Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av NovoTTF-100A sammen med temozolomid i nylig diagnostisert glioblastoma multiforme (GBM)

7. april 2017 oppdatert av: NovoCure Ltd.

En prospektiv, multisenterforsøk av NovoTTF-100A sammen med temozolomid sammenlignet med temozolomid alene hos pasienter med nylig diagnostisert GBM.

Studien er en prospektiv, tilfeldig kontrollert pivotal studie, designet for å teste effektiviteten og sikkerheten til et medisinsk utstyr, NovoTTF-100A, som et hjelpemiddel til den beste standarden for omsorg ved behandling av nylig diagnostiserte GBM-pasienter. Enheten er en eksperimentell, bærbar, batteridrevet enhet for kronisk administrering av vekslende elektriske felt (kalt TTFields eller TTF) til regionen av den ondartede svulsten, ved hjelp av overflateisolerte elektrodeoppstillinger.

Studieoversikt

Status

Fullført

Detaljert beskrivelse

TIDLIGERE KLINISK ERFARING:

Effekten av de elektriske feltene generert av NovoTTF-100A-enheten (TTFields, TTF) har blitt testet i en stor, prospektiv, randomisert studie med gjentatte GBM. Resultatet av forsøkspersoner som ble behandlet med NovoTTF-100A-enheten ble sammenlignet med de som ble behandlet med en effektiv kjemoterapi med beste standardbehandling (inkludert bevacizumab). NovoTTF-100A-personer hadde sammenlignbar total overlevelse som individer som fikk den beste tilgjengelige kjemoterapien i USA i dag. Lignende resultater som viser sammenlignbarhet av NovoTTF-100A med BSC-kjemoterapi ble sett i alle sekundære endepunkter.

Gjentatte GBM-pasienter behandlet med NovoTTF-100A-enheten i denne studien opplevde færre bivirkninger generelt, betydelig færre behandlingsrelaterte bivirkninger og betydelig lavere gastrointestinale, hematologiske og infeksiøse bivirkninger sammenlignet med kontrollene. De eneste enhetsrelaterte bivirkningene som ble sett var mild til moderat hudirritasjon under enhetens elektroder. Til slutt var livskvalitetsmålene bedre i NovoTTF-100A-personer som gruppe sammenlignet med forsøkspersoner som fikk effektiv kjemoterapi med beste standardbehandling.

I en liten skala pilotstudie med nylig diagnostiserte GBM-pasienter ble behandlingen godt tolerert og antydet at NovoTTF-100A kan forbedre tiden til sykdomsprogresjon og total overlevelse for nylig diagnostiserte GBM-pasienter. Selv om antallet pasienter i pilotstudien var lite, har FDA fastslått at dataene som er samlet så langt, garanterer testing av NovoTTF-100A-behandling som en mulig terapi for pasienter med nylig diagnostisert GBM.

BESKRIVELSE AV PRØVEN:

Alle pasienter inkludert i denne studien er nydiagnostiserte GBM-pasienter som gjennomgikk en biopsi eller kirurgi (med eller uten Gliadel wafers), etterfulgt av strålebehandling i kombinasjon med Temozolomide kjemoterapi. I tillegg må alle pasienter oppfylle alle kvalifikasjonskriterier.

Kvalifiserte pasienter vil bli tilfeldig tildelt en av to grupper:

  1. Behandling med NovoTTF-100A-enheten i kombinasjon med Temozolomide kjemoterapi.
  2. Behandling med Temozolomide alene, som den mest kjente standarden for behandling.

Pasienter vil bli randomisert i forholdet 2:1 (2 av hver tredje pasient som deltar i studien vil bli behandlet med NovoTTF-100A-enheten). Baseline-tester vil bli utført hos pasienter som er registrert i begge armer, inkludert spesifikke genetiske tester utført ved bruk av svulstprøver tatt under den første operasjonen. Hvis de tildeles NovoTTF-100A i kombinasjon med Temozolomid-gruppen, vil pasientene bli behandlet kontinuerlig med enheten inntil andre progresjon. De vil også motta temozolomid og muligens en annenlinjebehandling som kan være en av følgende: reoperasjon, lokal strålebehandling (gammakniv), en annenlinje med kjemoterapi eller en kombinasjon av ovennevnte.

NovoTTF-100A-behandlingen vil bestå av å ha fire elektrisk isolerte elektrodegrupper på hodet. Plassering av elektroder vil kreve barbering av hodebunnen før og ofte under behandlingen. Etter et første kort besøk til klinikken for opplæring og overvåking, vil pasientene bli løslatt for å fortsette behandlingen hjemme hvor de kan opprettholde sin vanlige daglige rutine.

I løpet av utprøvingen, uavhengig av hvilken behandlingsgruppe pasienten ble tildelt, vil han eller hun måtte returnere en gang i måneden til klinikken hvor det vil bli utført en legeundersøkelse og rutinemessige laboratorieundersøkelser. Disse rutinebesøkene vil fortsette så lenge pasientens sykdom ikke utvikler seg for andre gang under studiebehandlingen. Hvis dette skjer, vil pasienter måtte returnere en gang per måned i ytterligere to måneder til klinikken for lignende oppfølgingsundersøkelser.

Ved klinikkbesøk vil pasienter bli undersøkt fysisk og nevrologisk. I tillegg vil det bli tatt rutinemessige blodprøver. En rutinemessig MR av hodet vil bli utført ved baseline og annenhver måned deretter, inntil andre progresjon. Etter denne oppfølgingsplanen vil pasienter bli kontaktet en gang i måneden på telefon for å svare på grunnleggende spørsmål om deres helsetilstand.

VITENSKAPLIG BAKGRUNN:

Elektriske felt utøver krefter på elektriske ladninger som ligner på måten en magnet utøver krefter på metalliske partikler innenfor et magnetfelt. Disse kreftene forårsaker bevegelse og rotasjon av elektrisk ladede biologiske byggesteiner, omtrent som justeringen av metalliske partikler sett langs kraftlinjene som stråler utover fra en magnet.

Elektriske felt kan også få muskler til å rykke, og hvis de er sterke nok, kan de varme opp vev. TTFields er vekslende elektriske felt med lav intensitet. Dette betyr at de endrer retning gjentatte ganger mange ganger i sekundet. Siden de endrer retning veldig raskt (200 tusen ganger i sekundet), får de ikke muskler til å rykke, og de har heller ingen effekter på annet elektrisk aktivert vev i kroppen (hjerne, nerver og hjerte). Siden intensiteten til TTFields i kroppen er veldig lav, forårsaker de ikke oppvarming.

Gjennombruddsfunnet gjort av NovoCure var at finjusterte vekselfelt med svært lav intensitet, nå kalt TTFields (Tumor Treating Fields), forårsaker en betydelig nedgang i veksten av kreftceller. På grunn av den unike geometriske formen til kreftceller når de formerer seg, får TTFields byggesteinene til disse cellene til å bevege seg og hoper seg opp på en slik måte at cellene fysisk eksploderer. I tillegg inneholder kreftceller også miniatyrbyggesteiner som fungerer som små motorer i å flytte essensielle deler av cellene fra sted til sted. TTFields får disse bittesmå motorene til å falle fra hverandre siden de har en spesiell type elektrisk ladning.

Som et resultat av disse to effektene bremses kreftsvulstveksten og kan til og med reversere etter kontinuerlig eksponering for TTFields.

Andre celler i kroppen (normalt sunt vev) påvirkes mye mindre enn kreftceller siden de formerer seg i en mye langsommere hastighet hvis i det hele tatt. I tillegg kan TTFields rettes til en bestemt del av kroppen, og etterlater sensitive områder utenfor deres rekkevidde.

Avslutningsvis holder TTField løftet om å tjene som en helt ny kreftbehandling med svært få bivirkninger og lovende affektivitet for å bremse eller reversere denne sykdommen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

700

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Ontario
      • Hamilton,, Ontario, Canada, L8V5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4 M1
        • Notre-Dame Hospital (CHUM)
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • McGill - Gerald Bronfman Centre for Clinical Research in Oncology -
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • (CHUS) Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke, Service de Neurochirurgie
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294-3410
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85013
        • Barrow Neurology Clinics
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010-3000
        • City of Hope
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • University of California San Diego Moores Cancer Center (UCSD)
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • University of Southern California (USC)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • UF Health Cancer Center at Orlando Health
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University, Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • University of Illinois at Chicago (UIC)
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536-0093
        • University of Kentucky, Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Forente stater, 04074
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • The Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Burlington, Massachusetts, Forente stater, 01805
        • Lahey Clinic Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine, Division of Oncology
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Forente stater, 08818
        • New Jersey Neuroscience Center - JFK Medical Center
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai Medical Center, Department of Neurosurgery
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • The Ohio State University Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Forente stater, 17822
        • Geisinger Health System
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Pennsylvania Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75235-8808
        • UT Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Baylor
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Methodist Neurological Institute
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston (UTHSC)
      • Temple, Texas, Forente stater, 76508
        • Scott and White Healthcare
      • The Woodlands, Texas, Forente stater, 77380
        • Memorial Hermann The Woodlands
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • University of Virginia Health System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98122
        • Swedish Neuroscience Institute
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98195
        • University of Washington/Seattle Cancer Care Alliance
      • Amiens, Frankrike
        • CHU Amiens Sud-Salouel
      • Angers, Frankrike
        • CHU Angers
      • Bordeaux, Frankrike
        • Hôpital Saint André Centre Hospitalier Universitaire (CHU) des Hôpitaux de Bordeaux
      • Lyon, Frankrike
        • Hospital of Neurology Pierre Wertheimer
      • Paris, Frankrike
        • Group Hospitals Pitie-Salpetriere
      • Toulouse, Frankrike
        • Centre Hospitalo-Universitaire de Toulouse Purpan
      • Tel Aviv, Israel
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
      • Ancona, Italia
        • Az. Ospedaliero-Universitaria - Ospedali Riuniti
      • Lecco, Italia
        • Ospedale Lecco
      • Milan, Italia
        • C. Besta Neurological Institute
      • Milan, Italia
        • Foundation Hospital Greater Policlinico
      • Rome, Italia
        • Istituti Fisioterapici Ospitalieri - Istituto Nazionale dei Tumori Regina Elena
      • Asan, Korea, Republikken
        • Asan Medical Center
      • Daegu, Korea, Republikken
        • Yeungnam University Hospital
      • Daejeon, Korea, Republikken
        • Chungnam National University Hospital (CNUH)
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Samsung Medical Center (SMC)
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Seoul National University Bundang Hospital (Snubh)
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Seoul National University Hospital (SNUH)
      • Seoul, Korea, Republikken
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital (CMC Seoul)
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Yonsei University Severance Hospital (YUHS)
      • Suwon, Korea, Republikken
        • Ajou University Hospital (AUH)
      • Badalona, Spania
        • Hospital Universitari Germans Trias I Pujol
      • Barcelona, Spania
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Universitari de Bellvitge-ICO Duran i Reynals
      • Madrid, Spania
        • Hospital Clínico San Carlos
      • Madrid, Spania
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Spania
        • Fundacion Jimenes Diaz
      • Madrid, Spania
        • Hospital 12 de Octubre, Servicio de Oncologia Medica
      • Pamplona, Spania
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Lausanne, Sveits
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
      • Zurich, Sveits
        • Universitätsspital Zürich
      • Stockholm, Sverige
        • Karolinska Institute
      • Prague, Tsjekkisk Republikk
        • Na Homolce Hospital
      • Hamburg, Tyskland
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
      • Heidelberg, Tyskland
        • Medical University Heidelberg
      • Kiel, Tyskland
        • University Hospital of Schleswig-Holstein
      • Graz, Østerrike
        • University Hospital Graz
      • Vienna, Østerrike
        • Medical University of Vienna
      • Vienna, Østerrike
        • SMZ-Süd/Kaiser-Franz-Josef-Spital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Patologisk bevis på GBM ved bruk av WHOs klassifiseringskriterier.
  2. > 18 år.
  3. Mottok maksimal debulking kirurgi og strålebehandling samtidig med Temozolomide (45-70Gy):

    1. Pasienter kan melde seg på studien hvis de mottok Gliadel-wafere før de går inn i studien
    2. Eventuelle tilleggsbehandlinger mottatt før påmelding vil bli betraktet som en ekskludering.
    3. Minimumsdose for samtidig strålebehandling er 45 Gy
  4. Karnofsky-skala ≥ 70
  5. Forventet levealder minst 3 måneder
  6. Deltakere i fertil alder må bruke effektiv prevensjon.
  7. Alle pasienter må signere skriftlig informert samtykke.
  8. Startdato for behandling minst 4 uker etter operasjonen.
  9. Behandlingsstartdato minst 4 uker ut, men ikke mer enn 7 uker etter siste av siste dose av samtidig Temozolomid eller strålebehandling.

Ekskluderingskriterier:

  1. Progressiv sykdom (i henhold til MacDonald Criteria). Hvis det er mistanke om pseudoprogresjon, må ytterligere bildediagnostiske studier utføres for å utelukke sann progresjon.
  2. Deltar aktivt i en annen klinisk behandlingsstudie
  3. Gravid
  4. Signifikante komorbiditeter ved baseline som ville forhindre vedlikeholdsbehandling med Temozolomid:

    1. Trombocytopeni (blodplateantall < 100 x 103/μL)
    2. Nøytropeni (absolutt nøytrofiltall < 1,5 x 103/μL)
    3. CTC grad 4 ikke-hematologisk toksisitet (unntatt alopecia, kvalme, oppkast)
    4. Betydelig nedsatt leverfunksjon - ASAT eller ALAT > 3 ganger øvre normalgrense
    5. Total bilirubin > øvre normalgrense
    6. Betydelig nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin > 1,7 mg/dL)
  5. Implantert pacemaker, programmerbare shunter, defibrillator, dyp hjernestimulator, andre implanterte elektroniske enheter i hjernen eller dokumenterte klinisk signifikante arytmier.
  6. Infra-tentoriell svulst
  7. Tegn på økt intrakranielt trykk (midtlinjeforskyvning > 5 mm, klinisk signifikant papilleødem, oppkast og kvalme eller redusert bevissthetsnivå)
  8. Anamnese med overfølsomhetsreaksjon overfor Temozolomid eller en historie med overfølsomhet overfor DTIC.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: NovoTTF-100A enhet i kombinasjon med Temozolomide
pasienter vil bli behandlet kontinuerlig med NovoTTF-100A-enheten, i tillegg til Temozolomide. NovoTTF-100A-behandlingen vil bestå av å ha fire elektrisk isolerte elektrodegrupper på hodet. Behandlingen gjør det mulig for pasienten å opprettholde en fast daglig rutine.
pasienter vil bli behandlet kontinuerlig med NovoTTF-100A-enheten, i tillegg til Temozolomide. NovoTTF-100A-behandlingen vil bestå av å ha fire elektrisk isolerte elektrodegrupper på hodet. Behandlingen gjør det mulig for pasienten å opprettholde en fast daglig rutine.
Aktiv komparator: Temozolomid alene, som den mest kjente standarden for omsorg
Pasienter vil bli behandlet med Temozolomide, som den best kjente standarden for behandling for Glioblastoma Multiforme-pasienter.

vedlikehold Temozolomide vil bli administrert i henhold til det godkjente doseringsskjemaet som følger: Vedlikeholdsfase syklus 1: Fire uker etter fullføring av Temozolomid + Radiotherapy-fasen, administreres Temozolomide i ytterligere 6 sykluser med vedlikeholdsbehandling. Dosering i syklus 1 (vedlikehold) er 150 mg/m2 én gang daglig i 5 dager etterfulgt av 23 dager uten behandling.

Sykluser 2-6: Ved starten av syklus 2 økes dosen til 200 mg/m2, hvis CTC ikke-hematologisk toksisitet for syklus 1 er grad ≤2 (unntatt alopecia, kvalme og oppkast), absolutt nøytrofiltall ( ANC) er ≥ 1,5 x 109/L, og blodplateantallet er ≥ 100 x 109/L. Dosen forblir på 200 mg/m2 per dag de første 5 dagene av hver påfølgende syklus, bortsett fra hvis toksisitet oppstår. Hvis dosen ikke ble eskalert ved syklus 2, bør eskalering ikke gjøres i påfølgende sykluser.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelsestid (PFS).
Tidsramme: 5 år
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 5 år
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Etterforskere

  • Studieleder: Roger Stupp, MD, University Hospital, Zürich
  • Studieleder: Philip H. Gutin, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Studieleder: Eric T. Wong, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
  • Studieleder: Herbert H. Engelhard, MD, PhD, University of Illinois at Chicago
  • Studieleder: Manfred Westphal, Prof. MD, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. juni 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. juni 2009

Først lagt ut (Anslag)

9. juni 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. april 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. april 2017

Sist bekreftet

1. april 2017

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere