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NovoTTF-100A 联合替莫唑胺对新诊断的多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 的影响

2017年4月7日 更新者：NovoCure Ltd.

NovoTTF-100A 联合替莫唑胺与单独替莫唑胺治疗新诊断 GBM 患者的前瞻性多中心试验。

该研究是一项前瞻性、随机对照的关键试验，旨在测试医疗设备 NovoTTF-100A 的有效性和安全性，作为新诊断 GBM 患者治疗中最佳护理标准的辅助手段。 该设备是一种实验性、便携式、电池供电的设备，用于通过表面绝缘电极阵列向恶性肿瘤区域长期施加交变电场（称为 TTFields 或 TTF）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

过去的临床经验：

NovoTTF-100A 设备（TTFields，TTF）产生的电场效应已经在复发性 GBM 中进行了一项大型前瞻性随机试验。 将使用 NovoTTF-100A 装置治疗的受试者的结果与使用有效的最佳护理标准化疗（包括贝伐珠单抗）治疗的受试者的结果进行比较。 NovoTTF-100A 受试者的总生存期与当今美国接受最佳可用化疗的受试者相当。 在所有次要终点中都看到了类似的结果，表明 NovoTTF-100A 与 BSC 化疗具有可比性。

与对照组相比，在本试验中使用 NovoTTF-100A 装置治疗的复发性 GBM 患者一般副作用较少，治疗相关副作用明显较少，胃肠道、血液学和感染性不良事件显着减少。 唯一看到的与设备相关的不良事件是设备电极下方的轻度至中度皮肤刺激。 最后，与接受有效最佳护理标准化疗的受试者相比，NovoTTF-100A 受试者作为一组的生活质量指标更好。

在新诊断 GBM 患者的小规模试点试验中，治疗耐受性良好，表明 NovoTTF-100A 可以改善新诊断 GBM 患者的疾病进展时间和总生存期。 尽管试点试验中的患者人数很少，但 FDA 已确定，迄今为止收集的数据证明可以对 NovoTTF-100A 治疗进行测试，作为新诊断 GBM 患者的一种可能疗法。

试验说明：

该试验中包括的所有患者都是新诊断的 GBM 患者，他们接受了活检或手术（有或没有 Gliadel 晶片），然后接受放疗联合替莫唑胺化疗。 此外，所有患者都必须符合所有资格标准。

符合条件的患者将被随机分配到两组中的一组：

  1. 使用 NovoTTF-100A 装置结合替莫唑胺化疗进行治疗。
  2. 单独使用替莫唑胺治疗，作为最知名的护理标准。

患者将以 2:1 的比例随机分配（参与试验的每三名患者中有两名将接受 NovoTTF-100A 设备治疗）。 将在双臂登记的患者中进行基线测试，包括使用在初始手术期间获得的肿瘤样本进行的特定基因测试。 如果分配给 NovoTTF-100A 联合替莫唑胺组，患者将继续使用该设备进行治疗，直至第二次进展。 他们还将接受替莫唑胺和可能的二线治疗，可以是以下治疗之一：再次手术、局部放疗（伽玛刀）、二线化疗或上述疗法的组合。

NovoTTF-100A 治疗包括在头部佩戴四个电绝缘电极阵列。 电极阵列放置需要在治疗前和治疗期间经常剃掉头皮。 在最初短暂访问诊所进行培训和监测后，患者将被释放在家中继续治疗，在那里他们可以保持正常的日常生活。

在试验期间，无论患者被分配到哪个治疗组，他或她都需要每月返回一次诊所，在那里进行医生检查和常规实验室检查。 只要患者的疾病在研究治疗下没有第二次进展，这些例行就诊将继续进行。 如果发生这种情况，患者将需要在两个多月内每月返回一次诊所进行类似的后续检查。

在访问诊所期间，将对患者进行身体和神经系统检查。 此外，还将进行常规血液检查。 头部的常规 MRI 将在基线时进行，此后每两个月进行一次，直到第二次进展。 完成此跟进计划后，每月将通过电话联系患者一次，以回答有关其健康状况的基本问题。

科学背景：

电场对电荷施加力的方式类似于磁铁对磁场内的金属颗粒施加力的方式。 这些力导致带电生物构建块的移动和旋转，很像沿着从磁铁向外辐射的力线看到的金属粒子排列。

电场还会导致肌肉抽搐，如果强度足够大，可能会加热组织。 TTFields 是低强度的交变电场。 这意味着它们每秒多次重复改变方向。 由于它们改变方向的速度非常快（每秒 20 万次），因此不会引起肌肉抽搐，也不会对体内其他电激活组织（大脑、神经和心脏）产生任何影响。 由于体内 TTFields 的强度非常低，因此不会引起发热。

NovoCure 取得的突破性发现是微调的极低强度交替场，现在称为 TTFields（肿瘤治疗场），可显着减缓癌细胞的生长。 由于癌细胞在繁殖时具有独特的几何形状，TTFields 会导致这些细胞的构建块移动并堆积，从而使细胞发生物理爆炸。 此外，癌细胞还含有微型构件，它们充当微型马达，将细胞的重要部分从一个地方移动到另一个地方。 TTFields 会导致这些微型电机分崩离析，因为它们具有特殊类型的电荷。

由于这两种效应，癌症肿瘤的生长减慢，甚至在连续暴露于 TTFields 后可以逆转。

身体中的其他细胞（正常健康组织）受到的影响远小于癌细胞，因为它们的繁殖速度要慢得多（如果有的话）。 此外，TTFields 可以定向到身体的某个部位，使敏感区域无法触及。

总之，TTField 有望成为一种全新的癌症治疗方法，副作用极少，并且在减缓或逆转这种疾病方面具有良好的效果。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

700

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Tel Aviv、以色列
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Ontario
      • Hamilton,、Ontario、加拿大、L8V5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2L 4 M1
        • Notre-Dame Hospital (CHUM)
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
        • McGill - Gerald Bronfman Centre for Clinical Research in Oncology -
      • Sherbrooke、Quebec、加拿大、J1H 5N4
        • (CHUS) Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke, Service de Neurochirurgie
  • 大韩民国
      • Asan、大韩民国
        • Asan Medical Center
      • Daegu、大韩民国
        • Yeungnam University Hospital
      • Daejeon、大韩民国
        • Chungnam National University Hospital (CNUH)
      • Seoul、大韩民国
        • Samsung Medical Center (SMC)
      • Seoul、大韩民国
        • Seoul National University Bundang Hospital (SNUBH)
      • Seoul、大韩民国
        • Seoul National University Hospital (SNUH)
      • Seoul、大韩民国
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital (CMC Seoul)
      • Seoul、大韩民国
        • Yonsei University Severance Hospital (YUHS)
      • Suwon、大韩民国
        • Ajou University Hospital (AUH)
  • 奥地利
      • Graz、奥地利
        • University Hospital Graz
      • Vienna、奥地利
        • Medical University of Vienna
      • Vienna、奥地利
        • SMZ-Süd/Kaiser-Franz-Josef-Spital
  • 德国
      • Hamburg、德国
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
      • Heidelberg、德国
        • Medical University Heidelberg
      • Kiel、德国
        • University Hospital of Schleswig-Holstein
  • 意大利
      • Ancona、意大利
        • Az. Ospedaliero-Universitaria - Ospedali Riuniti
      • Lecco、意大利
        • Ospedale Lecco
      • Milan、意大利
        • C. Besta Neurological Institute
      • Milan、意大利
        • Foundation Hospital Greater Policlinico
      • Rome、意大利
        • Istituti Fisioterapici Ospitalieri - Istituto Nazionale dei Tumori Regina Elena
  • 捷克共和国
      • Prague、捷克共和国
        • Na Homolce Hospital
  • 法国
      • Amiens、法国
        • CHU Amiens Sud-Salouel
      • Angers、法国
        • CHU Angers
      • Bordeaux、法国
        • Hôpital Saint André Centre Hospitalier Universitaire (CHU) des Hôpitaux de Bordeaux
      • Lyon、法国
        • Hospital of Neurology Pierre Wertheimer
      • Paris、法国
        • Group Hospitals Pitie-Salpetriere
      • Toulouse、法国
        • Centre Hospitalo-Universitaire de Toulouse Purpan
  • 瑞典
      • Stockholm、瑞典
        • Karolinska Institute
  • 瑞士
      • Lausanne、瑞士
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
      • Zurich、瑞士
        • Universitätsspital Zürich
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294-3410
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85013
        • Barrow Neurology Clinics
    • California
      • Duarte、California、美国、91010-3000
        • City of Hope
      • La Jolla、California、美国、92093
        • University of California San Diego Moores Cancer Center (UCSD)
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • University of Southern California (USC)
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Orlando、Florida、美国、32806
        • UF Health Cancer Center at Orlando Health
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University, Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • University of Illinois at Chicago (UIC)
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40536-0093
        • University of Kentucky, Markey Cancer Center
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • Norton Cancer Institute
    • Maine
      • Scarborough、Maine、美国、04074
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • The Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston、Massachusetts、美国、02111
        • Tufts Medical Center
      • Burlington、Massachusetts、美国、01805
        • Lahey Clinic Medical Center
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • Henry Ford Health System
    • Missouri
      • St. Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine, Division of Oncology
    • New Jersey
      • Edison、New Jersey、美国、08818
        • New Jersey Neuroscience Center - JFK Medical Center
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York、New York、美国、10021
        • Weill Cornell Medical College
      • New York、New York、美国、10029
        • Mount Sinai Medical Center, Department of Neurosurgery
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • The Ohio State University Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute
    • Pennsylvania
      • Danville、Pennsylvania、美国、17822
        • Geisinger Health System
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Pennsylvania Hospital
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC)
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75235-8808
        • UT Southwestern Medical Center
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • Baylor
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Methodist Hospital
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Methodist Neurological Institute
      • Houston、Texas、美国、77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston (UTHSC)
      • Temple、Texas、美国、76508
        • Scott and White Healthcare
      • The Woodlands、Texas、美国、77380
        • Memorial Hermann The Woodlands
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22908
        • University of Virginia Health System
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98122
        • Swedish Neuroscience Institute
      • Seattle、Washington、美国、98195
        • University of Washington/Seattle Cancer Care Alliance
  • 西班牙
      • Badalona、西班牙
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital Universitari de Bellvitge-ICO Duran i Reynals
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid、西班牙
        • Fundacion Jimenes Diaz
      • Madrid、西班牙
        • Hospital 12 de Octubre, Servicio de Oncologia Medica
      • Pamplona、西班牙
        • Clinica Universidad de Navarra

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 使用 WHO 分类标准的 GBM 病理学证据。
  2. > 18 岁。

  3. 接受了最大减瘤手术和伴随替莫唑胺 (45-70Gy) 的放疗：

    1. 如果在进入试验前收到 Gliadel 晶片，患者可以参加研究
    2. 入学前接受的任何额外治疗将被视为排除。
    3. 伴随放疗的最小剂量为 45 Gy
  4. 卡氏量表 ≥ 70
  5. 预期寿命至少3个月
  6. 育龄参与者必须采取有效的避孕措施。
  7. 所有患者都必须签署书面知情同意书。
  8. 治疗开始日期至少为手术后 4 周。
  9. 治疗开始日期至少比联合替莫唑胺或放疗的最后一剂剂量晚 4 周但不超过 7 周。

排除标准：

  1. 进行性疾病（根据麦克唐纳标准）。 如果怀疑假性进展，则必须进行额外的影像学检查以排除真正的进展。
  2. 积极参与另一项临床治疗试验
  3. 孕

  4. 基线时会妨碍替莫唑胺维持治疗的显着合并症：

    1. 血小板减少症（血小板计数 < 100 x 103/μL）
    2. 中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数 < 1.5 x 103/μL）
    3. CTC 4级非血液学毒性（脱发、恶心、呕吐除外）
    4. 明显的肝功能损害 - AST 或 ALT > 正常上限的 3 倍
    5. 总胆红素 > 正常上限
    6. 显着肾功能损害（血清肌酐 > 1.7 mg/dL）
  5. 植入式起搏器、可编程分流器、除颤器、深部脑刺激器、大脑中的其他植入式电子设备，或有临床意义的心律失常记录。
  6. 幕下肿瘤
  7. 颅内压升高的证据（中线偏移 > 5 毫米、有临床意义的视乳头水肿、呕吐和恶心或意识水平降低）
  8. 对替莫唑胺有超敏反应史或对 DTIC 有超敏反应史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：NovoTTF-100A 装置与替莫唑胺联合使用
除替莫唑胺外，患者还将继续使用 NovoTTF-100A 装置进行治疗。 NovoTTF-100A 治疗包括在头部佩戴四个电绝缘电极阵列。 该治疗使患者能够保持规律的日常生活。
设备：NovoTTF-100A设备
除替莫唑胺外，患者还将继续使用 NovoTTF-100A 装置进行治疗。 NovoTTF-100A 治疗包括在头部佩戴四个电绝缘电极阵列。 该治疗使患者能够保持规律的日常生活。
有源比较器：仅替莫唑胺，作为最著名的护理标准
患者将接受替莫唑胺治疗，这是多形性胶质母细胞瘤患者最著名的护理标准。
药品：替莫唑胺

维护替莫唑胺将根据批准的给药方案进行管理，如下所示：维护阶段周期 1：完成替莫唑胺 + 放疗阶段后 4 周，替莫唑胺再进行 6 个周期的维持治疗。 第 1 周期（维持）的剂量为 150 mg/m2，每天一次，持续 5 天，随后 23 天不进行治疗。

第2-6周期：在第2周期开始时，剂量增加至200 mg/m2，如果第1周期的CTC非血液学毒性≤2级（脱发、恶心和呕吐除外），绝对中性粒细胞计数（ ANC）≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L。 在每个后续周期的前 5 天，剂量保持在每天 200 mg/m2，除非出现毒性。 如果剂量在第 2 周期没有增加，则不应在随后的周期中增加剂量。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
无进展生存期 (PFS) 时间
大体时间：5年
5年

次要结果测量

结果测量
大体时间
总生存期（OS）
大体时间：5年
5年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

NovoCure Ltd.

调查人员

  • 研究主任：Roger Stupp, MD、University Hospital, Zürich
  • 研究主任：Philip H. Gutin, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • 研究主任：Eric T. Wong, MD、Beth Israel Deaconess Medical Center
  • 研究主任：Herbert H. Engelhard, MD, PhD、University of Illinois at Chicago
  • 研究主任：Manfred Westphal, Prof. MD、Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2009年6月1日

初级完成 (实际的)

2016年12月1日

研究完成 (实际的)

2017年3月1日

研究注册日期

首次提交

2009年6月5日

首先提交符合 QC 标准的

2009年6月8日

首次发布 (估计)

2009年6月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年4月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年4月7日

最后验证

2017年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • EF-14

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