Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt av NovoTTF-100A tillsammans med Temozolomide vid nydiagnostiserat Glioblastoma Multiforme (GBM)

7 april 2017 uppdaterad av: NovoCure Ltd.

En prospektiv, multicenterstudie av NovoTTF-100A tillsammans med temozolomid jämfört med enbart temozolomid hos patienter med nydiagnostiserat GBM.

Studien är en prospektiv, slumpmässigt kontrollerad pivotal studie, utformad för att testa effektiviteten och säkerheten hos en medicinsk anordning, NovoTTF-100A, som ett tillskott till den bästa vårdstandarden vid behandling av nyligen diagnostiserade GBM-patienter. Enheten är en experimentell, bärbar, batteridriven anordning för kronisk administrering av alternerande elektriska fält (benämnt TTFields eller TTF) till regionen av den maligna tumören, med hjälp av ytisolerade elektroduppsättningar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

TIDIGARE KLINISK ERFARENHET:

Effekten av de elektriska fälten som genereras av NovoTTF-100A-enheten (TTFields, TTF) har testats i en stor prospektiv, randomiserad studie med återkommande GBM. Resultatet av försökspersoner som behandlats med NovoTTF-100A-enheten jämfördes med de som behandlats med en effektiv kemoterapi av bästa standard (inklusive bevacizumab). NovoTTF-100A-personer hade jämförbar total överlevnad som patienter som fick den bästa tillgängliga kemoterapin i USA idag. Liknande resultat som visar jämförbarhet mellan NovoTTF-100A och BSC-kemoterapi sågs i alla sekundära effektmått.

Återkommande GBM-patienter som behandlades med NovoTTF-100A-enheten i denna studie upplevde färre biverkningar i allmänhet, betydligt färre behandlingsrelaterade biverkningar och signifikant lägre gastrointestinala, hematologiska och infektiösa biverkningar jämfört med kontroller. De enda enhetsrelaterade biverkningarna som sågs var en mild till måttlig hudirritation under enhetens elektroder. Slutligen var livskvalitetsmått bättre i NovoTTF-100A-personer som grupp jämfört med försökspersoner som fick effektiv kemoterapi med bästa standard.

I ett småskaligt pilotförsök med nyligen diagnostiserade GBM-patienter tolererades behandlingen väl och antydde att NovoTTF-100A kan förbättra tiden till sjukdomsprogression och den totala överlevnaden för nyligen diagnostiserade GBM-patienter. Även om antalet patienter i pilotstudien var litet, har FDA fastställt att de data som hittills samlats in motiverar testning av NovoTTF-100A-behandling som en möjlig terapi för patienter med nyligen diagnostiserad GBM.

BESKRIVNING AV PROVET:

Alla patienter som ingår i denna studie är nydiagnostiserade GBM-patienter som genomgick en biopsi eller operation (med eller utan Gliadel-wafers), följt av strålbehandling i kombination med Temozolomide kemoterapi. Dessutom måste alla patienter uppfylla alla behörighetskriterier.

Kvalificerade patienter kommer att slumpmässigt tilldelas en av två grupper:

  1. Behandling med NovoTTF-100A-enheten i kombination med Temozolomide kemoterapi.
  2. Behandling med enbart Temozolomide, som den mest kända vårdstandarden.

Patienterna kommer att randomiseras i förhållandet 2:1 (2 av var tredje patient som deltar i prövningen kommer att behandlas med NovoTTF-100A-enheten). Baslinjetester kommer att utföras på patienter som är inskrivna i båda armarna, inklusive specifika genetiska tester gjorda med tumörprover som erhållits under deras första operation. Om de tilldelas NovoTTF-100A i kombination med Temozolomide-gruppen, kommer patienterna att behandlas kontinuerligt med enheten fram till andra progression. De kommer också att få temozolomid och eventuellt en andrahandsbehandling som kan vara något av följande: omoperation, lokal strålbehandling (gammakniv), en andra linje av kemoterapi eller en kombination av ovanstående.

NovoTTF-100A-behandlingen kommer att bestå av att bära fyra elektriskt isolerade elektroduppsättningar på huvudet. Placering av elektroder kommer att kräva rakning av hårbotten före och ofta under behandlingen. Efter ett första kort besök på kliniken för träning och övervakning kommer patienterna att släppas för att fortsätta behandlingen hemma där de kan behålla sin vanliga dagliga rutin.

Under prövningen, oavsett vilken behandlingsgrupp patienten tillhörde, kommer han eller hon att behöva återvända en gång i månaden till kliniken där en läkarundersökning och en rutinmässig laboratorieundersökning kommer att göras. Dessa rutinbesök kommer att fortsätta så länge som patientens sjukdom inte fortskrider för andra gången under studiebehandlingen. Om sådant inträffar kommer patienterna att behöva återvända en gång per månad under ytterligare två månader till kliniken för liknande uppföljningsundersökningar.

Under besöken på kliniken kommer patienter att undersökas fysiskt och neurologiskt. Dessutom kommer rutinmässiga blodprov att utföras. En rutin-MRT av huvudet kommer att utföras vid baslinjen och varannan månad därefter, fram till andra progression. Efter denna uppföljningsplan kommer patienter att kontaktas en gång per månad per telefon för att svara på grundläggande frågor om deras hälsotillstånd.

VETENSKAPLIG BAKGRUND:

Elektriska fält utövar krafter på elektriska laddningar som liknar hur en magnet utövar krafter på metalliska partiklar inom ett magnetfält. Dessa krafter orsakar rörelse och rotation av elektriskt laddade biologiska byggstenar, ungefär som inriktningen av metallpartiklar som ses längs kraftlinjerna som strålar utåt från en magnet.

Elektriska fält kan också få musklerna att rycka och om de är tillräckligt starka kan de värma vävnader. TTFields är alternerande elektriska fält med låg intensitet. Det betyder att de ändrar riktning upprepande många gånger i sekunden. Eftersom de ändrar riktning mycket snabbt (200 tusen gånger i sekunden) får de inte muskler att rycka, och de har inte heller några effekter på andra elektriskt aktiverade vävnader i kroppen (hjärna, nerver och hjärta). Eftersom intensiteten av TTFields i kroppen är mycket låg, orsakar de inte uppvärmning.

Det genombrottsfynd som NovoCure gjorde var att finjusterade alternerande fält med mycket låg intensitet, nu kallade TTFields (Tumor Treating Fields), orsakar en betydande nedgång i tillväxten av cancerceller. På grund av cancercellernas unika geometriska form när de förökar sig, får TTFields byggstenarna i dessa celler att röra sig och staplas upp på ett sådant sätt att cellerna fysiskt exploderar. Dessutom innehåller cancerceller också miniatyrbyggstenar som fungerar som små motorer för att flytta viktiga delar av cellerna från plats till plats. TTFields får dessa små motorer att falla isär eftersom de har en speciell typ av elektrisk laddning.

Som ett resultat av dessa två effekter bromsas cancertumörtillväxten och kan till och med vända efter kontinuerlig exponering för TTFields.

Andra celler i kroppen (normala friska vävnader) påverkas mycket mindre än cancerceller eftersom de förökar sig i mycket långsammare takt om alls. Dessutom kan TTFields riktas till en viss del av kroppen och lämnar känsliga områden utom räckhåll.

Sammanfattningsvis har TTField löftet att fungera som en helt ny cancerbehandling med mycket få biverkningar och lovande affektivitet för att bromsa eller vända denna sjukdom.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

700

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike
        • CHU Amiens Sud-Salouel
      • Angers, Frankrike
        • CHU Angers
      • Bordeaux, Frankrike
        • Hôpital Saint André Centre Hospitalier Universitaire (CHU) des Hôpitaux de Bordeaux
      • Lyon, Frankrike
        • Hospital of Neurology Pierre Wertheimer
      • Paris, Frankrike
        • Group Hospitals Pitie-Salpetriere
      • Toulouse, Frankrike
        • Centre Hospitalo-Universitaire de Toulouse Purpan
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294-3410
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85013
        • Barrow Neurology Clinics
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010-3000
        • City of Hope
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • University of California San Diego Moores Cancer Center (UCSD)
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • University of Southern California (USC)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
        • UF Health Cancer Center at Orlando Health
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University, Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • University of Illinois at Chicago (UIC)
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536-0093
        • University of Kentucky, Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Förenta staterna, 04074
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • The Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Burlington, Massachusetts, Förenta staterna, 01805
        • Lahey Clinic Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine, Division of Oncology
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Förenta staterna, 08818
        • New Jersey Neuroscience Center - JFK Medical Center
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai Medical Center, Department of Neurosurgery
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • The Ohio State University Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Förenta staterna, 17822
        • Geisinger Health System
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Pennsylvania Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235-8808
        • UT Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Baylor
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Methodist Neurological Institute
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston (UTHSC)
      • Temple, Texas, Förenta staterna, 76508
        • Scott and White Healthcare
      • The Woodlands, Texas, Förenta staterna, 77380
        • Memorial Hermann The Woodlands
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
        • University of Virginia Health System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98122
        • Swedish Neuroscience Institute
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
        • University of Washington/Seattle Cancer Care Alliance
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italien
      • Ancona, Italien
        • Az. Ospedaliero-Universitaria - Ospedali Riuniti
      • Lecco, Italien
        • Ospedale Lecco
      • Milan, Italien
        • C. Besta Neurological Institute
      • Milan, Italien
        • Foundation Hospital Greater Policlinico
      • Rome, Italien
        • Istituti Fisioterapici Ospitalieri - Istituto Nazionale dei Tumori Regina Elena
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Ontario
      • Hamilton,, Ontario, Kanada, L8V5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4 M1
        • Notre-Dame Hospital (CHUM)
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • McGill - Gerald Bronfman Centre for Clinical Research in Oncology -
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • (CHUS) Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke, Service de Neurochirurgie
  • Korea, Republiken av
      • Asan, Korea, Republiken av
        • Asan Medical Center
      • Daegu, Korea, Republiken av
        • Yeungnam University Hospital
      • Daejeon, Korea, Republiken av
        • Chungnam National University Hospital (CNUH)
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Samsung Medical Center (SMC)
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Seoul National University Bundang Hospital (SNUBH)
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Seoul National University Hospital (SNUH)
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital (CMC Seoul)
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Yonsei University Severance Hospital (YUHS)
      • Suwon, Korea, Republiken av
        • Ajou University Hospital (AUH)
  • Schweiz
      • Lausanne, Schweiz
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
      • Zurich, Schweiz
        • Universitätsspital Zürich
  • Spanien
      • Badalona, Spanien
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitari de Bellvitge-ICO Duran i Reynals
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien
        • Fundacion Jimenes Diaz
      • Madrid, Spanien
        • Hospital 12 de Octubre, Servicio de Oncologia Medica
      • Pamplona, Spanien
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige
        • Karolinska Institute
  • Tjeckien
      • Prague, Tjeckien
        • Na Homolce Hospital
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
      • Heidelberg, Tyskland
        • Medical University Heidelberg
      • Kiel, Tyskland
        • University Hospital of Schleswig-Holstein
  • Österrike
      • Graz, Österrike
        • University Hospital Graz
      • Vienna, Österrike
        • Medical University of Vienna
      • Vienna, Österrike
        • SMZ-Süd/Kaiser-Franz-Josef-Spital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patologiska bevis för GBM med hjälp av WHO:s klassificeringskriterier.
  2. > 18 år.

  3. Fick maximal debulking operation och strålbehandling samtidigt med Temozolomide (45-70Gy):

    1. Patienter kan anmäla sig till studien om de fått Gliadel-wafers innan de går in i studien
    2. Eventuella ytterligare behandlingar som tas emot före registreringen kommer att betraktas som ett undantag.
    3. Minsta dos för samtidig strålbehandling är 45 Gy
  4. Karnofsky skala ≥ 70
  5. Förväntad livslängd minst 3 månader
  6. Deltagare i fertil ålder måste använda effektiva preventivmedel.
  7. Alla patienter måste underteckna skriftligt informerat samtycke.
  8. Behandlingsstartdatum minst 4 veckor efter operationen.
  9. Behandlingsstartdatum minst 4 veckor men inte mer än 7 veckor efter den senare av sista dosen av samtidig Temozolomide eller strålbehandling.

Exklusions kriterier:

  1. Progressiv sjukdom (enligt MacDonald Criteria). Om pseudoprogression misstänks måste ytterligare avbildningsstudier utföras för att utesluta sann progression.
  2. Deltar aktivt i ytterligare en klinisk behandlingsprövning
  3. Gravid

  4. Signifikanta komorbiditeter vid baslinjen som skulle förhindra underhållsbehandling med Temozolomid:

    1. Trombocytopeni (trombocytantal < 100 x 103/μL)
    2. Neutropeni (absolut antal neutrofiler < 1,5 x 103/μL)
    3. CTC grad 4 icke-hematologisk toxicitet (förutom alopeci, illamående, kräkningar)
    4. Signifikant nedsatt leverfunktion - ASAT eller ALAT > 3 gånger den övre normalgränsen
    5. Total bilirubin > övre normalgräns
    6. Signifikant nedsatt njurfunktion (serumkreatinin > 1,7 mg/dL)
  5. Implanterad pacemaker, programmerbara shuntar, defibrillator, djup hjärnstimulator, andra implanterade elektroniska enheter i hjärnan eller dokumenterade kliniskt signifikanta arytmier.
  6. Infra-tentoriell tumör
  7. Bevis på ökat intrakraniellt tryck (mittlinjeförskjutning > 5 mm, kliniskt signifikant papillödem, kräkningar och illamående eller minskad medvetandenivå)
  8. Anamnes med överkänslighetsreaktion mot Temozolomid eller en historia av överkänslighet mot DTIC.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: NovoTTF-100A enhet i kombination med Temozolomide
patienter kommer att behandlas kontinuerligt med NovoTTF-100A-enheten, förutom Temozolomide. NovoTTF-100A-behandlingen kommer att bestå av att bära fyra elektriskt isolerade elektroduppsättningar på huvudet. Behandlingen gör det möjligt för patienten att upprätthålla en regelbunden daglig rutin.
Enhet: NovoTTF-100A-enhet
patienter kommer att behandlas kontinuerligt med NovoTTF-100A-enheten, förutom Temozolomide. NovoTTF-100A-behandlingen kommer att bestå av att bära fyra elektriskt isolerade elektroduppsättningar på huvudet. Behandlingen gör det möjligt för patienten att upprätthålla en regelbunden daglig rutin.
Aktiv komparator: Temozolomid enbart, som den mest kända standarden för vård
Patienterna kommer att behandlas med Temozolomide, som den mest kända standarden för vård för patienter med Glioblastoma Multiforme.
Läkemedel: Temozolomid

underhåll Temozolomide kommer att administreras enligt det godkända doseringsschemat enligt följande: Underhållsfas Cykel 1: Fyra veckor efter att Temozolomide + Strålbehandlingsfasen har avslutats, administreras Temozolomide under ytterligare 6 cykler av underhållsbehandling. Doseringen i cykel 1 (underhåll) är 150 mg/m2 en gång dagligen i 5 dagar följt av 23 dagar utan behandling.

Cykel 2-6: I början av cykel 2 eskaleras dosen till 200 mg/m2, om CTC icke-hematologisk toxicitet för cykel 1 är grad ≤2 (förutom alopeci, illamående och kräkningar), absolut neutrofilantal ( ANC) är ≥ 1,5 x 109/L och trombocytantalet är ≥ 100 x 109/L. Dosen förblir 200 mg/m2 per dag under de första 5 dagarna av varje efterföljande cykel utom om toxicitet uppstår. Om dosen inte eskalerades vid cykel 2, bör eskalering inte göras i efterföljande cykler.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Progressionsfri överlevnadstid (PFS).
Tidsram: 5 år
5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 5 år
5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

NovoCure Ltd.

Utredare

  • Studierektor: Roger Stupp, MD, University Hospital, Zürich
  • Studierektor: Philip H. Gutin, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Studierektor: Eric T. Wong, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
  • Studierektor: Herbert H. Engelhard, MD, PhD, University of Illinois at Chicago
  • Studierektor: Manfred Westphal, Prof. MD, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 juni 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 juni 2009

Första postat (Uppskatta)

9 juni 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 april 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 april 2017

Senast verifierad

1 april 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EF-14

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera