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Effetto di NovoTTF-100A insieme a Temozolomide nel glioblastoma multiforme (GBM) di nuova diagnosi

7 aprile 2017 aggiornato da: NovoCure Ltd.

Uno studio prospettico multicentrico di NovoTTF-100A insieme a temozolomide rispetto a temozolomide da solo in pazienti con GBM di nuova diagnosi.

Lo studio è uno studio cardine prospettico, controllato in modo casuale, progettato per testare l'efficacia e la sicurezza di un dispositivo medico, il NovoTTF-100A, come coadiuvante del miglior standard di cura nel trattamento di pazienti con GBM di nuova diagnosi. Il dispositivo è un dispositivo sperimentale, portatile, a batteria per la somministrazione cronica di campi elettrici alternati (denominati TTFields o TTF) nella regione del tumore maligno, per mezzo di array di elettrodi isolati in superficie.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

ESPERIENZA CLINICA PASSATA:

L'effetto dei campi elettrici generati dal dispositivo NovoTTF-100A (TTFields, TTF) è stato testato in un ampio studio prospettico randomizzato, in GBM ricorrente. L'esito dei soggetti trattati con il dispositivo NovoTTF-100A è stato confrontato con quelli trattati con un efficace chemioterapia con il miglior standard di cura (incluso bevacizumab). I soggetti NovoTTF-100A hanno avuto una sopravvivenza globale paragonabile a quella dei soggetti che hanno ricevuto oggi la migliore chemioterapia disponibile negli Stati Uniti. Risultati simili che mostrano la comparabilità di NovoTTF-100A alla chemioterapia BSC sono stati osservati in tutti gli endpoint secondari.

I pazienti con GBM ricorrenti trattati con il dispositivo NovoTTF-100A in questo studio hanno manifestato un minor numero di effetti collaterali in generale, un numero significativamente inferiore di effetti collaterali correlati al trattamento e eventi avversi gastrointestinali, ematologici e infettivi significativamente inferiori rispetto ai controlli. Gli unici eventi avversi correlati al dispositivo osservati sono stati un'irritazione cutanea da lieve a moderata sotto gli elettrodi del dispositivo. Infine, le misurazioni della qualità della vita erano migliori nei soggetti NovoTTF-100A come gruppo rispetto ai soggetti che ricevevano il miglior standard di chemioterapia efficace.

In uno studio pilota su piccola scala in pazienti con GBM di nuova diagnosi, il trattamento è stato ben tollerato e ha suggerito che NovoTTF-100A può migliorare il tempo alla progressione della malattia e la sopravvivenza globale dei pazienti con GBM di nuova diagnosi. Sebbene il numero di pazienti nello studio pilota fosse ridotto, la FDA ha stabilito che i dati raccolti finora giustificano il test del trattamento NovoTTF-100A come possibile terapia per i pazienti con GBM di nuova diagnosi.

DESCRIZIONE DELLA PROVA:

Tutti i pazienti inclusi in questo studio sono pazienti con GBM di nuova diagnosi sottoposti a biopsia o intervento chirurgico (con o senza wafer di Gliadel), seguiti da radioterapia in combinazione con chemioterapia con temozolomide. Inoltre, tutti i pazienti devono soddisfare tutti i criteri di ammissibilità.

I pazienti idonei verranno assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi:

  1. Trattamento con il dispositivo NovoTTF-100A in combinazione con la chemioterapia con Temozolomide.
  2. Trattamento con Temozolomide da solo, come standard di cura più noto.

I pazienti saranno randomizzati con un rapporto 2:1 (2 pazienti su tre che partecipano allo studio saranno trattati con il dispositivo NovoTTF-100A). I test di base verranno eseguiti nei pazienti arruolati in entrambi i bracci, inclusi test genetici specifici eseguiti utilizzando campioni di tumore ottenuti durante il loro intervento chirurgico iniziale. Se assegnati al gruppo NovoTTF-100A in combinazione con il gruppo Temozolomide, i pazienti verranno trattati in modo continuo con il dispositivo fino alla seconda progressione. Riceveranno anche temozolomide ed eventualmente un trattamento di seconda linea che può essere uno dei seguenti: reintervento, radioterapia locale (gamma-knife), una seconda linea di chemioterapia o una combinazione di quanto sopra.

Il trattamento NovoTTF-100A consisterà nell'indossare sulla testa quattro matrici di elettrodi isolati elettricamente. Il posizionamento dell'array di elettrodi richiederà la rasatura del cuoio capelluto prima e frequentemente durante il trattamento. Dopo una breve visita iniziale in clinica per la formazione e il monitoraggio, i pazienti verranno rilasciati per continuare il trattamento a casa dove potranno mantenere la loro normale routine quotidiana.

Durante lo studio, indipendentemente dal gruppo di trattamento a cui è stato assegnato il paziente, dovrà tornare una volta al mese in clinica dove verrà effettuato un esame da parte di un medico e esami di laboratorio di routine. Queste visite di routine continueranno fino a quando la malattia del paziente non progredirà per la seconda volta durante il trattamento in studio. In tal caso, i pazienti dovranno tornare una volta al mese per altri due mesi in clinica per esami di follow-up simili.

Durante le visite in clinica i pazienti saranno esaminati fisicamente e neurologicamente. Inoltre, verranno eseguiti esami del sangue di routine. Una risonanza magnetica di routine della testa verrà eseguita al basale e successivamente ogni due mesi, fino alla seconda progressione. Dopo questo piano di follow-up, i pazienti verranno contattati telefonicamente una volta al mese per rispondere a domande di base sul loro stato di salute.

CONTESTO SCIENTIFICO:

I campi elettrici esercitano forze sulle cariche elettriche in modo simile al modo in cui un magnete esercita forze sulle particelle metalliche all'interno di un campo magnetico. Queste forze provocano il movimento e la rotazione di elementi costitutivi biologici caricati elettricamente, proprio come l'allineamento di particelle metalliche visto lungo le linee di forza che si irradiano verso l'esterno da un magnete.

I campi elettrici possono anche causare contrazioni muscolari e, se abbastanza forti, possono riscaldare i tessuti. I TTField sono campi elettrici alternati di bassa intensità. Ciò significa che cambiano direzione ripetutamente molte volte al secondo. Poiché cambiano direzione molto rapidamente (200 mila volte al secondo), non provocano contrazioni muscolari, né hanno alcun effetto su altri tessuti attivati ​​elettricamente nel corpo (cervello, nervi e cuore). Poiché le intensità dei TTField nel corpo sono molto basse, non provocano riscaldamento.

La scoperta rivoluzionaria fatta da NovoCure è stata che i campi alternati finemente sintonizzati di intensità molto bassa, ora chiamati TTFields (Tumor Treating Fields), causano un significativo rallentamento nella crescita delle cellule tumorali. A causa della forma geometrica unica delle cellule tumorali quando si moltiplicano, i TTField fanno sì che i mattoni di queste cellule si muovano e si accumulino in modo tale che le cellule esplodano fisicamente. Inoltre, le cellule tumorali contengono anche blocchi di costruzione in miniatura che agiscono come minuscoli motori spostando parti essenziali delle cellule da un luogo all'altro. I TTField fanno crollare questi minuscoli motori poiché hanno un tipo speciale di carica elettrica.

Come risultato di questi due effetti, la crescita del tumore viene rallentata e può persino regredire dopo un'esposizione continua ai TTField.

Altre cellule del corpo (tessuti sani normali) sono colpite molto meno delle cellule tumorali poiché si moltiplicano a un ritmo molto più lento se non del tutto. Inoltre i TTFields possono essere diretti verso una certa parte del corpo, lasciando le aree sensibili fuori dalla loro portata.

In conclusione, TTField mantiene la promessa di servire come un nuovo trattamento del cancro con pochissimi effetti collaterali e promettente affettività nel rallentare o invertire questa malattia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

700

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Graz, Austria
        • University Hospital Graz
      • Vienna, Austria
        • Medical University of Vienna
      • Vienna, Austria
        • SMZ-Süd/Kaiser-Franz-Josef-Spital
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Ontario
      • Hamilton,, Ontario, Canada, L8V5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4 M1
        • Notre-Dame Hospital (CHUM)
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • McGill - Gerald Bronfman Centre for Clinical Research in Oncology -
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • (CHUS) Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke, Service de Neurochirurgie
      • Asan, Corea, Repubblica di
        • Asan Medical Center
      • Daegu, Corea, Repubblica di
        • Yeungnam University Hospital
      • Daejeon, Corea, Repubblica di
        • Chungnam National University Hospital (CNUH)
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Samsung Medical Center (SMC)
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Seoul National University Bundang Hospital (SNUBH)
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Seoul National University Hospital (SNUH)
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital (CMC Seoul)
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Yonsei University Severance Hospital (YUHS)
      • Suwon, Corea, Repubblica di
        • Ajou University Hospital (AUH)
      • Amiens, Francia
        • CHU Amiens Sud-Salouel
      • Angers, Francia
        • Chu Angers
      • Bordeaux, Francia
        • Hôpital Saint André Centre Hospitalier Universitaire (CHU) des Hôpitaux de Bordeaux
      • Lyon, Francia
        • Hospital of Neurology Pierre Wertheimer
      • Paris, Francia
        • Group Hospitals Pitie-Salpetriere
      • Toulouse, Francia
        • Centre Hospitalo-Universitaire de Toulouse Purpan
      • Hamburg, Germania
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
      • Heidelberg, Germania
        • Medical University Heidelberg
      • Kiel, Germania
        • University Hospital of Schleswig-Holstein
      • Tel Aviv, Israele
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
      • Ancona, Italia
        • Az. Ospedaliero-Universitaria - Ospedali Riuniti
      • Lecco, Italia
        • Ospedale Lecco
      • Milan, Italia
        • C. Besta Neurological Institute
      • Milan, Italia
        • Foundation Hospital Greater Policlinico
      • Rome, Italia
        • Istituti Fisioterapici Ospitalieri - Istituto Nazionale dei Tumori Regina Elena
      • Prague, Repubblica Ceca
        • Na Homolce Hospital
      • Badalona, Spagna
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Universitari de Bellvitge-ICO Duran i Reynals
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Spagna
        • Fundacion Jimenes Diaz
      • Madrid, Spagna
        • Hospital 12 de Octubre, Servicio de Oncologia Medica
      • Pamplona, Spagna
        • Clinica Universidad de Navarra
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294-3410
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85013
        • Barrow Neurology Clinics
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010-3000
        • City of Hope
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • University of California San Diego Moores Cancer Center (UCSD)
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • University of Southern California (USC)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
        • UF Health Cancer Center at Orlando Health
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University, Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • University of Illinois at Chicago (UIC)
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536-0093
        • University of Kentucky, Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Stati Uniti, 04074
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • The Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Burlington, Massachusetts, Stati Uniti, 01805
        • Lahey Clinic Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine, Division of Oncology
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Stati Uniti, 08818
        • New Jersey Neuroscience Center - JFK Medical Center
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai Medical Center, Department of Neurosurgery
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • The Ohio State University Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Stati Uniti, 17822
        • Geisinger Health System
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Pennsylvania Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235-8808
        • UT Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Baylor
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Methodist Neurological Institute
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston (UTHSC)
      • Temple, Texas, Stati Uniti, 76508
        • Scott and White Healthcare
      • The Woodlands, Texas, Stati Uniti, 77380
        • Memorial Hermann The Woodlands
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
        • University of Virginia Health System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98122
        • Swedish Neuroscience Institute
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
        • University of Washington/Seattle Cancer Care Alliance
      • Stockholm, Svezia
        • Karolinska Institute
      • Lausanne, Svizzera
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (Chuv)
      • Zurich, Svizzera
        • Universitatsspital Zurich

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Prove patologiche di GBM utilizzando i criteri di classificazione dell'OMS.
  2. > 18 anni.
  3. Ha ricevuto un intervento chirurgico di debulking massimale e radioterapia in concomitanza con Temozolomide (45-70 Gy):

    1. I pazienti possono arruolarsi nello studio se hanno ricevuto wafer di Gliadel prima di entrare nello studio
    2. Eventuali trattamenti aggiuntivi ricevuti prima dell'iscrizione saranno considerati un'esclusione.
    3. La dose minima per la radioterapia concomitante è di 45 Gy
  4. Scala Karnofsky ≥ 70
  5. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
  6. I partecipanti in età fertile devono usare una contraccezione efficace.
  7. Tutti i pazienti devono firmare un consenso informato scritto.
  8. Data di inizio del trattamento almeno 4 settimane prima dell'intervento.
  9. Data di inizio del trattamento almeno 4 settimane prima ma non più di 7 settimane dall'ultima delle ultime dosi di temozolomide o radioterapia concomitanti.

Criteri di esclusione:

  1. Malattia progressiva (secondo i criteri MacDonald). Se si sospetta una pseudoprogressione, devono essere eseguiti ulteriori studi di imaging per escludere una vera progressione.
  2. Partecipare attivamente a un altro studio clinico di trattamento
  3. Incinta
  4. Comorbilità significative al basale che impedirebbero il mantenimento del trattamento con temozolomide:

    1. Trombocitopenia (conta piastrinica < 100 x 103/μL)
    2. Neutropenia (conta assoluta dei neutrofili < 1,5 x 103/μL)
    3. Tossicità non ematologica di grado 4 CTC (ad eccezione di alopecia, nausea, vomito)
    4. Compromissione significativa della funzionalità epatica - AST o ALT > 3 volte il limite superiore della norma
    5. Bilirubina totale > limite superiore della norma
    6. Compromissione renale significativa (creatinina sierica > 1,7 mg/dL)
  5. Pacemaker impiantato, shunt programmabili, defibrillatore, stimolatore cerebrale profondo, altri dispositivi elettronici impiantati nel cervello o aritmie clinicamente significative documentate.
  6. Tumore infratentoriale
  7. Evidenza di aumento della pressione intracranica (spostamento della linea mediana > 5 mm, papilledema clinicamente significativo, vomito e nausea o ridotto livello di coscienza)
  8. Storia di reazione di ipersensibilità a Temozolomide o storia di ipersensibilità a DTIC.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dispositivo NovoTTF-100A in combinazione con Temozolomide
i pazienti saranno trattati in modo continuativo con il dispositivo NovoTTF-100A, oltre a Temozolomide. Il trattamento NovoTTF-100A consisterà nell'indossare sulla testa quattro matrici di elettrodi isolati elettricamente. Il trattamento consente al paziente di mantenere una routine quotidiana regolare.
i pazienti saranno trattati in modo continuativo con il dispositivo NovoTTF-100A, oltre a Temozolomide. Il trattamento NovoTTF-100A consisterà nell'indossare sulla testa quattro matrici di elettrodi isolati elettricamente. Il trattamento consente al paziente di mantenere una routine quotidiana regolare.
Comparatore attivo: Solo temozolomide, come standard di cura più noto
I pazienti saranno trattati con Temozolomide, come lo standard di cura più noto per i pazienti con glioblastoma multiforme.

mantenimento La temozolomide sarà somministrata secondo lo schema di dosaggio approvato come segue: Fase di mantenimento Ciclo 1: quattro settimane dopo aver completato la fase di temozolomide + radioterapia, la temozolomide viene somministrata per ulteriori 6 cicli di trattamento di mantenimento. Il dosaggio nel Ciclo 1 (mantenimento) è di 150 mg/m2 una volta al giorno per 5 giorni seguiti da 23 giorni senza trattamento.

Cicli 2-6: all'inizio del ciclo 2, la dose viene aumentata a 200 mg/m2, se la tossicità non ematologica CTC per il ciclo 1 è di grado ≤2 (ad eccezione di alopecia, nausea e vomito), conta assoluta dei neutrofili ( ANC) è ≥ 1,5 x 109/L e la conta piastrinica è ≥ 100 x 109/L. La dose rimane di 200 mg/m2 al giorno per i primi 5 giorni di ogni ciclo successivo, tranne in caso di tossicità. Se la dose non è stata aumentata al Ciclo 2, l'aumento non deve essere effettuato nei cicli successivi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tempo di sopravvivenza libera da progressione (PFS).
Lasso di tempo: 5 anni
5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 5 anni
5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Investigatori

  • Direttore dello studio: Roger Stupp, MD, University Hospital, Zürich
  • Direttore dello studio: Philip H. Gutin, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Direttore dello studio: Eric T. Wong, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
  • Direttore dello studio: Herbert H. Engelhard, MD, PhD, University of Illinois at Chicago
  • Direttore dello studio: Manfred Westphal, Prof. MD, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 giugno 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 giugno 2009

Primo Inserito (Stima)

9 giugno 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 aprile 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 aprile 2017

Ultimo verificato

1 aprile 2017

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Glioblastoma multiforme

Prove cliniche su Dispositivo NovoTTF-100A

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