Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek NovoTTF-100A spolu s temozolomidem u nově diagnostikovaného multiformního glioblastomu (GBM)

7. dubna 2017 aktualizováno: NovoCure Ltd.

Prospektivní, multicentrická studie NovoTTF-100A společně s temozolomidem ve srovnání se samotným temozolomidem u pacientů s nově diagnostikovanou GBM.

Studie je prospektivní, náhodně kontrolovaná klíčová studie, navržená k testování účinnosti a bezpečnosti zdravotnického prostředku NovoTTF-100A jako adjuvans k nejlepšímu standardu péče při léčbě nově diagnostikovaných pacientů s GBM. Zařízení je experimentální, přenosné, bateriově napájené zařízení pro chronické podávání střídavých elektrických polí (tzv. TTFields nebo TTF) do oblasti maligního nádoru pomocí povrchových, izolovaných elektrodových polí.

Přehled studie

Detailní popis

MINULÉ KLINICKÉ ZKUŠENOSTI:

Účinek elektrických polí generovaných zařízením NovoTTF-100A (TTFields, TTF) byl testován ve velké prospektivní, randomizované studii u recidivujícího GBM. Výsledky subjektů léčených zařízením NovoTTF-100A byly porovnány s těmi, kteří byli léčeni účinnou chemoterapií podle nejlepšího standardu péče (včetně bevacizumabu). Subjekty NovoTTF-100A měly srovnatelné celkové přežití se subjekty, které dnes dostávaly nejlepší dostupnou chemoterapii v USA. Podobné výsledky ukazující srovnatelnost přípravku NovoTTF-100A s chemoterapií BSC byly pozorovány ve všech sekundárních cílových parametrech.

Pacienti s recidivující GBM léčenou zařízením NovoTTF-100A v této studii zaznamenali obecně méně vedlejších účinků, významně méně vedlejších účinků souvisejících s léčbou a významně nižší gastrointestinální, hematologické a infekční nežádoucí příhody ve srovnání s kontrolami. Jedinými pozorovanými nežádoucími účinky souvisejícími se zařízením bylo mírné až střední podráždění kůže pod elektrodami zařízení. Konečně, měření kvality života byla lepší u subjektů NovoTTF-100A jako skupiny ve srovnání s subjekty, které dostávaly účinnou chemoterapii nejlepšího standardu péče.

V malé pilotní studii u nově diagnostikovaných pacientů s GBM byla léčba dobře tolerována a naznačovala, že NovoTTF-100A může zlepšit dobu do progrese onemocnění a celkové přežití nově diagnostikovaných pacientů s GBM. Přestože počet pacientů v pilotní studii byl malý, FDA rozhodl, že dosud shromážděná data zaručují testování léčby NovoTTF-100A jako možné terapie pro pacienty s nově diagnostikovanou GBM.

POPIS ZKOUŠKY:

Všichni pacienti zahrnutí do této studie jsou nově diagnostikovaní pacienti s GBM, kteří podstoupili biopsii nebo chirurgický zákrok (s Gliadelovými destičkami nebo bez nich), po nichž následovala radiační terapie v kombinaci s chemoterapií Temozolomide. Kromě toho musí všichni pacienti splňovat všechna kritéria způsobilosti.

Vhodní pacienti budou náhodně rozděleni do jedné ze dvou skupin:

  1. Léčba přístrojem NovoTTF-100A v kombinaci s chemoterapií Temozolomide.
  2. Léčba samotným temozolomidem jako nejznámějším standardem péče.

Pacienti budou randomizováni v poměru 2:1 (2 ze tří pacientů, kteří se účastní studie, budou léčeni zařízením NovoTTF-100A). Základní testy budou provedeny u pacientů zařazených do obou ramen, včetně specifických genetických testů provedených pomocí vzorků nádorů získaných během jejich počáteční operace. Pokud jsou pacienti zařazeni do skupiny NovoTTF-100A v kombinaci s temozolomidem, budou tímto zařízením léčeni nepřetržitě až do druhé progrese. Dostanou také temozolomid a případně léčbu druhé linie, která může být jedním z následujících: reoperace, lokální radioterapie (gama-nůž), druhá linie chemoterapie nebo kombinace výše uvedených.

Léčba NovoTTF-100A bude spočívat v nošení čtyř elektricky izolovaných elektrodových polí na hlavě. Umístění pole elektrod bude vyžadovat oholení pokožky hlavy před a často během léčby. Po úvodní krátké návštěvě kliniky za účelem školení a sledování budou pacienti propuštěni, aby pokračovali v léčbě doma, kde si mohou udržovat svůj pravidelný denní režim.

Během studie, bez ohledu na to, do které léčebné skupiny byl pacient zařazen, se bude muset jednou měsíčně vrátit na kliniku, kde bude provedeno vyšetření lékařem a rutinní laboratorní vyšetření. Tyto rutinní návštěvy budou pokračovat tak dlouho, dokud nebude nemoc pacienta v rámci studijní léčby podruhé progredovat. Pokud k tomu dojde, pacienti se budou muset vracet jednou měsíčně na další dva měsíce na kliniku pro podobná následná vyšetření.

Během návštěv na klinice budou pacienti fyzicky a neurologicky vyšetřeni. Kromě toho budou provedeny běžné krevní testy. Rutinní MRI hlavy se bude provádět na začátku a poté každý druhý měsíc až do druhé progrese. Po tomto kontrolním plánu budou pacienti jednou měsíčně telefonicky kontaktováni, aby odpověděli na základní otázky týkající se jejich zdravotního stavu.

VĚDECKÉ POZADÍ:

Elektrická pole působí na elektrické náboje silami podobnými způsobu, jakým magnet působí na kovové částice v magnetickém poli. Tyto síly způsobují pohyb a rotaci elektricky nabitých biologických stavebních bloků, podobně jako uspořádání kovových částic pozorovaných podél siločar vyzařujících ven z magnetu.

Elektrická pole mohou také způsobit záškuby svalů a pokud jsou dostatečně silné, mohou zahřívat tkáně. TTF pole jsou střídající se elektrická pole nízké intenzity. To znamená, že mění svůj směr opakovaně mnohokrát za sekundu. Vzhledem k tomu, že mění směr velmi rychle (200 tisíckrát za sekundu), nezpůsobují záškuby svalů ani nemají žádný vliv na jiné elektricky aktivované tkáně v těle (mozek, nervy a srdce). Jelikož jsou intenzity TTField v těle velmi nízké, nezpůsobují zahřívání.

Průlomovým zjištěním společnosti NovoCure bylo, že jemně vyladěná střídající se pole velmi nízké intenzity, nyní nazývaná TTFields (Tumor Treating Fields), způsobují výrazné zpomalení růstu rakovinných buněk. Díky jedinečnému geometrickému tvaru rakovinných buněk, když se množí, TTFields způsobují, že se stavební kameny těchto buněk pohybují a hromadí se takovým způsobem, že buňky fyzicky explodují. Kromě toho rakovinné buňky obsahují také miniaturní stavební bloky, které fungují jako malé motory při pohybu základních částí buněk z místa na místo. TTFields způsobují, že se tyto malé motory rozpadnou, protože mají speciální typ elektrického náboje.

V důsledku těchto dvou účinků je růst rakovinného nádoru zpomalen a může se dokonce zvrátit po nepřetržitém vystavení TTFields.

Jiné buňky v těle (normální zdravé tkáně) jsou ovlivněny mnohem méně než rakovinné buňky, protože se množí mnohem pomaleji, pokud vůbec. Kromě toho lze TTFields nasměrovat na určitou část těla a nechat citlivé oblasti mimo jejich dosah.

Závěrem lze říci, že TTField slibuje, že bude sloužit jako zbrusu nová léčba rakoviny s velmi malým počtem vedlejších účinků a slibnou účinností při zpomalení nebo zvrácení této nemoci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

700

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Amiens, Francie
        • CHU Amiens Sud-Salouel
      • Angers, Francie
        • CHU Angers
      • Bordeaux, Francie
        • Hôpital Saint André Centre Hospitalier Universitaire (CHU) des Hôpitaux de Bordeaux
      • Lyon, Francie
        • Hospital of Neurology Pierre Wertheimer
      • Paris, Francie
        • Group Hospitals Pitie-Salpetriere
      • Toulouse, Francie
        • Centre Hospitalo-Universitaire de Toulouse Purpan
      • Ancona, Itálie
        • Az. Ospedaliero-Universitaria - Ospedali Riuniti
      • Lecco, Itálie
        • Ospedale Lecco
      • Milan, Itálie
        • C. Besta Neurological Institute
      • Milan, Itálie
        • Foundation Hospital Greater Policlinico
      • Rome, Itálie
        • Istituti Fisioterapici Ospitalieri - Istituto Nazionale dei Tumori Regina Elena
      • Tel Aviv, Izrael
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Ontario
      • Hamilton,, Ontario, Kanada, L8V5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4 M1
        • Notre-Dame Hospital (CHUM)
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • McGill - Gerald Bronfman Centre for Clinical Research in Oncology -
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • (CHUS) Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke, Service de Neurochirurgie
      • Asan, Korejská republika
        • Asan Medical Center
      • Daegu, Korejská republika
        • Yeungnam University Hospital
      • Daejeon, Korejská republika
        • Chungnam National University Hospital (CNUH)
      • Seoul, Korejská republika
        • Samsung Medical Center (SMC)
      • Seoul, Korejská republika
        • Seoul National University Bundang Hospital (SNUBH)
      • Seoul, Korejská republika
        • Seoul National University Hospital (SNUH)
      • Seoul, Korejská republika
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital (CMC Seoul)
      • Seoul, Korejská republika
        • Yonsei University Severance Hospital (YUHS)
      • Suwon, Korejská republika
        • Ajou University Hospital (AUH)
      • Hamburg, Německo
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
      • Heidelberg, Německo
        • Medical University Heidelberg
      • Kiel, Německo
        • University Hospital of Schleswig-Holstein
      • Graz, Rakousko
        • University Hospital Graz
      • Vienna, Rakousko
        • Medical University of Vienna
      • Vienna, Rakousko
        • SMZ-Süd/Kaiser-Franz-Josef-Spital
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294-3410
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85013
        • Barrow Neurology Clinics
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010-3000
        • City Of Hope
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • University of California San Diego Moores Cancer Center (UCSD)
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • University of Southern California (USC)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
        • UF Health Cancer Center at Orlando Health
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University, Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • University of Illinois at Chicago (UIC)
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536-0093
        • University of Kentucky, Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Spojené státy, 04074
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • The Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Burlington, Massachusetts, Spojené státy, 01805
        • Lahey Clinic Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine, Division of Oncology
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Spojené státy, 08818
        • New Jersey Neuroscience Center - JFK Medical Center
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Medical Center, Department of Neurosurgery
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • The Ohio State University Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Spojené státy, 17822
        • Geisinger Health System
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Pennsylvania Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235-8808
        • UT Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Baylor
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Methodist Neurological Institute
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston (UTHSC)
      • Temple, Texas, Spojené státy, 76508
        • Scott and White Healthcare
      • The Woodlands, Texas, Spojené státy, 77380
        • Memorial Hermann The Woodlands
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • University Of Virginia Health System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98122
        • Swedish Neuroscience Institute
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
        • University of Washington/Seattle Cancer Care Alliance
      • Prague, Česká republika
        • Na Homolce Hospital
      • Badalona, Španělsko
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Universitari de Bellvitge-ICO Duran i Reynals
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Španělsko
        • Fundacion Jimenes Diaz
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital 12 de Octubre, Servicio de Oncologia Medica
      • Pamplona, Španělsko
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Stockholm, Švédsko
        • Karolinska Institute
      • Lausanne, Švýcarsko
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
      • Zurich, Švýcarsko
        • Universitatsspital Zurich

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Patologický důkaz GBM pomocí klasifikačních kritérií WHO.
  2. > 18 let.
  3. Absolvoval maximální debulking operaci a radioterapii současně s Temozolomidem (45-70 Gy):

    1. Pacienti se mohou do studie zapsat, pokud před vstupem do studie obdrželi oplatky Gliadel
    2. Jakékoli další ošetření obdržené před registrací bude považováno za vyloučení.
    3. Minimální dávka pro konkomitantní radioterapii je 45 Gy
  4. Karnofského stupnice ≥ 70
  5. Délka života minimálně 3 měsíce
  6. Účastnice v plodném věku musí používat účinnou antikoncepci.
  7. Všichni pacienti musí podepsat písemný informovaný souhlas.
  8. Datum zahájení léčby nejméně 4 týdny od operace.
  9. Datum zahájení léčby nejméně 4 týdny, ale ne více než 7 týdnů od poslední dávky souběžně podávaného temozolomidu nebo radioterapie.

Kritéria vyloučení:

  1. Progresivní onemocnění (podle MacDonald Criteria). Je-li podezření na pseudoprogresi, musí být provedeny další zobrazovací studie k vyloučení skutečné progrese.
  2. Aktivně se účastní další klinické studie léčby
  3. Těhotná
  4. Významná přidružená onemocnění na začátku léčby, která by zabránila udržovací léčbě Temozolomidem:

    1. Trombocytopenie (počet krevních destiček < 100 x 103/μl)
    2. Neutropenie (absolutní počet neutrofilů < 1,5 x 103/μl)
    3. Nehematologická toxicita 4. stupně CTC (kromě alopecie, nevolnosti, zvracení)
    4. Významné poškození jaterních funkcí – AST nebo ALT > 3násobek horní hranice normy
    5. Celkový bilirubin > horní hranice normálu
    6. Významné poškození ledvin (sérový kreatinin > 1,7 mg/dl)
  5. Implantovaný kardiostimulátor, programovatelné zkraty, defibrilátor, hluboký mozkový stimulátor, jiná implantovaná elektronická zařízení v mozku nebo dokumentované klinicky významné arytmie.
  6. Infratentoriální nádor
  7. Důkaz zvýšeného intrakraniálního tlaku (posun střední čáry > 5 mm, klinicky významný edém papily, zvracení a nauzea nebo snížená úroveň vědomí)
  8. Anamnéza hypersenzitivní reakce na temozolomid nebo anamnéza hypersenzitivity na DTIC.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Zařízení NovoTTF-100A v kombinaci s Temozolomidem
pacienti budou kromě Temozolomidu nepřetržitě léčeni přístrojem NovoTTF-100A. Léčba NovoTTF-100A bude spočívat v nošení čtyř elektricky izolovaných elektrodových polí na hlavě. Léčba umožňuje pacientovi udržovat pravidelný denní režim.
pacienti budou kromě Temozolomidu nepřetržitě léčeni přístrojem NovoTTF-100A. Léčba NovoTTF-100A bude spočívat v nošení čtyř elektricky izolovaných elektrodových polí na hlavě. Léčba umožňuje pacientovi udržovat pravidelný denní režim.
Aktivní komparátor: Temozolomid samotný, jako nejznámější standard péče
Pacienti budou léčeni Temozolomidem jako nejznámějším standardem péče o pacienty s multiformním glioblastomem.

udržovací léčba Temozolomide bude podáván podle schváleného dávkovacího schématu takto: Udržovací fáze Cyklus 1: Čtyři týdny po dokončení fáze Temozolomide + radioterapie se Temozolomide podává dalších 6 cyklů udržovací léčby. Dávkování v cyklu 1 (udržovací) je 150 mg/m2 jednou denně po dobu 5 dnů, po kterých následuje 23 dnů bez léčby.

Cykly 2-6: Na začátku cyklu 2 se dávka zvýší na 200 mg/m2, pokud je nehematologická toxicita CTC pro cyklus 1 stupeň ≤2 (s výjimkou alopecie, nevolnosti a zvracení), absolutní počet neutrofilů ( ANC) je ≥ 1,5 x 109/l a počet krevních destiček je ≥ 100 x 109/l. Dávka zůstává na 200 mg/m2 denně po dobu prvních 5 dnů každého následujícího cyklu s výjimkou případů, kdy dojde k toxicitě. Pokud nebyla dávka zvýšena v cyklu 2, eskalace by neměla být prováděna v následujících cyklech.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Doba přežití bez progrese (PFS).
Časové okno: 5 let
5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 5 let
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Roger Stupp, MD, University Hospital, Zürich
  • Ředitel studie: Philip H. Gutin, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Ředitel studie: Eric T. Wong, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
  • Ředitel studie: Herbert H. Engelhard, MD, PhD, University of Illinois at Chicago
  • Ředitel studie: Manfred Westphal, Prof. MD, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. června 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. června 2009

První zveřejněno (Odhad)

9. června 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. dubna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. dubna 2017

Naposledy ověřeno

1. dubna 2017

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Multiformní glioblastom

Klinické studie na Zařízení NovoTTF-100A

Předplatit