照と比較して胃腸、血液および感染性の有害事象が大幅に減少しました。 デバイスに関連する唯一の有害事象は、デバイス電極の下の軽度から中等度の皮膚刺激でした。 最後に、NovoTTF-100A 被験者の生活の質の測定値は、効果的な最良の標準治療化学療法を受けた被験者と比較して、群としてより優れていました。

新たに診断された GBM 患者を対象とした小規模なパイロット試験では、この治療は忍容性が高く、NovoTTF-100A が新たに診断された GBM 患者の疾患進行までの時間と全生存期間を改善する可能性があることが示唆されました。 パイロット試験の患者数は少なかったが、FDA は、これまでに収集されたデータから、新たに GBM と診断された患者の治療法として NovoTTF-100A 治療を試験する必要があると判断した.

試験の説明:

この試験に含まれるすべての患者は、新たに診断された GBM 患者で、生検または手術 (グリアデル ウエハーの有無にかかわらず) を受けた後、テモゾロミド化学療法と組み合わせた放射線療法を受けました。 さらに、すべての患者はすべての適格基準を満たさなければなりません。

適格な患者は、次の 2 つのグループのいずれかにランダムに割り当てられます。

  1. テモゾロミド化学療法と組み合わせた NovoTTF-100A デバイスによる治療。
  2. 最もよく知られている標準治療として、テモゾロミド単独による治療。

患者は 2:1 の比率で無作為化されます (治験に参加する患者 3 人に 2 人が NovoTTF-100A デバイスで治療されます)。 ベースライン検査は、最初の手術中に得られた腫瘍サンプルを使用して行われる特定の遺伝子検査を含む、両方のアームに登録された患者で実施されます。 テモゾロミド群と組み合わせて NovoTTF-100A に割り当てられた場合、患者は 2 番目の進行までデバイスで継続的に治療されます。 彼らはまた、テモゾロミドと、場合によっては次のいずれかである二次治療を受けます：再手術、局所放射線療法（ガンマナイフ）、化学療法の二次治療、または上記の組み合わせ。

NovoTTF-100A 治療は、電気的に絶縁された 4 つの電極アレイを頭部に装着することで構成されます。 電極アレイの配置には、治療前および治療中に頻繁に頭皮を剃る必要があります。 トレーニングとモニタリングのためのクリニックへの最初の短い訪問の後、患者は解放され、通常の日常生活を維持できる自宅で治療を続けることができます。

治験中、患者が割り当てられた治療グループに関係なく、患者は毎月 1 回診療所に戻り、医師による検査と定期的な臨床検査が行われる必要があります。 これらの定期的な訪問は、患者の病気が研究治療の下で2度目に進行しない限り継続されます。 そのような場合、患者は月に1回、さらに2か月間、同様のフォローアップ検査のためにクリニックに戻る必要があります。

診療所への訪問中に、患者は身体的および神経学的に検査されます。 さらに、定期的な血液検査が行われます。 定期的な頭部の MRI は、ベースライン時およびその後 2 回目の進行まで 2 か月ごとに実施されます。 このフォローアップ計画の後、患者は月に 1 回電話で連絡を受け、健康状態に関する基本的な質問に答えます。

科学的背景:

電場は、磁場内で磁石が金属粒子に力を及ぼすのと同様に、電荷に力を及ぼします。 これらの力は、磁石から外側に放射する力の線に沿って見られる金属粒子の整列によく似た、帯電した生物学的構成要素の動きと回転を引き起こします。

電場はまた、筋肉をけいれんさせる可能性があり、十分に強い場合は組織を加熱する可能性があります. TTFields は、低強度の交流電場です。 これは、彼らが 1 秒間に何度も方向を変えることを意味します。 それらは非常に急速に方向を変えるため (1 秒間に 20 万回)、筋肉をけいれんさせず、体内の他の電気的に活性化された組織 (脳、神経、心臓) に影響を与えません。 体内の TTFields の強度は非常に低いため、加熱は発生しません。

NovoCure によって行われた画期的な発見は、現在 TTFields (Tumor Treatmenting Fields) と呼ばれる非常に低強度の微調整された交番電界が、がん細胞の増殖を大幅に遅らせることでした。 癌細胞が増殖するときの独特の幾何学的形状により、TTFields は、細胞が物理的に爆発するような方法で、これらの細胞のビルディング ブロックを動かし、積み上げます。 さらに、がん細胞には、細胞の重要な部分を場所から場所へと動かす小さなモーターとして機能するミニチュアビルディングブロックも含まれています. TTFields は、特別な種類の電荷を持っているため、これらの小さなモーターをバラバラにします。

これらの 2 つの効果の結果として、癌腫瘍の成長が遅くなり、TTFields への継続的な曝露後に元に戻ることさえあります。

体内の他の細胞 (正常な健康な組織) は、増殖したとしてもはるかに遅い速度で増殖するため、がん細胞よりもはるかに影響を受けません。 さらに、TTFields は体の特定の部分に向けることができ、敏感な部分を手の届かないところに置きます。

結論として、TTField は、副作用が非常に少なく、この病気の進行を遅らせたり逆転させたりすることにおいて、まったく新しいがん治療として役立つ可能性を秘めています。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

700

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35294-3410
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85013
        • Barrow Neurology Clinics
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010-3000
        • City of Hope
      • La Jolla、California、アメリカ、92093
        • University of California San Diego Moores Cancer Center (UCSD)
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • University of Southern California (USC)
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Orlando、Florida、アメリカ、32806
        • UF Health Cancer Center at Orlando Health
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University, Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
        • University of Illinois at Chicago (UIC)
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、アメリカ、40536-0093
        • University of Kentucky, Markey Cancer Center
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
        • Norton Cancer Institute
    • Maine
      • Scarborough、Maine、アメリカ、04074
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
        • The Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
        • Tufts Medical Center
      • Burlington、Massachusetts、アメリカ、01805
        • Lahey Clinic Medical Center
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48202
        • Henry Ford Health System
    • Missouri
      • St. Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine, Division of Oncology
    • New Jersey
      • Edison、New Jersey、アメリカ、08818
        • New Jersey Neuroscience Center - JFK Medical Center
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • Weill Cornell Medical College
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Mount Sinai Medical Center, Department of Neurosurgery
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • The Ohio State University Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute
    • Pennsylvania
      • Danville、Pennsylvania、アメリカ、17822
        • Geisinger Health System
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Pennsylvania Hospital
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC)
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75235-8808
        • UT Southwestern Medical Center
      • Dallas、Texas、アメリカ、75246
        • Baylor
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Methodist Hospital
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Methodist Neurological Institute
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston (UTHSC)
      • Temple、Texas、アメリカ、76508
        • Scott and White Healthcare
      • The Woodlands、Texas、アメリカ、77380
        • Memorial Hermann The Woodlands
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
        • University of Virginia Health System
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98122
        • Swedish Neuroscience Institute
      • Seattle、Washington、アメリカ、98195
        • University of Washington/Seattle Cancer Care Alliance
  • イスラエル
      • Tel Aviv、イスラエル
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • イタリア
      • Ancona、イタリア
        • Az. Ospedaliero-Universitaria - Ospedali Riuniti
      • Lecco、イタリア
        • Ospedale Lecco
      • Milan、イタリア
        • C. Besta Neurological Institute
      • Milan、イタリア
        • Foundation Hospital Greater Policlinico
      • Rome、イタリア
        • Istituti Fisioterapici Ospitalieri - Istituto Nazionale dei Tumori Regina Elena
  • オーストリア
      • Graz、オーストリア
        • University Hospital Graz
      • Vienna、オーストリア
        • Medical University of Vienna
      • Vienna、オーストリア
        • SMZ-Süd/Kaiser-Franz-Josef-Spital
  • カナダ
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、カナダ、R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Ontario
      • Hamilton,、Ontario、カナダ、L8V5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H2L 4 M1
        • Notre-Dame Hospital (CHUM)
      • Montreal、Quebec、カナダ、H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute
      • Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
        • McGill - Gerald Bronfman Centre for Clinical Research in Oncology -
      • Sherbrooke、Quebec、カナダ、J1H 5N4
        • (CHUS) Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke, Service de Neurochirurgie
  • スイス
      • Lausanne、スイス
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
      • Zurich、スイス
        • Universitätsspital Zürich
  • スウェーデン
      • Stockholm、スウェーデン
        • Karolinska Institute
  • スペイン
      • Badalona、スペイン
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona、スペイン
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona、スペイン
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona、スペイン
        • Hospital Universitari de Bellvitge-ICO Duran i Reynals
      • Madrid、スペイン
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid、スペイン
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid、スペイン
        • Fundacion Jimenes Diaz
      • Madrid、スペイン
        • Hospital 12 de Octubre, Servicio de Oncologia Medica
      • Pamplona、スペイン
        • Clinica Universidad de Navarra
  • チェコ共和国
      • Prague、チェコ共和国
        • Na Homolce Hospital
  • ドイツ
      • Hamburg、ドイツ
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
      • Heidelberg、ドイツ
        • Medical University Heidelberg
      • Kiel、ドイツ
        • University Hospital of Schleswig-Holstein
  • フランス
      • Amiens、フランス
        • CHU Amiens Sud-Salouel
      • Angers、フランス
        • CHU Angers
      • Bordeaux、フランス
        • Hôpital Saint André Centre Hospitalier Universitaire (CHU) des Hôpitaux de Bordeaux
      • Lyon、フランス
        • Hospital of Neurology Pierre Wertheimer
      • Paris、フランス
        • Group Hospitals Pitie-Salpetriere
      • Toulouse、フランス
        • Centre Hospitalo-Universitaire de Toulouse Purpan
  • 大韓民国
      • Asan、大韓民国
        • Asan Medical Center
      • Daegu、大韓民国
        • Yeungnam University Hospital
      • Daejeon、大韓民国
        • Chungnam National University Hospital (CNUH)
      • Seoul、大韓民国
        • Samsung Medical Center (SMC)
      • Seoul、大韓民国
        • Seoul National University Bundang Hospital (SNUBH)
      • Seoul、大韓民国
        • Seoul National University Hospital (SNUH)
      • Seoul、大韓民国
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital (CMC Seoul)
      • Seoul、大韓民国
        • Yonsei University Severance Hospital (YUHS)
      • Suwon、大韓民国
        • Ajou University Hospital (AUH)

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. WHO分類基準を使用したGBMの病理学的証拠。
  2. > 18 歳。

  3. テモゾロミド（45-70Gy）を併用した最大減量手術と放射線療法を受けた：

    1. 試験に入る前にグリアデルウエハーを受け取った場合、患者は試験に登録できます
    2. 登録前に受けた追加治療は除外とみなされます。
    3. 併用放射線療法の最小線量は 45 Gy です
  4. カルノフスキースケール≧70
  5. 平均余命は少なくとも3か月
  6. 出産可能年齢の参加者は、効果的な避妊を使用する必要があります。
  7. すべての患者は、書面によるインフォームド コンセントに署名する必要があります。
  8. -手術から少なくとも4週間後の治療開始日。
  9. -治療開始日は、併用テモゾロミドまたは放射線療法の最後の投与の遅い方から少なくとも4週間先ですが、7週間以内です。

除外基準:

  1. 進行性疾患（マクドナルド基準による）。 疑似進行が疑われる場合は、真の進行を除外するために追加の画像検査を実施する必要があります。
  2. 別の臨床試験に積極的に参加している
  3. 妊娠中

  4. テモゾロミド治療の維持を妨げるベースラインでの重大な合併症：

    1. 血小板減少症 (血小板数 < 100 x 103/μL)
    2. 好中球減少症 (絶対好中球数 < 1.5 x 103/μL)
    3. CTCグレード4の非血液毒性（脱毛症、吐き気、嘔吐を除く）
    4. -重大な肝機能障害-ASTまたはALTが通常の上限の3倍を超える
    5. 総ビリルビン > 正常値の上限
    6. -重大な腎障害（血清クレアチニン> 1.7 mg / dL）
  5. 植え込まれたペースメーカー、プログラム可能なシャント、除細動器、脳深部刺激装置、その他の脳に埋め込まれた電子機器、または臨床的に重大な不整脈が記録されている。
  6. テント下腫瘍
  7. 頭蓋内圧上昇の証拠（正中線シフト> 5mm、臨床的に重大な乳頭浮腫、嘔吐および吐き気または意識レベルの低下）
  8. -テモゾロミドに対する過敏症反応の病歴またはDTICに対する過敏症の病歴。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：テモゾロミドと組み合わせた NovoTTF-100A デバイス
患者は、テモゾロミドに加えて、NovoTTF-100A デバイスで継続的に治療されます。 NovoTTF-100A 治療は、電気的に絶縁された 4 つの電極アレイを頭部に装着することで構成されます。 治療により、患者は通常の日常生活を維持することができます。
デバイス：NovoTTF-100A デバイス
患者は、テモゾロミドに加えて、NovoTTF-100A デバイスで継続的に治療されます。 NovoTTF-100A 治療は、電気的に絶縁された 4 つの電極アレイを頭部に装着することで構成されます。 治療により、患者は通常の日常生活を維持することができます。
アクティブコンパレータ：最もよく知られている標準治療としてのテモゾロミド単独
患者は、多形性膠芽腫患者の最もよく知られている標準治療として、テモゾロミドで治療されます。
薬：テモゾロミド

維持 テモゾロミドは、承認された投薬スキームに従って次のように投与されます。 サイクル 1 (維持) の投与量は、1 日 1 回 150 mg/m2 を 5 日間、その後 23 日間無治療です。

サイクル 2 ～ 6: サイクル 2 の開始時に、サイクル 1 の CTC 非血液毒性がグレード ≤2 (脱毛症、吐き気、嘔吐を除く)、絶対好中球数 ( ANC) が 1.5 x 109/L 以上、血小板数が 100 x 109/L 以上。 用量は、毒性が発生する場合を除き、後続の各サイクルの最初の 5 日間は 1 日 200 mg/m2 のままです。 サイクル 2 で用量を増量しなかった場合、その後のサイクルで増量を行うべきではありません。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
無増悪生存期間 (PFS) 時間
時間枠：5年
5年

二次結果の測定

結果測定
時間枠
全生存期間 (OS)
時間枠：5年
5年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

NovoCure Ltd.

捜査官

  • スタディディレクター：Roger Stupp, MD、University Hospital, Zürich
  • スタディディレクター：Philip H. Gutin, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • スタディディレクター：Eric T. Wong, MD、Beth Israel Deaconess Medical Center
  • スタディディレクター：Herbert H. Engelhard, MD, PhD、University of Illinois at Chicago
  • スタディディレクター：Manfred Westphal, Prof. MD、Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2009年6月1日

一次修了 (実際)

2016年12月1日

研究の完了 (実際)

2017年3月1日

試験登録日

最初に提出

2009年6月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年6月8日

最初の投稿 (見積もり)

2009年6月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年4月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年4月7日

最終確認日

2017年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • EF-14

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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